Силденафил Вертекс, таблетки в пленочной оболочке 100 мг, 4 шт.

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – один раз в сутки.

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Корректировка дозы силденафила у пожилых пациентов не требуется.

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицином, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Начальная доза силденафила – 25 мг (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата;
• применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов;
• применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия);
• артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт. ст.);
• перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение фосфодиэстеразы сетчатки);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременный прием ритонавира;
• одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции;
• возраст до 18 лет;
• применение препарата у женщин.

С осторожностью: артериальная гипертензия (артериальное давление > 170/100 мм рт. ст.); жизнеугрожающие аритмии; обструктивные заболевания выводного отдела левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); пациентам с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе; заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия); заболевания, сопровождающиеся кровотечением; язвенная болезнь в стадии обострения; одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3А4 (основной путь) и CYP2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182%.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Cmax силденафила повышалась на 140 %, а AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmах силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC − на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила − 5 нг/мл).

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор CYP3А4, может умеренно повышать плазменные концентрации силденафила.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, то Сmах свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента цитохрома CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и антагонисты кальция не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости выведения и Т1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Никорандил представляет собой гибрид нитрата и активатора калиевых каналов. Из-за наличия нитратного компонента он может вступать в серьезные взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома Р450 − 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении стоя − 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие этанола у здоровых добровольцев при максимальной концентрации этанола в крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).

У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – сонливость, гипестезия; редко – цереброваскулярные события, обморок; частота неизвестна – транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Со стороны органа зрения: часто – нарушения зрения, преходящие нарушения цветового восприятия (хроматопсия); нечасто – поражение конъюнктивы, нарушение слезообразования; частота неизвестна – передняя ишемическая оптическая нейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто – головокружение, шум в ушах; редко – глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – приливы крови к коже лица; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; редко – повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частота неизвестна – желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.

Со стороны дыхательной системы: часто – заложенность носа; редко – носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диспепсия; нечасто – рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – миалгия.

Со стороны половых органов: нечасто – гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна – приапизм, длительная эрекция.

Прочие: нечасто – боль в груди, повышенная утомляемость.

Симптомы

При однократномприеме силденафила в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимыс таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.Применение в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности препарата,однако, частота побочных реакций (головная боль, «приливы» крови к коже лица,головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения) увеличивалась.

Лечение

Симптоматическое.Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активносвязывается с белками плазмы крови и не выводится почками.

Одна таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Дозировка25 мг

Действующеевещество:

Силденафилацитрат — 35,11 мг (в пересчете на силденафил — 25,0 мг);

Вспомогательные вещества:

Лактозымоногидрат — 72,89 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 30,00 мг;кроскармеллоза натрия — 7,50 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) —1,50 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,50 мг; магния стеарат —1,50 мг;

Пленочнаяоболочка:[сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40%),титана диоксид (22,1%), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2%), тальк(14,8%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8%), железа оксиджелтый (железа оксид) (0,1%)] — 4,50 мг.

Дозировка50 мг

Действующеевещество:

Силденафилацитрат — 70,23 мг (в пересчете на силденафил — 50,0 мг);

Вспомогательныевещества:

Лактозымоногидрат — 145,77 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 60,00 мг;кроскармеллоза натрия — 15,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) —3,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг; магния стеарат —3,00 мг;

Пленочнаяоболочка:[сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40%),титана диоксид (22,1%), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2%), тальк(14,8%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8%), железа оксиджелтый (железа оксид) (0,1%)] — 9,00 мг.

Дозировка100 мг

Действующеевещество:

Силденафилацитрат — 140,45 мг (в пересчете на силденафил — 100,0 мг);

Вспомогательныевещества:

Лактозымоногидрат — 291,55 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 120,00 мг;кроскармеллоза натрия — 30,00 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) —6,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,00 мг; магния стеарат —6,00 мг;

Пленочнаяоболочка:[сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая поливиниловый спирт (40%),титана диоксид (22,1%), макрогол 3350 (полиэтиленгликоль 3350) (20,2%), тальк(14,8%), лак алюминиевый на основе красителя индигокармин (2,8%), железа оксиджелтый (железа оксид) (0,1%)] — 18,00 мг.

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета. Напоперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакокинетикасилденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

Силденафилбыстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность в среднемсоставляет около 40% (от 25% до 63%). In vitro силденафил в концентрацииоколо 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%.После однократного приема силденафила внутрь в дозе 100 мг средняямаксимальная концентрация (С_mах) свободногосилденафила в плазме крови мужчин составляет 18 нг/мл (38 нМ). С_max при приемесилденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скоростьвсасывания снижается: С_mах снижается в среднем на 29%, а времядостижения максимальной концентрации (Т_mах) увеличивается на60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) снижается на 11%).

