Везикар, таблетки в пленочной оболочке 10 мг, 30 шт.

Взрослые,включая пожилых

По 5 мг один разв день внутрь, целиком, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг один раз в день.

Дети

Безопасность иэффективность Везикара у детей не изучена. Поэтому, не следует использоватьВезикар у детей.

Пациенты спочечной недостаточностью

Не требуетсякорректировки дозы у пациентов со слабой или умеренной почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин). Пациентам с тяжелойпочечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) солифенациндолжен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5 мг в сутки.

Пациенты спеченочной недостаточностью

Не требуетсякорректировки дозы у пациентов со слабой печеночной недостаточностью. Пациентамс умеренной печеночной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью)солифенацин должен назначаться с осторожностью и не следует назначать более 5мг в сутки.

Пациенты,получающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A4

Максимальнаядоза Везикара должна быть ограничена 5 мг, когда принимается совместно скетоконазолом или терапевтической дозой другого ингибитора изофермента CYP3A4(ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

·     Задержкамочеиспускания.

·     Тяжелыежелудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон).

·     Миастенияgravis.

·     Закрытоугольнаяглаукома.

·     Гиперчувствительностьк активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

·     Проведениегемодиализа.

·     Тяжелаяпеченочная недостаточность.

·     Тяжелаяпочечная недостаточность или печеночная недостаточность средней степени тяжестипри одновременном лечении сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими каккетоконазол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

·     Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

·     Детскийвозраст до 18 лет.

С осторожностью

Прежде чемначать лечение Везикаром, следует установить, нет ли других причин нарушениямочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). Если выявленаинфекция мочевыводящих путей, следует начать соответствующее антибактериальноелечение.

Везикар следуетс осторожностью назначать пациентам:

·     Склинически значимой обструкцией выходного отверстия мочевого пузыря, ведущейк риску развития задержки мочи.

·     Сжелудочно-кишечными заболеваниями с обструкцией.

·     Сриском пониженной моторики желудочно-кишечного тракта.

·     Стяжелой почечной (клиренс креатинина ≤30 мл в минуту) и умереннойпеченочной недостаточностью (стадия В по классификации Чайлд-Пью); дозы дляэтих пациентов не должны превышать 5 мг.

·     Одновременнопринимающим сильный ингибитор изофермента CYP3A4, например, кетоконазол.

·     Сгрыжей пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагеальным рефлюксом ипациентам, одновременно принимающим лекарственные препараты (например,бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит.

·     Свегетативной нейропатией.

Фармакологическоевзаимодействие

Сопутствующеелечение лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами можетпривести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам. Послепрекращения приема солифенацина следует сделать примерно недельный перерыв,прежде чем начинать лечение другим антихолинергическим препаратом.Терапевтический эффект может быть снижен при одновременном приеме агонистовхолинергических рецепторов.

Солифенацинможет снизить эффект лекарственных препаратов, стимулирующих моторикужелудочно-кишечного тракта, например — метоклопрамида и цизаприда.

Фармакокинетическоевзаимодействие

Исследования invitro показали, что в терапевтических концентрациях солифенацин не ингибируетизоферменты CYP1A 1/2, 2С9, 2C19, 2D6 или 3А4, выделенные из микросомпечени человека. Поэтому маловероятно, что солифенацин изменит клиренслекарств, метаболизируемых этими CYP‑ферментами.

Воздействиедругих лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацинметаболизируется изофермент CYP3A4. Одновременное введение кетоконазола (200 мгв день), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, вызывало двукратное увеличениеAUC зависимости концентрации от времени солифенацина, а в дозе 400 мг/день —трехкратное увеличение. Поэтому максимальная доза Везикара не должна превышать5 мг, если больной одновременно принимает кетоконазол или терапевтические дозыдругих сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких, как ритонавир,нелфинавир, итраконазол). Одновременное лечение солифенацином и сильнымингибитором изофермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью или с умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалисьявления индукции ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов,а так же влияние высокоафинных субстратов изофермента CYP3A4 на действиесолифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4,возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами изоферментаCYP3A4 с более высоким сродством (верапамил, дилтиазем) и с индукторамиизофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин).

Влияниесолифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств

Пероральныеконтрацептивы:Не выявлено фармакокинетического взаимодействия солифенацина и комбинированныхпероральных контрацептивов (этинилэстрадиол / левоноргестрел).

