Норэпинефрин концентрат 2 мг/мл 4 мл амп 10 шт для приготовления раствора для внутривенного введения

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии. • Режим дозирования: Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента. • Введение препарата: Рекомендуемая начальная доза и скорость введения препарата НОРЭПИНЕФРИН – от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05–0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии. Цель – достижение нижней границы нормы систолического давления (100–120 мм рт.ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65–80 мм рт.ст. в зависимости от состояния пациента). • Разведение: Концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы. Не вводить неразведенным! Не смешивать с другими препаратами! Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы – к 2 мл концентрата добавляют 48 мл 5 % раствора декстрозы. Для введения с помощью капельницы – к 20 мл концентрата добавляют 480 мл 5 % раствора декстрозы. При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина битартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания. • Объем вводимой жидкости: Уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объема жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности ввода большого объема жидкости концентрат разводят меньшим объемом декстрозы, получая более концентрированный раствор. Чтобы определить скорость инфузии раствора препарата НОРЭПИНЕФРИН с концентрацией 0,08 мг/мл и соответствующее ей количество норэпинефрина битартрата, можно воспользоваться данными из таблицы: Расчет скорости инфузии (мл/ч) раствора препарата НОРЭПИНЕФРИН с концентрацией 0,08 мг/мл*: 1) Масса тела пациента 50 кг: Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,05; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,15; Скорость инфузии (мл/ч): 1,875. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,3; Скорость инфузии (мл/ч): 3,75. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,6; Скорость инфузии (мл/ч): 7,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,3; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,9; Скорость инфузии (мл/ч): 11,25. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,5; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 1,5; Скорость инфузии (мл/ч): 18,75. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 3; Скорость инфузии (мл/ч): 37,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 6; Скорость инфузии (мл/ч): 75. 2) Масса тела пациента 60 кг: Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,05; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,18; Скорость инфузии (мл/ч): 2,25. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,36; Скорость инфузии (мл/ч): 4,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,72; Скорость инфузии (мл/ч): 9. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,3; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 1,08; Скорость инфузии (мл/ч): 13,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,5; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 1,8; Скорость инфузии (мл/ч): 22,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 3,6; Скорость инфузии (мл/ч): 45. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 7,2; Скорость инфузии (мл/ч): 90. 3) Масса тела пациента 70 кг: Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,05; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,21; Скорость инфузии (мл/ч): 2,625. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,42; Скорость инфузии (мл/ч): 5,25. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,84; Скорость инфузии (мл/ч): 10,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,3; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 1,26; Скорость инфузии (мл/ч): 15,75. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,5; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 2,1; Скорость инфузии (мл/ч): 26,25. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 4,2; Скорость инфузии (мл/ч): 52,5. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 8,4; Скорость инфузии (мл/ч): 105. 4) Масса тела пациента 80 кг: Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,05; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,24; Скорость инфузии (мл/ч): 3. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,48; Скорость инфузии (мл/ч): 6. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 0,96; Скорость инфузии (мл/ч): 12. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,3; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 1,44; Скорость инфузии (мл/ч): 18. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 0,5; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 2,4; Скорость инфузии (мл/ч): 30. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 1; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 4,8; Скорость инфузии (мл/ч): 60. Дозировка норэпинефрина битартрата (мкг/кг/мин): 2; Количество норэпинефрина битартрата (мг/ч): 9,6; Скорость инфузии (мл/ч): 120. *При использовании другого разведения концентрата следует заменить значение концентрации раствора в используемой формуле: Скорость инфузии (мл/ч) = дозировка (мкг/кг/мин) * вес пациента(кг) * 60 (мин) * 0,001 * 0,08 мг/мл. После разведения концентрата полученный раствор необходимо использовать в течение 12 часов. • Артериальное давление: Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления (АД) (каждые 2 мин до достижения нормотонии, после – каждые 5 мин в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии. • Прекращение терапии: Терапию НОРЭПИНЕФРИНОМ следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии. Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней. • Особенности действия препарата при первом приеме или при отмене: При начале инфузии необходимо титровать дозу препарата до достижения целевого АД. При длительном применении возможно снижение плазменного объема с необходимой коррекцией во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата. • Дети: Данные отсутствуют. • Способ применения: Внутривенное введение после разведения. Концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы. Необходимо остерегаться введения раствора НОРЭПИНЕФРИНА под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов. Препарат необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снижения риска экстравазации и последующего некроза тканей.