Распределение

Объемраспределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильногометаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общейконцентрации силденафила. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем188 нг) обнаруживается в сперме через 90 мин после приемасилденафила.

Метаболизм

Силденафилметаболизируется главным образом в печени под действием изофермента цитохромаCYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (дополнительный путь).Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N‑деметилированиясилденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этогометаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активностьв отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила.Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляет около40% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергаетсядальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т_1/2) составляетоколо 4 часов.

Выведение

Общий клиренссилденафила составляет 41 л/час, конечный Т_1/2 —3–5 часов. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, восновном кишечником (около 80% дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13%дозы).

Фармакокинетикау особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровыхпожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, аконцентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем умолодых (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния начастоту развития побочных эффектов.

Пациенты снарушением функции почек

При легкой(клиренс креатинина (КК) 50–80 мл/мин) и умеренной (КК 30–49 мл/мин)степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократногоприема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой степени почечнойнедостаточности (КК ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, чтоприводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100%) и С_mах(88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек упациентов той же возрастной группы.

Пациенты снарушением функции печени

У пациентов сциррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафиласнижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и С_mах (47%)по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентовтой же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

Силденафил —мощный селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) —специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5). Восстанавливает нарушеннуюэректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличенияпритока крови к половому члену.

Реализацияфизиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозномтеле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит кувеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной тканикавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил неоказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное телочеловека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредствомингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафилселективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5значительно превосходит активность в отношении других известных изоферментовфосфодиэстеразы: ФДЭ6 — в 10 раз; ФДЭ1 — более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4,ФДЭ7–ФДЭ11 — более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен вотношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, посколькуФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Для развитияжелаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальнаястимуляция.

Клиническиеданные

Кардиологическиеисследования

Однократноеприменение силденафила в дозе до 100 мг не приводило к клинически значимымизменениям на электрокардиограмме у здоровых добровольцев.

Силденафилвызывает небольшое и транзиторное снижение артериального давления (АД), котороев большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальноеснижение систолического АД в положении «лежа» после приема силденафила внутрь вдозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД —5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее влияние на АДотмечалось у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В исследованиигемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (более чем у 70% пациентов былстеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии) систолическое и диастолическоеАД в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6 % соответственно, а легочноесистолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброси не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил кувеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как встенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепомплацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией истабильной стенокардией, принимающие антиангинальные препараты (кроменитратов), выполняли физические упражнения до момента возникновения симптомовстенокардии. Продолжительность выполнения упражнений была значимо больше(19,9 секунд; 0,9–38,9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил воднократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Врандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучалиэффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) сэректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двухгипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнениюс 18% в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима стаковой в других группах пациентов, также как у лиц, принимающих более трехгипотензивных препаратов.

Исследованиязрительных нарушений

У некоторыхпациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощьютеста Фарнсворта‑Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушениеспособности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа послеприема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушениецветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессепередачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остротузрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давлениеили диаметр зрачка.

Вплацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказаннойранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафилв однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никакихклинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальнымтестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделированиепрохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность ибезопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепомплацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различнойэтиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препаратаоценивали с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильнойфункции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опросапартнера.

Эффективностьсилденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию,достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована вовсех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованияхпродолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозысоотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82%(доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международногоиндекса эректильной функции показал, что кроме улучшения эрекции, лечениесилденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворенияот полового акта и общего удовлетворения.

Согласнообобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечениисилденафилом было 59% пациентов с сахарным диабетом, 43% пациентов, перенесшихрадикальную простатэктомию и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга(против 16%, 15% и 12% в группе плацебо, соответственно).

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Эффективен только при сексуальной стимуляции.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция полового члена, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони) или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным за последние шесть месяцев инфарктом миокарда или инсультом, гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст. ). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

При постмаркетинговом применении силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными теми или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, силденафил следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациента о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Однако в большинстве случаев у этих пациентов имелись факторы риска развития данной патологии. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. Пациента следует предупредить о том, что в случае внезапного снижения или внезапной потери слуха необходимо прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота) на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел « С осторожностью »).

Безопасность и эффективность применения силденафила совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Эректильной дисфункции средство лечения – ФДЭ5-ингибитор.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя