Рисперидон, раствор 1 мг/мл, 30 мл

Внутрь,независимо от приема пищи.

Шизофрения.

Взрослые.

Рисперидон можетназначаться один или два раза в сутки.

Начальная дозапрепарата — 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки.С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либоиндивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозойявляется 4–6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленноеповышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мгв сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозамии могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, чтобезопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровняприменять нельзя.

Пожилыепациенты.

Рекомендуетсяначальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуальноувеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1–2 мг дважды в сутки.

Подростки старше13 лет.

Рекомендуетсяначальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. Принеобходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5–1 мг вдень до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря наэффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами1–6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах свыше 3мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов.Безопасность доз выше 6 мг в сутки не изучалась.

Пациентам, укоторых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половинусуточной дозы 2 раза в сутки.

Сведения поприменению препарата для лечения шизофрении у детей до 13 лет отсутствуют.

Лечение маниакальныхэпизодов, связанных с биполярным расстройством.

Взрослые.

Рекомендованнаяначальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. При необходимости этадоза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Длябольшинства пациентов оптимальной дозой является 1–6 мг в сутки. Применение дозвыше 6 мг в сутки не изучалось. Как и при любой симптоматической терапии вовремя лечения следует оценивать и подтверждать целесообразность продолжениялечения препаратом Рисперидон.

Пожилыепациенты.

Для пациентовпожилого возраста рекомендуется начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. Принеобходимости дозу увеличивают на 0,5 мг дважды в сутки до 1–2 мг 2 раза всутки. В связи с недостаточным опытом применения у пожилых, следует состорожностью применять препарат в этой возрастной группе.

Подростки и детистарше 10 лет.

Рекомендуетсяначальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. Принеобходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5–1 мг вдень до рекомендуемой дозы 1–2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Длябольшинства пациентов оптимальной дозой является 0,5–6 мг в день. Несмотря наэффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов,связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5–6 мг в сутки,не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки,а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Безопасность доз выше 6мг в сутки не изучалась.

Пациентам, укоторых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половинусуточной дозы 2 раза в сутки.

Сведения поприменению препарата для лечения биполярных расстройств у детей до 10 летотсутствуют.

Краткосрочное(до 6 недель) лечение не прекращающейся агрессии у пациентов с деменцией,обусловленной болезнью Альцгеймера

Рекомендуетсяначальная доза — 0,25 мг на прием два раза в сутки утром или вечером. Принеобходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,25 мг 2раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальнойдозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показанприем по 1 мг 2 раза в сутки. Рисперидон не должен назначаться более 6 недель упациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленнойболезнью Альцгеймера. Во время лечения должно регулярно оцениваться состояниепациентов и рассматриваться вопрос о необходимость продолжения терапии.

Краткосрочное(до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структурерасстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью

Детям от 5 до 18лет

Пациенты смассой тела 50 кг и более — рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мгодин раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг вдень, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозойявляется доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительнейприем по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мгв день. Как и при любой симптоматической терапии во время леченияцелесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярнооцениваться и подтверждаться.

Пациенты смассой тела менее 50 кг — рекомендованная начальная доза препарата — 0,25 мгодин раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мгв день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальнойдозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентовпредпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуетсяувеличение дозы до 0,75 мг в день.

Длительный приемпрепарата у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.

Применение удетей младше 5 лет не изучалось.

Поведенческиерасстройства у пациентов с деменцией.

Рекомендуетсяначальная доза — по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозу при необходимостиможно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем черездень. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды вдень. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.

По достиженииоптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз в день.

Заболеванияпечени и почек.

У пациентов сзаболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотическойфракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печенинаблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазмекрови.

Начальная иподдерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должнопроводиться медленнее.

Препарат следуетназначать с осторожностью у данной категории пациентов.

Прекращениеприема рисперидона следует проводить постепенно. Острые симптомы «отмены»,включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу, очень редконаблюдались после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотиков, в томчисле рисперидона. Возможны рецидивы психотических симптомов и появлениенепроизвольных движений.

Переход оттерапии другими антипсихотическими препаратами

В начале леченияпрепаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию,если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапиидепо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидонрекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодическиследует оценивать необходимость продолжения текущей терапиипротивопаркинсоническими препаратами.

Индивидуальнаяповышенная чувствительность к рисперидону или любому другому компонентупрепарата.

С осторожностью

Следуетприменять с осторожностью при следующих состояниях:

·     Заболеваниясердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенныйинфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

·     Обезвоживаниеи гиповолемия;

·     Нарушениямозгового кровообращения;

·     БолезньПаркинсона;

·     Судорогии эпилепсия (в том числе в анамнезе);

·     Тяжелаяпочечная или печеночная недостаточность (см. раздел «Способ применения идозы»);

·     Злоупотреблениелекарственными средствами или лекарственная зависимость;

·     Состояния,предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушениеэлектролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющихинтервал QT);

·     Опухольмозга;

·     Кишечнаянепроходимость;

·     Случаиострой передозировки лекарств;

·     СиндромРейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этихсостояний);

·     Беременность;

·     Пациенты,имеющие факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

·     Болезньдиффузных телец Леви;

·     Пациентыпожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

·     Беременность;

·     Гипергликемия;

·     Применениев сочетании с фуросемидом;

·     Сочетаниес другими препаратами центрального действия.

Взаимодействия,связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты,увеличивающие интервал QT

Как и в случае спрочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность присовместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающимиинтервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид,прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическимиантидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами(мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочимиантипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами(хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс(гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночныйметаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.

Препаратыцентрального действия и алкоголь

Рисперидонследует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами ивеществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами,антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного рискаседации.

Леводопа иагонисты дофаминовых рецепторов

Рисперидон можетснижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. Вслучае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадииболезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого изпрепаратов.

Гипотензивныепрепараты

При применениирисперидона совместно с антигипертензивными препаратами наблюдалась клиническизначимая гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендуетсяодновременно применять препарат Рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидонявляется активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинациирисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активнойантипсихотической фракции.

Взаимодействия,связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи неоказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон в основномметаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4.Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами 3‑гликопротеина(P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, взначительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активнойантипсихотической фракции рисперидона.

Мощныеингибиторы изофермента CYP2D6

Приодновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6может повышаться плазменная концентрация рисперидона, и в меньшей степени —активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитораизофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотическойфракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другиеингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобноевлияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапиикомбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитораизофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректироватьдозу препарата Рисперидон.

Ингибиторыизофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместноеприменение препарата Рисперидон и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/илиP-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракциирисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидонаи итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gpследует скорректировать дозу препарата Рисперидон.

Индукторыизофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместноеприменение препарата Рисперидона с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/илиP-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидонав плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона икарбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp,следует скорректировать дозу препарата Рисперидон. Действие индукторовизофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоватьсядо 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема.

Соответственно,при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель доисчезновения эффекта.

Препараты,прочно связывающиеся с белками плазмы

При совместномприменении препарата Рисперидон с препаратами, обладающими высокой связью сбелками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата избелков плазмы.

При применениисопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применениюсоответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректироватьдозы принимаемых препаратов.

Дети

Исследованиялекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.

Совместноеприменение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей неизменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Влияние другихпрепаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальныепрепараты

·     Эритромицин,умеренный ингибитор изофермента CYP3А4 и P-gp, не влияет на фармакокинетикурисперидона и активной антипсихотической фракции.

·     Рифампицин,мощный индуктор изофермента CYP3А4 и P-gp, вызывает снижениеконцентрации активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихолинэстеразныепрепараты

Донепезил игалантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказываютклинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активнойантипсихотической фракции.

Противоэпилептическиепрепараты

·     Карбамазепин,мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активнойантипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблюдалисьпри применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторамиизофермента CYP3A4 и P-gp.

·     Топираматумеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотическойфракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Противогрибковыепрепараты

·     Итраконазол,мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличиваетконцентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% приприменении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.

·     Кетоконазол,мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличиваетконцентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9‑гидроксирисперидонав плазме.

Нейролептики

·     Фенотиазинымогут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активнойантипсихотической фракции.

Противовирусныепрепараты

·     Ингибиторыпротеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавирявляется мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изоферментаCYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привестик повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

·     Некоторыебета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но неактивной антипсихотической фракции.

Блокаторыкальциевых каналов

·     Верапамил,умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидонаи активной антипсихотической фракции в плазме.

Желудочно-кишечныепрепараты

Антагонисты Н₂-рецепторов:циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 иCYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияютна концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ингибиторыобратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

·     Флуоксетин,мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона вплазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотическойфракции.

·     Пароксетин,мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона вплазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрациюактивной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетинамогут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

·     Трициклическиеантидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но невлияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин невлияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

·     Сертралинявляется слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин — слабымингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксаминне оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активнойантипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина илифлувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрацииактивной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияниерисперидона на фармакокинетику других препаратов

Противоэпилептическиепрепараты

·     Рисперидонне оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевойкислоты или топирамата.

Нейролептики

·     Арипипразол,субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: рисперидон не оказывает влияния нафармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Сердечныегликозиды

·     Рисперидонне оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития

Рисперидон неоказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Одновременноеприменение с фуросемидом

См. информацию оповышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающихфуросемид, в разделе «Особые указания».

Наиболее частонаблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥5%) являлись:паркинсонизм, головная боль, бессонница, беспокойство, инфекции верхнихдыхательных путей.

Дозозависимымипобочными реакциями являются паркинсонизм и акатизия.

Побочные эффектыпрепарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте исистемно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующимобразом: очень частые (≥1/10 случаев), частые (≥1/100и <1/10 случаев), нечастые (≥1/1000 и <1/100 случаев), редкие(≥1/10000 и <1/1000 случаев) и очень редкие (<1/10000 случаев)и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступныхданных).

Со сторонысердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, артериальнаягипертензия; нечасто — атриовентрикулярная блокада, блокада правой илилевой ножек пучка Гиса, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения,нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения наЭКГ, брадикардия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко —синусовая аритмия, синусовая брадикардия, тромбоз глубоких вен, легочнаяэмболия.

Гематологическиенарушения и нарушения лимфатической системы: нечасто — нейтропения,снижение числа лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита,снижение числа эозинофилов, уменьшение уровня гемоглобина; редко —гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со сторонынервной системы: очень часто — сонливость, седация, головная боль,паркинсонизм²; часто — акатизия², головокружение²,тремор², дистония², летаргия, дискинезия²; нечасто— отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, сниженный уровеньсознания, обморок, нарушение сознания, транзиторная ишемическая атака, инсульт,дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение,нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушениекоординации, расстройство вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги,церебральная ишемия, нарушение движений, гипестезия, психомоторное возбуждение,парестезии; редко — цереброваскулярные нарушения, злокачественныйнейролептический синдром, тремор головы, диабетическая кома.

Со стороныоргана зрения: часто— конъюнктивит, нечеткое зрение; нечасто — гиперемия конъюнктивы,нарушение зрения, выделения из глаз, периорбитальный отек, сухость глаз,усиленное слезотечение, светобоязнь; редко — снижение остроты зрения,нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок, образованиекорок на краю века, глаукома, интраоперационный синдром «дряблой» радужки,окклюзия артерии сетчатки.

Со стороныоргана слуха и лабиринта: нечасто — боль в ухе, шум в ушах, вертиго.

Со стороныдыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — заложенностьноса, одышка, носовое кровотечение, кашель, боль в области гортани и глотки; нечасто— свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, дисфония,нарушение проходимости дыхательных путей, нарушение дыхания, влажные хрипы; редко— гипервентиляция, синдром апноэ во сне.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: часто — рвота, диарея, тошнота, запор, боль вобласти живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в области живота,гиперсаливация, зубная боль; нечасто — дисфагия, гастрит, фекалома,метеоризм, недержание кала, гастроэнтерит; редко — панкреатит, отек губ,отек языка, хейлит, непроходимость кишечника; очень редко — илеус.

Со стороны почеки мочевыводящих путей: часто — энурез, недержание мочи; нечасто —задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия.

Со стороны кожии подкожных тканей: часто — кожная сыпь, эритема; нечасто —крапивница, поражение кожи, нарушение целостности кожных покровов, зуд, акне,угревая сыпь, сухость кожи, себорейный дерматит, гиперкератоз, изменение цветакожи, алопеция; редко — лекарственная сыпь, перхоть; очень редко— отек Квинке.

Со стороныкостно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечныеспазмы, скелетно-мышечные боли, боль в спине, артралгия, боль в ягодицах, больв конечностях; нечасто — увеличение уровня креатинфосфокиназы, мышечныеболи в груди, скованность в суставах, мышечная слабость, боль в шее, нарушениеосанки, опухание суставов, миалгия; редко — рабдомиолиз.

Со стороныэндокринной системы: часто — увеличение уровня пролактина¹; редко— нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.

Нарушенияметаболизма и питания: часто — снижение аппетита, повышениеаппетита, увеличение массы тела; нечасто — уменьшение массы тела,полидипсия, анорексия, сахарный диабет³, гипергликемия, повышениеконцентраций холестерина; редко — водная интоксикация, гипогликемия,повышение инсулина, повышение концентрации триглицеридов; очень редко —диабетический кетоацидоз.

Инфекции: часто — пневмония,грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящихпутей, синусит, инфекции уха; нечасто — вирусные инфекции, тонзиллит,воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз,локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит,онихомикоз; редко — хронический средний отит, инфекции нижнихдыхательных путей, инфекции, подкожный абсцесс.

Общие нарушенияи явления обусловленные путем введения препарата: часто — отек,пирексия, усталость, астения, боли в области грудной клетки, периферическийотек, генерализованный отек, боли; нечасто — отек лица, нарушениепоходки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние,недомогание, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, повышениетемпературы тела, дискомфорт; редко — синдром «отмены», гипотермия,понижение температуры тела, похолодание конечностей, индурация.

Со стороныиммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко —лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Со стороныпечени и желчевыводящих путей: нечасто — увеличение уровня трансаминаз,увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы, увеличение печеночных ферментов; редко— желтуха.

Со сторонырепродуктивной системы и молочных желез: нечасто — аменорея,сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции,галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения извлагалища, боль в области молочной железы, дискомфорт в области молочнойжелезы; редко — приапизм, задержка менструации, нагрубание молочныхжелез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Влияние натечение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: редко — синдром«отмены» у новорожденных.

Нарушения состороны психики: очень часто — бессонница; часто —беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога, депрессия; нечасто —спутанность сознания, снижение либидо, мании, вялость, нервозность, кошмары; редко— аноргазмия, уплощение аффекта.

Травмы,отравления, осложнения во время процедур: часто — падение, нечасто— боль во время процедур.

¹   гиперпролактинемияв некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструальногоцикла, аменорее и галакторее.

²   экстрапирамидныерасстройства могут проявляться как: паркинсонизм (гиперсаливация,костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу«зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо,напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность,паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса), акатизия(акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор,дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус),дистония.

Термин«дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, гипертонию, кривошею,непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм,движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония,опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм. Треморвключает тремор и паркинсонический тремор покоя. Также следует отметить, чтосуществует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеютэкстрапирамидное происхождение. Бессонница включает расстройство засыпания,интрасомническое расстройство. Судороги включают большой судорожный припадок.Расстройство менструального цикла включает нерегулярные менструации,олигоменорею. Отек включает генерализованный отек, периферический отек, мягкийотек.

³   вплацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18%пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11% пациентов в группеплацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всехклинических исследований составила 0,43% всех пациентов, принимавшихрисперидон.

Класс-эффекты

Как и приприменении других антипсихотических препаратов, отмечались очень редкие случаиувеличения зубца QT. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистойсистемы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которыеувеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую тахикардию,фибрилляцию желудочков, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию,внезапную смерть.

Венознаятромбоэмболия

Случаи венознойтромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и случаи итромбоза глубокихвен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частотанеизвестна).

Увеличение массытела

В ходе 6–8недельных плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией,клинически значимое увеличение массы тела на 7% и более отмечалось в групперисперидона (18%), что выше, чем в группе плацебо (9%). Вплацебо-контролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов сманиакальными эпизодами число случаев увеличения массы тела на 7% и более после3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5%) и вгруппе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немногобольше (3,5%).

У детей срасстройствами поведения в ходе долгосрочных клинических исследований массатела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемоеувеличение массы тела у детей 5–12 лет с нормальным развитием составляет 3–5 кгв год. С 12–16 лет величина увеличения массы тела составляла 3–5 кг в год длядевочек и около 5 кг для мальчиков.

Дополнительныеданные о побочных эффектах в особых группах

Побочныеэффекты, которые отмечались с большей частотой у пациентов пожилого возраста сдеменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:

Пожилые пациентыс деменцией

Транзиторнаяишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований счастотой 1,4% и 1,5% соответственно, у пациентов пожилого возраста с деменцией.Кроме того, следующие побочные эффекты отмечались у пациентов пожилого возрастас деменцией с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере в два разапревышающей таковую в других группах пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферическийотек, летаргия и кашель.

Дети

Побочныеэффекты, которые отмечались у пациентов детского возраста (5–17 лет) с большейчастотой (с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в два разапревышающей таковую в других группах пациентов) в ходе клиническихисследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита,рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в областиживота, головокружение, кашель, повышение температуры тела, тремор, диарея,энурез.

Симптомы: сонливость,угнетение сознания, седация, тахикардия, снижение артериального давления,экстрапирамидные симптомы, редко — удлинение интервала QT и судороги.Двунаправленная желудочковая тахикардия (типа «пируэт») отмечалась водновременном применении повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случаепередозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приеманескольких препаратов.

Лечение.

Следует добитьсяи поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспеченияадекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать промывание желудка(после интубации, если пациент без сознания) и назначить активированный угольвместе со слабительным в течение часа после передозировки. Следует немедленноначать мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий и продолжать его дополного исчезновения симптомов интоксикации.

Специфичногоантидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическаятерапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривеннымиинфузиями жидкости и/или адреномиметиками. В случае развития острыхэкстрапирамидных симптомов следует ввести м‑холиноблокаторы (например,тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение следует продолжать доисчезновения симптомов передозировки.

Состав на 1 мл:

Действующеевещество:

Рисперидон —1,00 мг.

Вспомогательныевещества:

Винная кислота —7,50 мг; натрия бензоат — 2,36 мг; натрия гидроксид — до pH 3,0±0,2; вода —до 1 мл.

Бесцветная,прозрачная жидкость со слабым характерным запахом.

Всасывание

Рисперидон послеперорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентрацийв плазме крови через 1–2 часа. Пища не оказывает влияния на абсорбциюпрепарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи.Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%.

Распределение

Рисперидонбыстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. Вплазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-гликопротеином.Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон — на 77%.Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентовдостигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9‑гидроксирисперидонадостигается через 4–5 дней. Концентрации рисперидона в плазме кровипропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Метаболизм ивыведение

Рисперидонметаболизируется изоферментом цитохрома Р-450 CYP2D6 до 9‑гидроксирисперидона,который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием.Рисперидон и 9‑гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическуюфракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов синтенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом даннаятрансформация происходит гораздо медленнее. Пациенты с интенсивным метаболизмомимеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9‑гидроксирисперидона,чем пациенты со слабым метаболизмом, однако суммарная фармакокинетикарисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) послеприема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабымметаболизмом CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N‑дезалкилирование.Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, чторисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибируетметаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформацииизоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6,CYP 2с8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP 3А4 и CYP 3А5.

Послеперорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона (Т_1/2)около 3 часов. Т_1/2 метаболита 9-гидроксирисперидона и активнойантипсихотической фракции составляют 24 часа.

Через неделюприема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% — с калом. В моче рисперидонсовместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35–45% дозы. Остальное количествосоставляют неактивные метаболиты.

Линейность

Концентрациярисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазонедоз.

Пожилые пациентыи пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Послеоднократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активнойантипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, периодполувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%. При нарушениифункции почек средней и тяжелой степени наблюдалось повышение плазменнойконцентрации и снижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднемна 60%.

Концентрациирисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью былинормальными, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона в плазмекрови увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетикарисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детейсопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола,расы и курения

Популяционныйфармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или куренияна фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Рисперидон — этоселективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом ксеротонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам.Рисперидон связывается также с α₁-адренергическими рецепторамии, несколько слабее, с H₁-гистаминергическими и α₂‑адренергическимирецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.

Антипсихотическоедействиеобусловлено блокадой D₂-дофаминергическихрецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Седативноедействиеобусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головногомозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂‑рецепторовтриггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадойдофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Рисперидонснижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность,автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшейстепени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированныйцентральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность кэкстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействиепрепарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

БезопасностьРисперидона у беременных не изучалась. У животных рисперидон не оказывалпрямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторыекосвенные эффекты, опосредованные влиянием на центральную нервную систему иконцентрацию пролактина. По данным наблюдений в постмаркетинговом периоде, приприменении рисперидона во время последнего триместра беременности уноворожденного возникли необратимые экстрапирамидные симптомы, поэтому такиеноворожденные, должны находиться под тщательным наблюдением. У этихноворожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/илисиндрома отмены различной тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию,гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушениевскармливания. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал тератогенногоэффекта, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивнуюсистему. Потенциальный риск для людей неизвестен. Рисперидон можно применять вовремя беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза для материперевешивает возможный риск для плода. При необходимости прекращения приемапрепарата во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.

Лактация

В исследованияху животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникал в молоко. Было такжепродемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудноемолоко женщин. Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудномвскармливании, отсутствуют. Женщинам, применяющим рисперидон, следуетотказаться от грудного вскармливания.

Влияние нарепродуктивную функцию

Вследствие того,что рисперидон может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови,гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормонагипоталамусом, что ведет к уменьшению секреции гонадотропина гипофизом. Это всвою очередь может снижать репродуктивную функцию из-за нарушения синтезагормонов в половых железах у пациентов как женского, так и мужского пола. Вдоклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.

Применение упожилых пациентов с деменцией

Повышеннаясмертность у пожилых пациентов с деменцией

У пожилыхпациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдаетсяповышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичныхантипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона вданной популяции частота смертельных случаев составила 4 % для пациентов,принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возрастумерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67–100 лет). Данные, собранные врезультате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилыепациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическимипрепаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению спациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточноданных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данногориска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может бытьприменимо к антипсихотическими препаратам, а не к особенностям данной группыпациентов.

Совместноеприменение с фуросемидом

Для пожилыхпациентов с деменцией, принимавших пероральные формы рисперидона, наблюдаласьповышенная смертность среди пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон(7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75–97 лет) по сравнению с группой,принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70–96 лет)и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон67–90 лет). Повышение смертности пациентов, принимавших рисперидон совместно сфуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместноеприменение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазиднымидиуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности. Неустановлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Темне менее, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата втаких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза.Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающихдругие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, у пожилыхпациентов с деменцией дегидратация является общим фактором риска смертности идолжна тщательно контролироваться. Независимо от лечения, дегидратация являетсяобщим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилыхпациентов с деменцией.

При применениирисперидона по сравнению с плацебо у пожилых пациентов с деменцией наблюдалосьувеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые ипреходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи (среднийвозраст 85 лет, диапазон 73–97 лет). Поэтому рисперидон следует применять состорожностью у пациентов с риском развития инсульта.

Кардиоваскулярныеэффекты

Вплацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией,принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалосьповышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза.Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших восновном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют,что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов,принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительноминтервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска неисключается и для других антипсихотических препаратов, а также для другихпопуляций пациентов. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентовс факторами риска возникновения инсульта. Риск возникновения цереброваскулярныхпобочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистойдеменцией, по сравнению с пациентами с деменцией альцгеймеровского типа.Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме деменций альцгеймеровского типане должны принимать рисперидон. Врачам следует оценивать соотношениериск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая вовнимание предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациентыи лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимонемедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: такихкак внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица,ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должнырассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приемапрепарата. Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечениянепрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезньюАльцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения кнефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности илиограничения эффективности, когда есть риск причинения вреда пациента самомусебе или другим лицам. Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов инеобходимость продолжения терапии рисперидоном.

Переход оттерапии другими антипсихотическими препаратами

В начале лечениярисперидоном при шизофрении, если это клинически оправдано, рекомендуется постепенноотменить предыдущую терапию. При этом если пациенты переводятся с терапиидепо-формами антипсихотических препаратов, то терапию рисперидономрекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодическиследует оценивать необходимость в продолжении терапии.

Ортостатическаягипотензия.

В связи сα-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическаягипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимоеснижение артериального давления в постмаркетинговом периоде наблюдается приодновременном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. Приснижении артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозыодного или обоих препаратов. У пациентов с известными заболеваниямисердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,нарушение проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия илицереброваскулярное заболевание), а также при обезвоживании, гиповолемии илицереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласнорекомендациям.

Экстрапирамидныесимптомы и поздняя дискинезия.

Препараты,обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызыватьпозднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольнымидвижениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновениеэкстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии.При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов,указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отменывсех антипсихотических препаратов, включая Рисперидон.

Злокачественныйнейролептический синдром.

В случаеразвития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегосягипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативнойнервной системы, нарушениями сознания и повышением активностикреатинфосфокиназы в сыворотке крови (также может наблюдаться миоглобинурия(рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность), необходимо отменить всеантипсихотические препараты, включая рисперидон.

Лейкопения,нейтропения и агранулоцитоз

При примененииантипсихотических средств, в том числе рисперидона, наблюдались случаилейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулоцитоз встречался очень редко(менее 1/10000 пациентов) при постмаркетинговом наблюдении. Пациенты склинически значимым снижением количества лейкоцитов крови или с лекарственнойлейкопенией/нейтропенией должны наблюдаться в течение первых нескольких месяцевлечения. При первых признаках снижения количества лейкоцитов крови (приотсутствии других причин) должен быть рассмотрен вопрос об отмене рисперидона.Пациенты с клинически значимым снижением количества лейкоцитов крови должнынаблюдаться по поводу возможной лихорадки или других признаков инфекции.Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 1×10⁹)нуждаются в отмене рисперидона и в наблюдении до восстановления нормальногоуровня нейтрофилов.

БолезньПаркинсона или деменция с тельцами Леви.

Назначениеантипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезньюПаркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью,т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественногонейролептического синдрома и повышена чувствительность к антипсихотическимпрепаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания,постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы).При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Интраоперационныйсиндром дрожащей радужки

Этот синдромнаблюдался при операциях по поводу катаракты у пациентов, получавших препараты,являющиеся антагонистами α_1А-адренорецепторов. Синдром дрожащейрадужки может увеличивать риск глазных осложнений во время и после глазныхопераций. Оперирующий офтальмолог должен быть поставлен в известность о приемепациентом антагонистов α_1А-адренорецепторов. Использованиеα_1А-адреноблокаторов перед операцией по поводу катаракты упациентов, получавших антагонистов α₁‑адренорецепторов неизучено.

Противорвотныйэффект

Противорвотныйэффект наблюдался при доклинических исследованиях рисперидона. Этот эффект улюдей может маскировать признаки и симптомы передозировки определенныхпрепаратов, а также симптомы этих состояний как кишечная непроходимость,гепатоцеребральный синдром или опухоль мозга.

Гипергликемия,сахарный диабет.

При лечениирисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет или обострение ужеимеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличениемассы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко можетнаблюдаться кетоацидоз и редко — диабетическая кома. У всех пациентовнеобходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии(полидипсия, полиурия, полифагия и слабость) и сахарного диабета. У всехпациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение напредмет ухудшения контроля уровня глюкозы.

Увеличение массытела.

При лечениирисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. При терапиирисперидоном необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основаниирезультатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что ростопухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, чтов клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связигиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдатьосторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом.Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов сгиперпролактинемией (в том числе в анамнезе) или риском развитияпролактинзависимых опухолей, так как рисперидон может повышать концентрациюпролактина в крови.

Удлинениеинтервала QT.

Удлинениеинтервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и длядругих антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначениирисперидона пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинениеминтервала QT в семейном анамнезе, брадикардий, нарушением электролитногобаланса (гипокалиемия, гипомагниемия) так как это может увеличить рискаритмогенного эффекта; и при одновременном применении с препаратами,увеличивающими интервал QT.

Судороги

Известнаспособность типичных нейролептиков снижать порог судорожной готовности, поэтомуследует с осторожностью назначать рисперидон пациентам с эпилепсией.

Приапизм

Вследствиеблокады α-адренорецепторов рисперидон может вызывать приапизм.

Нарушениетерморегуляции

Антипсихотическиепрепараты могут вызывать нарушение регуляции температуры тела. Необходимособлюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам ссостояниями, которые могут способствовать повышению температуры тела, к которымотносятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействиевысоких температур, или одновременно применяющим препараты сантихолинергической активностью.

Венознаятромбоэмболия

При примененииантипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии.Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют рискразвития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска, должны выявлятьсядо начала и во время лечения препаратом Рисперидон, и должны быть принятыпредупреждающие меры.

Дети и подростки

Передназначением препарата Рисперидон детям или подросткам с умственной отсталостьюнеобходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличияфизических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватныетребования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательноотслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность кобучению. Изменение времени приема препарата может улучшить контроль влиянияседации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано сосредним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменение роста в ходедолговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм.Влияние долговременного приема Рисперидона на половое развитие и рост полностьюне изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии нарост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярнаяклиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса,наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможнымипролактин-зависимыми эффектами. Во время лечения рисперидоном должна проводитсярегулярная оценка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройствдвижения.

Влияние наспособность управлять транспортом или выполнять работы, требующие повышеннойскорости физических и психических реакций.

Во время леченияпрепаратом не рекомендуется управлять транспортными средствами, а такжемеханизмами, работа с которыми связана с повышенной концентрацией внимания.