Варфарин: Прием Везикаране вызывал изменений фармакокинетики R-варфарина или S‑варфарина или ихвлияния на протромбиновое время.

Дигоксин: Прием Везикаране оказывал влияния на фармакокинетику дигоксина.

Везикар можетвызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действиемсолифенацина, чаще слабой или умеренной выраженности. Частота этихнежелательных эффектов зависит от дозы. Наиболее часто отмечаемый побочныйэффект Везикара — сухость во рту. Она наблюдалась у 11% пациентов,получавших дозу 5 мг в день, у 22% пациентов, получавших дозу 10 мг в день, и у4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь вредких случаях приводила к прерыванию лечения. В целом приверженность лечению(комплаенс) была очень высока. Около 90% пациентов, получавших Везикар,полностью завершили курс 12‑недельного лечения.

В таблице нижеприводятся остальные побочные эффекты, зарегистрированные в клиническихисследованиях Везикара:

* наблюдалось впост-маркетинговом периоде

Сообщение онежелательных явлениях.

Сообщения опредполагаемых нежелательных явлениях после авторизации препарата на рынкеочень важны, поскольку компания проводит непрерывный мониторинг соотношенияриск/польза.

Передозировкасолифенацином потенциально может привести к тяжелым антихолинергическимэффектам. Самая высокая доза солифенацина, которая случайна была дана одномупациенту — 280 мг в течение 5 часов. Эта доза привела к изменению психическогосостояния пациента, но не потребовала госпитализации. В случаях передозировкиследует назначить активированный уголь, промывание желудка эффективно в течениечаса, но не следует вызывать рвоту. Как и в случаях передозировки другихантихолинергических средств, симптомы следует лечить следующим образом:

·     притяжелых антихолинергических эффектах центрального действия (галлюцинации,выраженная возбудимость) — физостигмин или карбахол.

·     присудорогах или выраженной возбудимости — бензодиазепины.

·     придыхательной недостаточности — искусственное дыхание.

·     притахикардии — бета-блокаторы.

·     приострой задержке мочи — катетеризация.

·     примидриазе — закапывать в глаза пилокарпин и/или поместить больного в темноепомещение.

Как и в случаепередозировки других антихолинергических препаратов, особое внимание следуетуделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (т.е. пригипокалиемии, брадикардии и при одновременном приеме препаратов, вызывающихудлинения интервала QT) и пациентам с ранее выявленными сердечнымизаболеваниями (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Каждая таблетка 10 мг содержит:
состав ядра таблетки: солифенацин сукцинат 10,0 мг, лактоза моногидрат 102,5 мг, крахмал кукурузный 30,0 мг, гипромеллоза 3 мПас - 6,0 мг, магния стеарат - 1,5 мг, вода очищенная* - 54,0 мг;
состав плёночного покрытия таблетки: опадрай розовый 03F14895 - 4,0 мг (гипромеллоза 6 мПа с - 62,0 %, тальк - 18,59 %, макрогол 8000 - 11,63 %, титана диоксид - 7,75 %, железа оксид красный - 0,03 %), вода очищенная* - 36,0 мг.
* - вода удаляется в процессе производства.

Везикар 5 мг

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета,имеющие маркировку «150» и логотип компании на одной стороне.

Везикар 10 мг

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета,имеющие маркировку «151» и логотип компании на одной стороне.

Общиехарактеристики

Абсорбция: Максимальнаяконцентрация в плазме (C_max) достигается через 3–8 часов. Времядостижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы. C_maxи площадь под кривой (AUC) зависимости концентрации от времени увеличиваютсяпропорционально повышению дозы от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность —90%. Прием пищи не влияет на C_max и AUC солифенацина.

Распределение: Объемраспределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600л. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связан с протеинами плазмы,преимущественно с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм: Солифенацинактивно метаболизируется печенью, преимущественно изоферментом CYP3A4. Однакосуществуют альтернативные метаболические пути, посредством которых можетосуществляться метаболизм солифенацина. Системный клиренс солифенацинасоставляет около 9,5 л/час, а конечный период полувыведения равен 45–68часам. После приема препарата внутрь в плазме помимо солифенацина былиидентифицированы следующие метаболиты: один фармакологически активный (4R‑гидроксисолифенацин)и три неактивных (N‑глюкуронид, N‑оксид и 4R‑гидрокси-N-оксидсолифенацина).

Выведение: Послеоднократного введения 10 мг ¹⁴С-меченого солифенацина спустя 26 днейоколо 70% радиоактивности было обнаружено в моче и 23% в фекалиях. В мочепримерно 11% радиоактивности обнаружено в виде неизмененного активноговещества, около 18% в виде N‑оксидного метаболита, 9% в виде 4R‑гидрокси-N-оксидногометаболита и 8% в виде 4R‑гидрокси метаболита (активный метаболит).

Фармакокинетикасолифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.

Особенностифармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст: Нетнеобходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных.Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная ввиде AUC, была сходной у здоровых пожилых индивидов (от 65 до 80 лет) и уздоровых молодых индивидов (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженнаяв виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведенияпримерно на 20% длиннее у пожилых людей. Эти незначительные различия неявляются клинически значимыми.

Фармакокинетикасолифенацина не определялась у детей и подростков.

Пол: Фармакокинетикасолифенацина не зависит от пола пациента.

Раса: Расоваяпринадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечнаянедостаточность:AUC и C_max солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечнойнедостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей уздоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина ≤30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше —увеличение C_max составляет около 30%, AUC — более 100% и t_1/2— более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсомкреатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов,подвергающихся гемодиализу, не изучалась.

Печеночнаянедостаточность:У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (стадия Впо классификации Чайлд-Пью) величина C_max не меняется, AUCувеличивается на 60%, t_1/2 увеличивается вдвое. Фармакокинетикау пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не определялась.

Эффективностьпрепарата Везикар в дозах 5 мг и 10 мг, изученная в нескольких двойных слепых,рандомизированных, контролируемых клинических испытаниях на мужчинах и женщинахс синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже в течение первойнедели лечения и стабилизировалась на протяжении последующих 12 недель лечения.Долгосрочное открытое клиническое исследование показало, что эффективностьсохраняется, как минимум, на протяжении 12 месяцев. Через 12 недельприменения приблизительно 50% пациентов, страдавших от недержания мочи долечения, перестали испытывать недержание мочи, и 35% пациентов достиглиурежения частоты мочеиспусканий меньше 8 в день. Лечение симптомовгиперактивного мочевого пузыря (ГМП) приводило к значимым улучшениямпоказателей качества жизни. Максимальный эффект Везикара может быть выявленчерез 4 недели.

Симптоматическоелечение недержания мочи, учащенного мочеиспускания и ургентных позывовк мочеиспусканию у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Нет клиническихданных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина.Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия нафертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Следует соблюдать осторожностьпри назначении данного препарата беременным женщинам, только если потенциальнаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных об экскрециисолифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и/или его метаболитыэкскретировались в грудное молоко и вызывали дозозависимое нарушение развития уноворожденных мышей. Применение Везикара не рекомендуется в период грудноговскармливания.

У пациентов стакими факторами риска, как существующее удлинение интервала QT и гипокалиемия,наблюдалась удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия по типу «пируэт».

Эффективность ибезопасность не изучалась у пациентов с нейрогенной дисфункцией мочевогопузыря. Было доложено о нескольких случаях ангионевротического отека собструкцией дыхательных путей у пациентов, принимающих солифенацин. Поэтому,при возникновении ангионевротического отека, должен быть прекращен приемсолифенацина и приняты соответствующие меры.

Было доложено онескольких случаях анафилактических реакций у пациентов, принимающих солифенацин.Поэтому, при возникновении анафилактической реакции, должен быть прекращенприем солифенацина и приняты соответствующие меры.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Солифенацин,подобно другим антихолинергическим препаратам, может вызывать нечеткостьзрительного восприятия, а также (редко) сонливость и чувство усталости, чтоможет отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работатьс механизмами.

Спазмолитик. Солифенацин является специфическим конкурентным ингибитором м-холинорецепторов, преимущественно подтипа М3. Также было установлено, что солифенацин имеет низкое сродство или отсутствие сродства к различным другим рецепторам и ионным каналам.Эффективность солифенацина при применении в дозах 5 мг и 10 мг при синдроме гиперактивного мочевого пузыря наблюдается уже в течение первой недели лечения и стабилизируется на протяжении последующих 12 недель лечения. Максимальный эффект может наблюдаться через 4 недели. Эффективность сохраняется в течение длительного применения (не менее 12 мес).  

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя