Эниксум раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0.2 мл амп 0,2мл 10 шт

Эноксапариннатрия нельзя смешивать с другими препаратами!

Не рекомендуемыекомбинации

Препараты,влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия, ацетилсалициловая кислотав дозах, оказывающих противовоспалительное действие, нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая кеторолак, другие тромболитики(альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)) рекомендуетсяотменить до начала терапии эноксапарином натрия. При необходимостиодновременного применения с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожностьи проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующихлабораторных показателей.

Комбинации,требующие соблюдения осторожности

-       Прочиелекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как:

·        Ингибиторыагрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающихантиагрегантное действие (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин иантагонисты гликопротеина IIb/IIIa, показанные при остром коронарном синдроме,вследствие повышенного риска кровотечения;

·        Декстранс молекулярной массой 40 кДа;

·        Системныеглюкокортикостероиды.

-       Лекарственныепрепараты, повышающие содержание калия;

-       Приодновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержаниекалия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный контроль.

Случайнаяпередозировка эноксапарином натрия при внутривенном, экстракорпоральном илиподкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приемевнутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

Антикоагулянтныеэффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введенияпротамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного препарата.Один мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффектодного мг (1 мг) эноксапарина натрия (см. информацию о применениисолей протамина), если эноксапарин натрия вводился не более, чем за8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализуетантикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнегопрошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина.Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введенияпротамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протаминасульфата, анти-Xa активность эноксапарина натрия полностью не нейтрализуется(максимально на 60%).

Беременность

Проведенныесобственные доклинические исследования не показали тератогенного действияпрепарата Эниксум^® на плод. Сведений о том, что эноксапарин натрияпроникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. Так какотсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участиембеременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию навведение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применятьего во время беременности следует только в исключительных случаях, когдаимеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Рекомендуетсяпроведение контроля за состоянием пациенток на предмет появления признаковкровотечения или чрезмерной антикоагуляции, пациентки должны бытьпредупреждены о риске возникновения кровотечений.

Нет данных оповышенном риске развития кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза убеременных женщин, за исключением случаев, отмеченных у пациенток сискусственными клапанами сердца (см. раздел «Особые указания»).

При планированииэпидуральной анестезии рекомендуется перед ее проведением отменить эноксапариннатрия (см. раздел «Особые указания»).

Период грудноговскармливания

Неизвестно,экскретируется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко. Всасываниеэноксапарина натрия в ЖКТ у новорожденного маловероятно. Препарат Эниксум^®может применяться в период грудного вскармливания.

Общие

Низкомолекулярныегепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессупроизводства, молекулярной массе, специфической анти-Xa активности, единицамдозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в ихфармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность ивзаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендациипо применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярныхгепаринов.

Кровотечение

Как и приприменении других антикоагулянтов, при введении эноксапарина натрия возможноразвитие кровотечений любой локализации (см. раздел «Побочное действие»). Приразвитии кровотечения необходимо найти его источник и назначить соответствующеелечение.

Эноксапариннатрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью присостояниях с повышенным риском кровотечения, таких как:

-       Нарушениягемостаза;

-       Язвеннаяболезнь в анамнезе;

-       Недавноперенесенный ишемический инсульт;

-       Тяжелаяартериальная гипертензия;

-       Диабетическаяретинопатия;

-       Нейрохирургическоеили офтальмологическое оперативное вмешательство;

-       Одновременноеприменение препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).

Кровотечения упациентов пожилого возраста

При примененииэноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста неотмечено увеличения риска развития кровотечений.

При применении препаратав терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуетсяпроведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. раздел«Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы», подраздел Пациентыпожилого возраста).

Одновременноеприменение других препаратов, влияющих на гемостаз

Применениепрепаратов, влияющих на гемостаз (салицилаты системного действия, втом числе ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающихпротивовоспалительное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики(альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуетсяотменить до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когдаих применение является необходимым. Если показано их одновременное применение сэноксапарином натрия, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение имониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечнаянедостаточность

У пациентов снарушением функции почек существует повышенный риск развития кровотечения врезультате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов стяжелыми нарушениями функции почек (КК 15–30 мл/мин) отмечаетсязначительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуетсяпроводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическомприменении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов снарушениями функции почек легкой (КК 30–50 мл/мин) и умеренной степенитяжести (КК 50–80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контролясостояния таких пациентов, и может рассматриваться проведение биологическогомониторинга с измерением анти-Xa активности (см. разделы «Фармакокинетика» и«Способ применения и дозы», подраздел Пациенты с нарушениями функции почек).Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальнойстадией хронической болезни почек (КК <15 мл/мин) в виду отсутствияданных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системеэкстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.

Низкая массатела

Отмечалосьувеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении уженщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений.Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Пациенты сожирением

Пациенты сожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность иэффективность применения эноксапарина натрия в профилактических дозах упациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м²) до конца не определена инет общего мнения по коррекции дозы. Рекомендуется проведение контроля засостоянием пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов иэмболий.

