Од-неб таб 5мг 28 шт

Препарат ОД-Неб следует приниматьвнутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая изапивая достаточным количеством жидкости.

Артериальная гипертензия и ишемическаяболезнь сердца

Средняя суточная доза для леченияартериальной гипертензии и ИБС 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Оптимальныйэффект становится выраженным через 1–2 недели лечения, а в ряде случаев — через 4 недели.Возможно применение препарата в монотерапии, или в составе комбинированнойтерапии.

При необходимости суточную дозуможно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг за один прием). Максимальнаясуточная доза — 10 мг.

У больных с почечной недостаточностью, атакже у пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблеткипо 5 мг). При необходимости дозу увеличивают до 5 мг.

При выраженных нарушениях функциипочек (КК менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печенимаксимальная суточная доза составляет 10 мг.

Увеличение дозы у таких пациентовнадо проводить с особой осторожностью.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение хронической сердечнойнедостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достиженияиндивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

Подбор дозы в начале лечениянеобходимо осуществлять по следующей схеме, выдерживая двухнедельные интервалыи основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мгпрепарата ОД-Неб (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличенасначала до 2,5–5 мг препарата ОД-Неб (1/2 таблетки по 5 мг–1 таблетка), а затем— до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться подконтролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также послекаждого последующего увеличения дозы. Каждое увеличение дозы должноосуществляться не менее чем через 2 недели. Максимально рекомендованная дозапри терапии ХСН составляет 10 мг препарата ОД-Неб 1 раз в сутки. Во времятитрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженностиХСН.

Во время фазы титрации в случаеухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимостипрепарата рекомендуется снизить дозу препарата ОД-Неб или в случаенеобходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальнойгипотензии, ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развитиякардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокаде).

-       повышеннаячувствительность к небивололу или одному из компонентов препарата;

-       тяжелыенарушения функции печени;

-       острая сердечнаянедостаточность;

-       кардиогенныйшок;

-       хроническаясердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая проведенияинотропной терапии);

-       синдромслабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

-       атриовентрикулярнаяблокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

-       бронхоспазм итяжелые формы бронхиальной астмы;

-       феохромоцитома(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-       депрессия;

-       метаболическийацидоз;

-       выраженнаябрадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

-       артериальнаягипотензия;

-       тяжелыенарушения периферического кровообращения («перемежающаяся» хромота, синдромРейно);

-       возраст до 18лет;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу);

-       одновременныйприем с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»).

С осторожностью следует применять препарат при выраженной почечнойнедостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), нарушениях функциипечени легкой и умеренной степени тяжести, сахарном диабете, гипертиреозе,проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, атриовентрикулярной блокаде Iстепени, стенокардии Принцметала, хронической обструктивной болезни легких(ХОБЛ), у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Флоктафенин: в случае шока или артериальнойгипотензии, вызванных приемом флоктафенина, бета-адреноблокаторы ослабляюткомпенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы.

Сультоприд: повышение риска возникновенияжелудочковой аритмии, особенно по типу «пирует».

При одновременном применениибета-адреноблокаторов с блокаторами«медленных» кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательноедействие на сократимость миокарда и AVпроводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне приеманебиволола. При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМККможет развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожностьнеобходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении с антиаритмическимисредствами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательногоинотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применениинебиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния назамедление AV проводимости.

Одновременное применениенебиволола и препаратовдля общей анестезииможет вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развитияартериальной гипотензии.

Клинически значимоговзаимодействия небиволола и нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота вкачестве антиагрегантного средства может применяться одновременно снебивололом.

Одновременное применение трициклических антидепрессантов,барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.

Фармакокинетическоевзаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ингибирующимиобратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися сучастием изофермента CYP2D6,метаболизм небиволола замедляется.

При одновременном применениинебиволол не оказывал влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазмекрови увеличивается (данные о влиянии на фармакологические эффекты препаратаотсутствуют). Одновременное применение ранитидина не оказывало влиянияна фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применениинебиволола с никардипином концентрации активных веществ вплазме крови несколько увеличивались, однако это не имеет клиническогозначения.

Одновременный прием этанола, фуросемида илигидрохлоротиазидане влиял на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клиническизначимого взаимодействия небиволола и варфарина.

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,повышенная утомляемость, парестезии, депрессия, снижение способности кконцентрации внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения,галлюцинации, спутанность сознания, обморок.

Со стороны пищеварительнойсистемы:тошнота, запор, метеоризм, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистойсистемы:брадикардия, сердечная недостаточность, AV блокада, ортостатическая гипотензия, нарушенияпериферического кровообращения, одышка, нарушения ритма сердца, синдром Рейно,периферические отеки, кардиалгия, усугубление течения ХСН¹.

Со стороны кожных покровов: кожный зуд, сыпь эритематозногохарактера.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (в т.ч. приотсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), бронхоспазм упациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе,ринит.

Аллергические реакции: ангионевротический отек,крапивница, аллергический васкулит.

Прочие: фотодерматоз, гипергидроз,обострение течения псориаза, сухость слизистой оболочки глаза.

¹ — данный побочный эффектпреимущественно возникает во время титрации дозы препарата.

Симптомы: тошнота, рвота, цианоз,выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, бронхоспазм, AV блокада, кардиогенный шок,острая сердечная недостаточность, потеря сознания, кома, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, приемактивированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придатьпациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимостивнутривенно (в/в) вводят плазмозамещающие растворы и вазопрессоры.

При выраженной брадикардии вводятв/в 0,5–2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможнапостановка трансвенозного искусственного водителя ритма.

При AV блокаде (II–III ст.) рекомендуется в/в введениебета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос опостановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечениеначинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффектацелесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. Прибронхоспазме вводят в/в бета₂-адреномиметики.

