Соликса-Ксантис, таблетки покрыт. плен. об. 5 мг, 60 шт.

Взрослые, включая пожилых

По 5 мг один раз в сутки внутрь, целиком, запивая жидкостью,независимо от времени приема пищи. При необходимости доза можетбыть увеличена до 10 мг один раз в сутки. Дети

Безопасность и эффективность солифенацина у детей не изучены, всвязи с чем, применение препарата Соликса-Ксантис у детейпротивопоказано.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется корректировки дозы у пациентов с почечнойнедостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренскреатинина > 30 мл/мин).

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренскреатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью

Не требуется корректировки дозы у пациентов с печеночнойнедостаточностью легкой степени.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степенитяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) препаратСоликса-Ксантис должен применяться под тщательным медицинскимнаблюдением и в дозе не более 5 мг в сутки.

Пациенты, получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

При совместном применении солифенацина с кетоконазолом илитерапевтической дозой другого сильного ингибитора изоферментаCYP3A4, такого как нелфинавиритраконазол, максимальная суточнаядоза препарата Соликса-Ксантис не должна превышать 5 мг.

Задержка мочеиспускания; тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон); myasthenia gravis; закрытоугольная глаукома; тяжелая печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность или умеренная печеночная недостаточность при одновременном лечении ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом); проведение гемодиализа; детский возраст; повышенная чувствительность к солифенацину.

Фармакологическое взаимодействие

Сопутствующее лечение лекарственными средствами сантихолинергическими свойствами может привести к более выраженномуфармакологическому действию и нежелательным реакциям.

После прекращения приема солифенацина следует сделать примернонедельный перерыв, прежде чем начинать лечение другимантихолинергическим препаратом.

Фармакологическое действие может быть снижено при одновременномприеме агонистов холинергических рецепторов.

Солифенацин может снизить действие лекарственных препаратов,стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, например -метоклопрамида.

Фармакокинетическое взаимодействие

Исследования in vitro показали, что в терапевтическихконцентрациях солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A1/2, 2С9,2С19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросом печени человека. Поэтомумаловероятно, что солифенацин изменит клиренс лекарственныхсредств, метаболизируемых этими CYP-ферментами.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетикусолифенацина

Солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременноевведение кетоконазола (200 мг в сутки), сильного ингибитораизофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличение AUC зависимостиконцентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/сутки -трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза солифенацина недолжна превышать 5 мг, если пациент одновременно принимаеткетоконазол или терапевтические дозы других сильных ингибиторовизофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир, нелфинавир,итраконазол).

Совместное применение солифенацина и сильных ингибиторовизофермента CYP3A4 противопоказано у пациентов с почечнойнедостаточностью тяжелой степени или печеночной недостаточностьюсредней степени тяжести.

Не изучались явления индукции ферментов на фармакокинетикусолифенацина и его метаболитов, а также влияние высокоафинныхсубстратов изофермента CYP3A4 на действие солифенацина.

Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4,возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратамиизофермента CYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем)и с индукторами изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин,карбамазепин).

Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственныхсредств

Пероральные контрацептивы: не выявлено фармакокинетическоговзаимодействия солифенацина и комбинированных пероральныхконтрацептивов (этинилэстрадиоллевоноргестрел).

Варфарин: прием солифенацина не вызывал измененийфармакокинетики R-варфарина или S-варфарина или их влияния напротромбиновое время.

Дигоксин: прием солифенацина не оказывал влияния нафармакокинетику дигоксина.

Наиболее часто - сухость во рту (11% при дозе 5 мг/сут, 22% при дозе 10 мг/сут, 4% - плацебо).

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, диспепсия, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость глотки; редко - кишечная непроходимость, копростаз; очень редко - рвота, снижение аппетита.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - инфекции мочевыводящих путей, затруднение мочеиспускания; редко - задержка мочеиспускания; очень редко - почечная недостаточность.

Со стороны ЦНС: нечасто - сонливость, дисгевзия (нарушение вкуса); очень редко - головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрительного восприятия (нарушение аккомодации); нечасто - сухость глаз.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - сухость полости носа.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - сухость кожи; очень редко - многоформная эритема, зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.

Прочие: нечасто - усталость, отеки нижних конечностей; нельзя исключить удлинение интервала QT и нарушений сердечного ритма типа "пируэт", нарушениях функции печени с повышением активности АЛТ, ACT, ГГТ, случаи гиперкалиемии, аллергические реакции.

Передозировкасолифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическимэффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайно была принята однимпациентом — 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменениюпсихического состояния пациента, но не потребовала госпитализации. Вслучаях передозировки следует назначить активированный уголь, промываниежелудка эффективно в течение часа, но не следует вызывать рвоту. Как и вслучаях передозировки других антихолинергических средств, симптомы следуетлечить следующим образом:

-    при тяжелыхантихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации, выраженнаявозбудимость) — карбахол;

-    при судорогахили выраженной возбудимости — бензодиазепины;

-    при дыхательнойнедостаточности — искусственное дыхание;

-    при тахикардии —бета-блокаторы;

-    при остройзадержке мочи — катетеризация;

-    при мидриазе —закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темное помещение.

Каки в случае передозировки другими антихолинергическими препаратами, особоевнимание следует уделять пациентам с установленным риском удлиненияинтервала QT (т.е. при гипокалиемии, брадикардии и при одновременномприеме препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с ранеевыявленными сердечными заболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, хроническаясердечная недостаточность).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 5 мг содержит:действующее вещество: солифенацина сукцинат - 5,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55,25 мг, крахмал кукурузный - 15,00 мг, тальк - 1,50 мг, магния стеарат - 0,75 мг; пленочная оболочка: опадрай желтый OY 32823 - 2,0 мг (гипромеллоза 6cP E464 - 1,2500 мг, титана диоксид Е171 - 0,5688 мг, макрогол 400 - 0,1250 мг, краситель железа оксид желтый Е172 - 0,0560 мг, краситель железа оксид красный Е172 - 0,0002 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Абсорбция: максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 3-8 часов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) не зависит от дозы. Сmах и площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваются пропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность - 90%. Прием пищи не влияет на Сmах и AUC солифенацина. Распределение: объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с ?1-кислым гликопротеином. Метаболизм: солифенацин активно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однако существуют альтернативные метаболические пути, посредством которых может осуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45-68 часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина были идентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный(4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина). Выведение: после однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина спустя26 дней около 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В моче примерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активного вещества, около 18% в виде N-оксидного метаболита, 9% в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита и 8% в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит). Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз. Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов Возраст: нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациента. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых пожилых добровольцев (от 65 до 80 лет) и у здоровых молодых добровольцев (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде Tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения примерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми. Фармакокинетика солифенацина не определялась у детей и подростков. Пол: фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента. Раса: расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина. Почечная недостаточность: AUC и Сmах солифенацина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше - увеличение Сmах составляет около 30%, AUC - более 100% иT1/2 - более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, подвергающихся гемодиализу, не изучалась. Печеночная недостаточность: У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (стадия В по классификации Чайлд-Пью) величина Сmах не меняется, AUC увеличивается на 60%, T1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетика у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени не определялась.

Механизм действия

Солифенацин - это специфический конкурентный антагонистмускариновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируетсяпарасимпатическими холинэргическими нервами. Ацетилхолинвоздействует на мускариновые рецепторы (преимущественно М3) ивызывает сокращение детрузора.

Фармакологические исследования, проводившиеся in vitro и invivo, показали, что солифенацин является специфическим конкурентнымингибитором мускариновых рецепторов подтипа М3. Также былоустановлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствиетакового к различным другим рецепторам и ионным каналам.

Фармакодинамика

Клинический эффект солифенацина в дозах 5 мг и 10 мг наблюдаетсяуже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжениипоследующих 12 недель лечения. Эффективность сохраняется, какминимум, на протяжении 12 месяцев. Максимальный эффект солифенацинанаблюдается через 4 недели после начала терапии.

Симптоматическое лечение недержания мочи, учащенногомочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию у пациентов ссиндромом гиперактивного мочевого пузыря.

С осторожностью применять при беременности.

Данные о выделении солифенацина с грудным молоком у человека отсутствуют. Применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды.

У пациентов с такими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия, наблюдались удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу «пируэт». Эффективность и безопасность не изучались у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевого пузыря. Было выявлено несколько случаев ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры. Было выявлено нескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому, при возникновении анафилактической реакции, должен быть прекращен прием солифенацина и приняты соответствующие меры. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами Солифенацин, подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткость зрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, что может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.

Препараты для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи, спазмолитическое средство.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя