Растан раствор для и/п/к 5 мг/мл 15 ме/мл 3 мл картридж 1 шт со шприц-ручкой биоматикпен 2

Растан^® вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки,обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развитиялипоатрофии.

Дозыподбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита ГР, массы или площадиповерхности тела, эффективности в процессе терапии.

Рекомендуемыедозы для применения в педиатрии

Принедостаточной секреции ГР лечение начинают как можно в более раннем возрасте ипродолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможнопрекращение лечения при достижении желаемого результата. При недостаточнойдинамике роста может потребоваться коррекция дозы.

Рекомендуемаядоза для взрослых с дефицитом гормона роста

Придефиците ГР у взрослых начальная доза составляет 0,15–0,3 мг/сут (чтосоответствует 0,45–0,9 МЕ/сут) с последующим ее увеличением, в зависимостиот эффекта. При титровании дозы в качестве контрольного показателя можетиспользоваться концентрация ИФР‑I в плазме крови. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, ноне превышает, как правило, 1,3 мг/сут, что соответствует 4 МЕ/сут.Женщинам может потребоваться более высокая доза, чем мужчинам. Поскольку свозрастом нормальная физиологическая выработка гормона роста снижается, дозасоответственно возрасту может быть уменьшена. Клинические и побочные эффекты, атакже определение концентрации ИФР‑I в сыворотке крови могутиспользоваться как руководство при подборе дозы.

–       Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

–       Опухоли головного мозга (к началу лечения внутричерепная опухольдолжна быть в неактивном состоянии, и противоопухолевая терапиязавершена).

–       Активные злокачественные новообразования любой локализации.

–       Ургентные состояния (в том числе состояния после операций насердце, брюшной полости, острая дыхательная недостаточность, множественныетравмы в результате несчастных случаев). Если в ходе заместительной терапии гормономроста у пациента по какой‑то причине возникает критическоесостояние, следует оценить соотношение потенциального риска и пользы отпродолжения лечения в этом случае.

–       Стимуляция роста у пациентов после закрытия эпифизарных зон ростатрубчатых костей.

–       Тяжелые формы ожирения (соотношение масса тела/рост превышает200%) или тяжелые респираторные нарушения (см. раздел «Особые указания») упациентов с СПВ.

–       Беременность.

Состорожностью

Сахарныйдиабет, внутричерепная гипертензия, сопутствующая терапияглюкокортикостероидами (ГКС), гипотиреоз (в том числе при проведениизаместительной терапии гормонами щитовидной железы), период грудноговскармливания, СПВ.

Пациентамс диагнозом сахарный диабет, получающим терапию соматропином, можетпотребоваться коррекция дозы инсулина и/или других гипогликемическихпрепаратов.

Вслучае необходимости проведения заместительной терапии ГКС, следует тщательноподбирать адекватные дозы ГКС для предупреждения развития надпочечниковойнедостаточности или подавления эффекта стимулирования роста. У пациентов,получающих лечение соматропином, может быть обнаружена не диагностированнаяранее вторичная надпочечниковая недостаточность, которая может потребовать проведениязаместительной терапии ГКС. Кроме того, пациентам, получающим заместительнуютерапию ГКС по поводу ранее выявленного диагноза недостаточности корынадпочечников, может потребоваться увеличение поддерживающей дозы ГКС или дозы,необходимой при стрессе.

Соматропинможет увеличивать ферментативную активность изоферментов цитохрома P₄₅₀, что может вызывать снижение концентрации в плазме крови иэффективности лекарственных препаратов, метаболизирующихся при участииизофермента CYP3A, таких как стероидные половые гормоны, ГКС, циклоспорины инекоторые противоэпилептические препараты. Клиническая значимость этоговоздействия пока не определена.

Наэффективность соматропина может оказывать влияние сопутствующая терапия другимигормональными препаратами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами,эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Несовместимость

Исследованияна несовместимость не проводились, поэтому препарат Растан^® нельзясмешивать с другими лекарственными средствами.

Особенностью пациентов с недостаточностью ГР является дефицитобъема внеклеточной жидкости. С началом лечения соматропином данный дефициткорректируется. У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции,связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, ригидностьсуставов, артралгия, миалгия и парестезии. Как правило, выраженность данныхреакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первыемесяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы. Вероятность этихреакций зависит от дозы препарата, возраста пациента и, вероятно, необратимосвязано с возрастом при появлении недостаточности ГР.

Побочныереакции у детей встречаются нечасто или редко.

Нижепредставлены сводные данные о нежелательных реакциях, выявленные в ходеклинических исследований соматропина в соответствии с системно-органнойклассификацией (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте возникновения.

Пострегистрационныеданные

Состороны иммунной системы

Редко —реакции гиперчувствительности, в том числе анафилактические реакции; повышениетитра антител к соматропину.

Нарушениясо стороны обмена веществ и питания

Нечасто —сахарный диабет 2 типа у детей.

Нарушениясо стороны сосудов

Часто— повышение артериального давления у взрослых; очень редко— повышение артериального давления у детей.

Состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто —диспноэ (у взрослых), остановка дыхания во сне (у взрослых).

Доброкачественные,злокачественные и неуточненные новообразования

Имеютсяданные о том, что у небольшого количества детей, которым проводилось лечениесоматропином, включая как препараты ГР гипофиза, так и препаратыДНК-рекомбинантного ГР, развивалась лейкемия. Связь между лейкемией и лечениемсоматропином до настоящего времени остается неясной.

Имеютсяданные о развитии эпифизеолиза головки бедренной кости, болезниЛегга-Кальве-Пертеса на фоне терапии соматропином (см. раздел «Особыеуказания»).

Сообщалосьоб увеличении верхних и нижних конечностей у детей с синдромомШерешевского-Тернера во время лечения соматропином.

Отмечаласьтенденция к увеличению частоты развития среднего отита у детей с синдромомШерешевского-Тернера, получавших высокие дозы соматропина.

Следующиепобочные эффекты описаны в литературе при применении соматропина: отек дисказрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения,наиболее часто бывает у больных с синдромом Шерешевского-Тернера);подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене);ускорение роста, существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация);повышение концентрации в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормонаи активности щелочной фосфатазы.

Случаипередозировки неизвестны.

Остраяпередозировка может привести в начале к гипогликемии, а затем к гипергликемии.При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы,характерные для избытка человеческого ГР — развитие акромегалии и/илигигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола всыворотке крови.

Лечение

Отменапрепарата, симптоматическая терапия.

Бесцветнаяили слегка окрашенная, прозрачная или опалесцирующая жидкость.

Всасывание

Абсорбциясоматропина после подкожного введения составляет примерно 80%, максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается через 3–6 часов.

Распределение

Проникаетв хорошо перфузируемые органы, особенно в печень и почки. Объем распределениясоматропина — 0,49–2,11 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируетсяв печени и почках.

Выведение

Выводитсяпочками и через кишечник (в т.ч. 0,1% в неизмененном виде). Периодполувыведения после подкожного введения составляет 3–5 часов.

Стимулируетскелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболическиепроцессы. Стимулирует рост костей скелета, воздействуя на пластинки эпифизатрубчатых костей, костный метаболизм у детей. Способствует нормализацииструктуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массытела. Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобныйфактор роста I (ИФР‑I), вырабатывающийся во всех клеткахорганизма (преимущественно клетками печени). Более 90% ИФР‑I связано сбелками (ИФРСБ), из которых наибольшее значение имеет ИФРСБ‑3.

Упациентов с дефицитом ГР и остеопорозом заместительная терапия приводит к нормализацииминерального состава и плотности костей. Увеличивает число и размер клетокмышц, печени, вилочковой железы, половых желез, надпочечников, щитовиднойжелезы. Стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белков, снижаетконцентрацию холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеидов.Подавляет высвобождение инсулина. Способствует задержке натрия, калия ифосфора. Увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.

Дети

Задержкароста у детей вследствие недостаточной секреции гормона роста.

Задержкароста при синдроме Шерешевского-Тернера.

Задержкароста при хронической почечной недостаточности (ХПН) (снижение функции почекболее чем на 50%).

Внутриутробнаязадержка роста (у детей, не достигших нормативных показателей роста до возраста2 лет).

Задержкароста у больных с синдромом Прадера-Вилли (СПВ).

Взрослые

Подтвержденныйвыраженный врожденный или приобретенный дефицит гормона роста (в качествезаместительной терапии) у пациентов, соответствующих одному из двух следующихкритериев:

–       манифестация заболевания у взрослых: пациенты, у которыхотмечается только недостаточность гормона роста или в сочетании снедостаточностью других гормонов (гипопитуитаризм), как следствие заболеванийгипофиза, гипоталамуса, хирургической операции, лучевой терапии или травмы.

–       манифестация заболевания у детей: пациенты с врожденными,генетическими, приобретенными или идиопатическими причинами.