При желудочковой экстрасистолии —лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

Круглые, двояковыпуклые таблетки,почти белого цвета, с крестообразной делительной риской на одной стороне.

После приема внутрь небивололбыстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не оказываетвлияние на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приемапищи.

Биодоступность составляет всреднем 12% у пациентов с «быстрым» метаболизмом и является почти полной упациентов с «медленным» метаболизмом. Эффективность небиволола не зависит отскорости метаболизма.

Клиренс в плазме крови убольшинства пациентов (с «быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, адля гидроксиметаболитов — через несколько суток.

Концентрации в плазме крови 1–30мкг/л пропорциональны дозе.

Связь с белками плазмы крови(преимущественно с альбумином) для D-небивололасоставляет 98,1%, а для L-небиволола — 97,9%.

Небиволол активнометаболизируется, частично с образованием активных гидроксиметаболитов.Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилированиягенетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

После введения 38% (количествонеизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почкамии 48% — через кишечник.

У пациентов с «быстрым»метаболизмом значения периода полувыведения (Т_1/2) энантиомеров небивололаиз плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентов с «медленным»метаболизмом эти значения в 3–5 раз увеличиваются.

У пациентов с «быстрым»метаболизмом значения Т_1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров изплазмы крови составляют в среднем 24 ч, у пациентов с «медленным» метаболизмомэти значения приблизительно в 2 раза увеличиваются.

На фармакокинетику небиволола невлияет возраст и пол пациентов.

Небивололявляется липофильным, кардиоселективным бета₁-адреноблокаторомтретьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказываетантигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижаетповышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении истрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптическиебета₁-адренорецепторы, делая их недоступными длякатехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального релаксирующего фактораоксида азота (NO).

Небиволол представляет собойрацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR‑небиволола (D‑небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий двафармакологических действия:

-       D-небиволол является конкурентными высокоселективным блокатором бета₁-адренорецепторов (сродство кбета₁-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета₁-адренорецепторам).

-       L-небиволол оказываетсосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения эндотелиальногорелаксирующего фактора оксида азота (NO)из эндотелия сосудов.

Антигипертензивный эффектразвивается на 2–5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц.Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

Антигипертензивное действиербусловлено также уменьшением активности ренин‑ангиотензин‑альдостероновойсистемы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Применение небиволола улучшаетпоказатели системной и внутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежаeт частоту сердечных сокращений(ЧСС) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическоедавление левого желудочка, снижает общее периферическое сосудистоесопротивление, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давлениенаполнения), увеличивает, фракцию выброса, уменьшает массу миокарда и индексмассы миокарда.

Снижая потребность миокарда вкислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшаетколичество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физическойнагрузки.

Антиаритмическое действиеобусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) изамедлением атриовентрикулярной (AV)проводимости.

-       артериальнаягипертензия;

-       ишемическаяболезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стабильной стенокардии;

-       хроническаясердечная недостаточность (ХСН) (в составе комбинированной терапии).

При беременности препаратназначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает рискдля плода (в связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии,артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимопрерывать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно,необходимо обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение 48–72часов после родоразрешения.

Нет данных о выделении небивололав грудное молоко. Поэтому прием препарата ОД-Неб не рекомендуется женщинам впериод кормления грудью. Если применение препарата ОД‑Неб в периодлактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Отмену бета-адреноблокаторовследует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов сишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приемапрепарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходимконтроль функции почек (1 раз в 4–5 месяцев).

При стенокардии напряжения дозапрепарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55–60 уд/мин, при нагрузке —не более 110 уд/мин.

Бета-адреноблокаторы могутвызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50–55 уд/мин (см.раздел «Противопоказания»).

При решении вопроса о применениипрепарата ОД-Неб пациентам с псориазом, следует тщательно соотнестипредполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострениятечения псориаза.

Пациенты, пользующиесяконтактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения бета‑адреноблокатороввозможно снижение продукции слезной жидкости.

Перед проведением хирургическоговмешательства следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациентпринимает небиволол.

ОД-Неб не влияет на концентрациюглюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следуетсоблюдать осторожность при лечении этих пациентов, посколькунебиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию),вызванные применением гипогликемических средств. Контроль концентрации глюкозыв плазме крови следует проводить 1 раз в 4–5 мес. (у больных с сахарнымдиабетом).

Бета-адреноблокаторы следуетприменять с осторожностью у пациентов с ХОБЛ, поскольку может усилитьсябронхоспазм.

При гиперфункции щитовиднойжелезы препарат нивелирует тахикардию.

Бета-адреноблокаторы могутповышать чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.Такие пациенты могут быть невосприимчивы к обычным дозам эпинефрина,применяющимся для их купирования.

Эффективностьбета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

Влияние на способность управлятьавтотранспортом и другими сложными механическими средствами

Исследовательские работыпоказали, что небиволол не оказывает влияния на скорость психомоторных реакций.Пилотам летного состава с артериальной гипертензией I степени (допущенным клетной работе) препарат назначают в начальной дозе 2,5 мг. В дальнейшем (неранее, чем через 2 недели) при хорошей переносимости лечения и достаточномконтроле АД возможно повышение дозы на 2,5 мг. Рекомендуемая доза — 5 мг/сут. Унекоторых пациентов могут возникать побочные эффекты, чаще всегоголовокружение, из-за сниженного АД. При возникновении подобных эффектовпациенту не следует управлять транспортными средствами или заниматьсяпотенциально опасными видами деятельности, требующими особого внимания ибыстроты психомоторных реакций. Данные эффекты возникают чаще всего сразу посленачала лечения или при увеличении дозы.