Контрольколичества тромбоцитов в периферической крови

Риск развитияантитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существуети при применении низкомолекулярных гепаринов, при этом этот риск выше упациентов, перенесших операции на сердце, и пациентов с онкологическимизаболеваниями. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этимрекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферическойкрови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. Следуетопределять количество тромбоцитов в крови при наличии симптомов, указывающих наГИТ (новый эпизод артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений,болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергическая или анафилактическаяреакция при лечении). При возникновении указанных симптомов следуетпроинформировать лечащего врача.

При наличииподтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30–50% посравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапариннатрия и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию без применениягепаринов.

Спинальная/эпидуральнаяанестезия

Описаны случаивозникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия приодновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитиемдлительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этихявлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Рискповышается при применении более высоких доз эноксапарина натрия, а также прииспользовании постоянных катетеров после операции, или при одновременномприменении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВП (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск такжеповышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции илиу пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в областипозвоночника или деформацию позвоночника.

Для снижениявозможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия ипроведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии, необходимоучитывать фармакокинетический профиль препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтномэффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточногоснижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно. Следуетдополнительно учитывать, что у пациентов с КК 15–30 мл/мин выведениеэноксапарина натрия замедляется.

Если поназначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведенияэпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянноенаблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, такихкак боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабостьв нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря.Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленногоинформирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрениина симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочнаядиагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.

Гепарин-индуцированнаятромбоцитопения

Применениеэноксапарина натрия у пациентов, имеющих в анамнезе указания на наличиегепарин-индуцированной тромбоцитопении в течение последних 100 дней или приналичии циркулирующих антител, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).Циркулирующие антитела могут персистировать несколько лет.

Эноксапариннатрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе(более чем 100 дней) гепарин-индуцированную тромбоцитопению безциркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в даннойситуации должно быть принято только после оценки соотношения польза/риск и приотсутствии безгепариновой (не содержащий гепарин) альтернативной терапии.

Чрескожнаякоронарная ангиопластика

С цельюминимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистойинструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфарктамиокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, этипроцедуры следует проводить в интервалах между введением препарата. Этонеобходимо для достижения гемостаза в месте введения катетера после проведениячрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающегоустройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. Приприменении мануальной (ручной) компрессии интродьюсер бедренной артерии следуетудалить через 6 ч после последней внутривенной или подкожной инъекцииэноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, тоследующую дозу следует вводить не ранее, чем через 6–8 ч послеудаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введенияинтродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образованиягематомы.

Пациенты смеханическими искусственными клапанами сердца

Применениеэноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов смеханическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеютсяотдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов смеханическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапариномнатрия для профилактики тромбообразования. Ввиду недостаточности клиническихданных и наличия неоднозначных факторов, включая основное заболевание, оценкатаких сообщений затруднена.

Беременныеженщины с механическими искусственными клапанами сердца

Применениеэноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у беременных женщин смеханическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Вклиническом исследовании с участием беременных женщин с механическимиискусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе1 мг/кг массы тела два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов иэмболий, у 2-х из 8-ми женщин образовались тромбы, которые приводили кблокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.

Имеютсяотдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременныхженщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечениеэноксапарином для профилактики тромбообразования.

Беременныеженщины с механическими искусственными клапанами сердца могут иметь повышенныйриск развития тромбоза и эмболии.

Некрозкожи/кожный васкулит

Сообщалось оразвитии некроза кожи и кожного васкулита при применении низкомолекулярныхгепаринов. В случае развития некроза кожи/кожного васкулита применениепрепарата следует прекратить.

Острыйинфекционный эндокардит

Применениегепарина не рекомендуется у пациентов с острым инфекционным эндокардитомвследствие риска развития геморрагического инсульта. В случае, если применениепрепарата считается абсолютно необходимым, решение следует принимать толькопосле тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Лабораторныетесты

В дозах,применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, эноксапарин натриясущественно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, атакже на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышениидозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. УвеличениеАЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейнойзависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нетнеобходимости в их мониторинге.

Гиперкалиемия

Гепарины могутподавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к развитиюгиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечнойнедостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, принимающихлекарственные препараты, повышающие содержания калия (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Следует регулярноконтролировать содержание калия в плазме крови, особенно у пациентов группыриска.

Профилактикавенозных тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическимизаболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случаеразвития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическоеприменение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленныесостояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозноготромбообразования:

-       Возрастболее 75 лет;

-       Злокачественныеновообразования;

-       Тромбозыи эмболии в анамнезе;

-       Ожирение;

-       Гормональнаятерапия;

-       Сердечнаянедостаточность;

-       Хроническаядыхательная недостаточность.

Нарушениефункции печени

Эноксапариннатрия следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функциипечени вследствие увеличения риска кровотечений. Коррекция дозы на основаниимониторирования анти Xa активности у пациентов с циррозом печени являетсяненадежной и не рекомендуется.

Влияние наспособность управления транспортными средствами, механизмами

Эноксапариннатрия не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами имеханизмами.