Внастоящее время имеется ограниченный клинический опыт применения соматропинапри беременности. Исследования соматропина на животных не выявили негативноговлияния на плод, из чего, однако, не следует, что аналогичные результатыбудут получены при применении препарата Растан^® у человека, поэтомуприменение препарата Растан^® при беременности противопоказано.При нормальном протекании беременности уровень гипофизарного гормона ростазаметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарнымк 30 неделе, поэтому необходимость заместительной терапии препаратом Растан^®в третьем триместре беременности представляется маловероятной.

Достоверныесведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют,однако, в любом случае, всасывание интактного белка в желудочно-кишечном трактеребенка крайне маловероятно. Тем не менее, при необходимостиприменения соматропина в период грудного вскармливания применять препаратследует с осторожностью.

Лечениесоматропином должно проводиться врачами, имеющими опыт диагностики и лечения пациентовс недостаточностью ГР или с синдромом Шерешевского-Тернера.

Неследует превышать максимально рекомендованную суточную дозу (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Стимуляцияпродольного роста может проводиться у детей до закрытия эпифизарных зон роста.

Недостаточностьгормона роста у взрослых сохраняется в течение всей жизни и нуждаетсяв соответствующем лечении, однако в настоящее время результаты длительнойтерапии взрослых отсутствуют.

СиндромШерешевского-Тернера

Упациенток с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропиномрекомендуется проводить мониторинг пропорционального роста верхних и нижнихконечностей, и при выявлении усиленного роста дозу препарата необходимо снизитьдо нижней границы диапазона доз.

Удевочек с синдромом Шерешевского-Тернера обычно имеется повышенный рискразвития среднего отита, в связи с чем должно осуществляться наблюдениеотоларингологом.

Хроническаяпочечная недостаточность

Нарушениероста у детей с ХПН должно быть точно установлено до начала лечения препаратомсоматропина при помощи мониторинга роста на фоне оптимальной терапии ХПН втечение одного года. Во время терапии соматропином следует продолжатьконсервативное лечение ХПН традиционными лекарственными препаратами и, принеобходимости, диализом. Во время трансплантации почки терапиюсоматропином следует прекратить.

СиндромПрадера-Вилли

Отмечалисьсообщения о летальных случаях у детей с СПВ с недостаточностью ГР, получавшихтерапию соматропином и имевших как минимум один из следующих факторов риска:ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэили неидентифицированную инфекцию дыхательных путей. Возможным фактором рискаможет быть мужской пол пациента. Пациенты с СПВ при наличии одного или более изперечисленных факторов относятся к группе высокого риска при применениисоматропина.

Передназначением соматропина пациентам с недостаточностью ГР в сочетании с СПВнеобходимо рассмотреть соотношение потенциального риска и пользы.

Упациентов с СПВ лечение соматропином должно быть обязательно сопряжено сограниченной по калорийности диетой. Пациенты с СПВ должны активно следить засвоей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него.

Опухоли

Пациенты,имеющие в анамнезе злокачественные новообразования, должны быть тщательнообследованы на предмет их рецидива. В случае возникновения или рецидивазлокачественного новообразования терапию соматропином следует прекратить.

Пациентамс недостаточностью ГР, возникшей вторично при наличии новообразований головногомозга, следует проводить более частые обследования для исключенияпрогрессирования и рецидива основного заболевания. Соматропин не следует назначатьв случае выявления каких‑либо признаков активного роста опухоли.Перед назначением соматропина опухолевый процесс должен быть в неактивнойфазе, и противоопухолевая терапия должна быть завершена. При появлениипризнаков возобновления роста опухоли введение препарата следует прекратить.

Сообщалосьо развитии вторичных доброкачественных и злокачественных новообразованийу пациентов с перенесенным в детском возрасте раком и получающих терапиюсоматропином. Наиболее частым осложнением являлось развитие внутричерепныхопухолей, в частности, менингиомы у пациентов, ранее получавших радиотерапию головыпо поводу первичных новообразований. Однако о рецидивах первичныхновообразований у этой категории пациентов не сообщалось.

Лейкемия

Сообщалосьо развитии лейкемии у детей, получавших лечение соматропином. Взаимосвязь междувозникновением лейкемии и терапией соматропином не установлена.

Доброкачественнаявнутричерепная гипертензия

Вслучае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения,тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии для выявлениявозможного отека диска зрительного нерва. При подтверждении диагноза следуетоценить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, приподтверждении диагноза, терапию соматропином следует прекратить.

Насегодня нет четких указаний по схеме применения гормона роста у пациентовс корригированной внутричерепной гипертензией. Тем не менее, опытклинического применения свидетельствует о том, что возобновление лечениясоматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепнойгипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, необходимотщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепнойгипертензии.

Эпифизеолиз

Упациентов с эндокринными нарушениями, включая недостаточность ГР, могут болеечасто наблюдаться эпифизеолизы головок трубчатых костей. Необходимо проводитьтщательное обследование, если во время лечения у ребенка появиласьхромота.

Гипопитуитаризм

Пациентыс гипопитуитаризмом (недостаточностью нескольких гормонов гипофиза) в случаепроведения стандартной гормональной заместительной терапии при введениисоматропина должны находиться под строгим наблюдением.

Функциящитовидной железы

Прилечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т₄)в трийодтиронин (Т₃), что может служить причиной сниженияконцентрации Т₄ и повышения концентрации Т₃ в плазмекрови. У здоровых добровольцев, как правило, концентрации тиреоидных гормонов вплазме крови оставались в пределах нормы. Воздействие соматропина наконцентрацию тиреоидных гормонов может иметь клиническую значимость у пациентовс центральным субклиническим гипотиреозом, у которых потенциально можетразвиться гипотиреоз. С другой стороны, у пациентов, получающих тироксин вкачестве заместительной гормональной терапии, может развиться гипертиреоз.Исходя из этого, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы посленачала терапии соматропином, а также при каждом изменении его дозы. Отсутствиеадекватной терапии гипотиреоза может препятствовать получению оптимальныхрезультатов лечения соматропином.

Образованиеантител к соматропину

Возможнообразование антител к соматропину. Исследование титра антител к соматропинуследует проводить в тех случаях, когда пациент не отвечает на терапию.

Чувствительностьк инсулину

Соматропинснижает чувствительность к инсулину, особенно в больших дозах у пациентов свысокой чувствительностью, что может вызвать развитие гипергликемии у пациентовс неадекватной секрецией инсулина.

Такимобразом, могут быть обнаружены ранее не диагностированные нарушениетолерантности к глюкозе и сахарный диабет. У всех пациентов, получающихсоматропин, необходим периодический мониторинг концентрации глюкозы, особенно упациентов с высоким риском возникновения сахарного диабета: у пациентов сожирением, синдромом Шерешевского-Тернера, семейным анамнезом сахарногодиабета, при приеме ГКС или имевшемся ранее нарушении толерантностик глюкозе. В ходе лечения соматропином более тщательный мониторинг необходимпациентам с диагностированным сахарным диабетом 1 или 2 типа или снарушением толерантности к глюкозе (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). У таких пациентов следует оценить необходимость вкоррекции дозы гипогликемических препаратов при назначении соматропина.

Сколиоз

Унекоторых детей в период чрезмерно быстрого роста (особенно часто у детей сСПВ) может наблюдаться прогрессирование сколиоза. В течение всего периодалечения соматропином должен проводиться мониторинг для выявления признаковсколиоза. Однако, имеющиеся данные говорят о том, что терапия соматропиномне влияет на частоту или тяжесть развития сколиоза.

Панкреатит

Посравнению со взрослыми, у пациентов детского возраста, получающих терапиюсоматропином, может повышаться риск развития панкреатита. Несмотря на редкостьданного осложнения, следует проявлять повышенное внимание к пациентам детскоговозраста с болями в животе.

Ожирение

Упациентов с ожирением более вероятно возникновение нежелательных явлений привведении доз, рассчитанных по массе тела.

Гиперэстрогенияу женщин

Женщинамс гиперэстрогенией или женщинам, принимающим перорально эстрогены, можетпонадобиться назначение более высоких доз соматропина, чем мужчинам.

Пожилойвозраст

Пациентыпожилого возраста могут быть более чувствительны к действию соматропина и,следовательно, увеличивается вероятность развития побочных эффектов. Поэтомуцелесообразно применение меньшей начальной дозы и более медленное увеличениедозы препарата. Опыт лечения соматропином пациентов старше 60 летотсутствует.

Ургентныесостояния

Безопасностьпродолжения терапии соматропином у пациентов с тяжелыми заболеваниями,связанными с осложнениями после открытых операций на сердце или брюшнойполости, множественных травм, связанных с несчастными случаями, а такжепациентов с острой дыхательной недостаточностью, получающих заместительнуютерапию по зарегистрированным показаниям, у которых в процессе терапиипоявились упомянутые заболевания, не установлена. Поэтому, соотношение потенциальногориска и пользы продолжения терапии соматропином у пациентов в ургентномсостоянии, должно быть тщательно оценено.

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Растан^®не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами изаниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.