• Гиперчувствительность к норэпинефрину или к любому из вспомогательных веществ; • Артериальная гипотензия, обусловленная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови); • Проведение анестезии циклопропаном или галотаном (в связи с риском развития аритмий сердца); • Выраженная гипоксия и гиперкапния. С осторожностью: Препарат применяют с осторожностью в следующих случаях: • Выраженная левожелудочковая недостаточность; • Острая сердечная недостаточность; • Недавно перенесенный инфаркт миокарда; • Стенокардия Принцметала; • Тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение; • Нарушение ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»); • Гипертиреоз или сахарный диабет; • Пожилые пациенты.

Частота нежелательных реакций была определена в соответствии с классификацией: Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10000 и <1/1000), очень редко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить не представляется возможным). Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органной классификацией в порядке уменьшения значимости. • Нарушения со стороны иммунной системы: Частота неизвестна – при гиперчувствительности к одному из компонентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания. • Психические нарушения: Частота неизвестна – тревога, бессонница, психотические состояния, спутанность сознания, снижение внимания. • Нарушения со стороны нервной системы: Частота неизвестна – головная боль, тремор, цефалгия. • Нарушения со стороны органа зрения: Частота неизвестна – острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока). • Нарушения со стороны сердца: Частота неизвестна – тахикардия, брадикардия (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмия, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность. • Нарушения со стороны сосудов: Частота неизвестна – артериальная гипертензия и гипоксия тканей, ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица). • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Частота неизвестна – одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность. • Желудочно-кишечные нарушения: Частота неизвестна – тошнота, рвота, анорексия. • Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Частота неизвестна – задержка мочеиспускания. • Общие нарушения и реакции в месте введения: Частота неизвестна – слабость, озноб (при быстром введении), раздражение в месте введения или развитие некроза (см. раздел «Особые указания»). • Описание отдельных нежелательных реакций: При быстром введении норэпинефрина наблюдаются: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия. Продолжительное введение вазопрессора для поддержания АД при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие нежелательные реакции: • Тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм; • Снижение почечного кровотока; • Гипоксия тканей; • Увеличение концентрации лактата в сыворотке крови; • Олигурия. В случае гиперчувствительности к действию норэпинефрина (например, при гипертиреозе): при применении высоких или обычных доз наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Активное вещество: 1 мл содержит: норэпинефрина битартрата моногидрат в пересчете на безводное вещество - 2,0 мг. Каждый мл концентрата норэпинефрина для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит 2 мг норэпинефрина битартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания. Вспомогательные вещества: • Натрия хлорид - 8,4 мг; • Натрия метабисульфит (натрия дисульфит) - 1,0 мг; • 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты - до рН 3,0–4,5; • Вода для инъекций - до 1,0 мл.

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

• Всасывание: После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро (2–3 мин). Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения составляет примерно 1–2 минуты. • Распределение: Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. • Метаболизм: Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит – 4-гидрокси-3-метокси-миндальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидрокси-миндальная кислота. • Выведение: Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени – в виде глюкуронидов. Период полувыведения составляет примерно 1–2 минуты. • Дети: Данные об опыте фармакокинетических исследований в педиатрических возрастных группах отсутствуют.

• Механизм действия: Норэпинефрин является симпатомиметическим биогенным амином. Оказывает мощное стимулирующее действие на альфа-адренорецепторы периферических сосудов и бета-адренорецепторы сердца. Норэпинефрин вызывает периферическую вазоконстрикцию (альфа-адреномиметическое действие), положительное инотропное действие и расширение коронарных артерий (бета-адреномиметическое действие). Это приводит к повышению систолического и диастолического артериального давления (АД), увеличению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), центрального венозного давления и коронарного кровотока. При артериальной гипотензии, сохраняющейся после коррекции сниженного объема циркулирующей крови, норэпинефрин способствует повышению артериального давления до оптимального уровня и обеспечению более адекватного кровообращения. При инфаркте миокарда, сопровождающимся артериальной гипотензией, норэпинефрин обычно повышает давление в аорте, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток, улучшает оксигенацию миокарда и, таким образом, способствует ограничению области ишемии и инфаркта миокарда. Венозный возврат увеличивается, что способствует нормализации сердечного ритма и частоты сердечных сокращений. Повышение артериального давления может вызвать рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. Вазоконстрикция может привести к снижению кровотока в почках, печени, коже и гладких мышцах. Локальная вазоконстрикция может вызвать гемостаз и/или некроз тканей. Действие норэпинефрина прекращается через 1–2 минуты после прекращения инфузии. Возможно развитие толерантности к эффектам препарата.

Препарат НОРЭПИНЕФРИН показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет для быстрого восстановления артериального давления при его остром снижении.

Защ. от св., t не выше 25 °C

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя