Тиоридазин таблетки, покрытые плёночной оболочкой 25 мг, 60 шт.

Дозу и время приема препаратаследует подбирать индивидуально в зависимости от заболевания и тяжестисимптоматики. Начинать лечение рекомендуется с доз, находящихся на нижнейгранице указанного диапазона. Затем в процессе лечения дозу постепенноувеличивают до достижения максимальной эффективной дозы. При достижениимаксимального терапевтического эффекта дозу постепенно снижают доподдерживающей дозы. Суточную дозу делят обычно на 2–4 приема.

Шизофрения и другие психозы

Взрослые: начинаютлечение с 50–100 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением домаксимальной дозы 800 мг/сут. После достижения эффекта доза может бытьснижена до поддерживающей. Общая суточная доза колеблется в пределах200–800 мг/сут в 2–4 приема.

Детям: назначают с0,5 мг/кг/сутки в несколько приемов. При необходимости дозу повышают домаксимальной суточной дозы — 3 мг/кг/сутки.

Психотические расстройства, сопровождающиесягиперактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные сагрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания;психомоторное возбуждение различного генеза

В амбулаторных условиях— 150–400 мг/сут, в стационаре — 250–800 мг/сут. Лечение обычно начинают с низких доз,25–75 мг в сутки, постепенно увеличивая до оптимальной терапевтическойдозы, которая достигается в течение 7 дней, антипсихотический эффектотмечается спустя 10–14 дней.Курс лечения составляет несколько недель. Поддерживающая суточная доза 75–200 мгоднократно перед сном.

В гериатрической практике

Прилечении лиц пожилого возраста обычно применяют низкие дозы 30–100 мг/сут.

В педиатрической практике

У детей в возрасте:

-       4–7 лет— по 10–20 мг/сут2–3 разав день;

-       8–14 лет— по 20–30 мг/сут, кратность приема — 3 разав сутки;

-       15–18 лет— по 30–50 мгв сутки 3 разав день.

Прочие показания (неврозы, абстинентный синдром)

При неврозах, с легкими когнитивными и эмоциональныминарушениями — 30–75 мгв сутки, при неэффективности дозу повышают до 50–200 мгв сутки.

При неврозах с соматическим компонентом— 10–75 мг в сутки. Начинают лечение с низких доз, постепенно повышая ихдо оптимальной терапевтической.

При абстинентном синдромев зависимости от тяжести состояния — от 10–75 мг/сутки до150–400 мг/сутки.

Вслучае отмены длительной терапии препаратом его дозу рекомендуется снижатьпостепенно, в течение нескольких недель, поскольку внезапная отмена упациентов, получавших препарат длительно или в высоких дозах, может привести внекоторых случаях к таким явлениям как тошнота, рвота, тремор, головокружение,беспокойство, возбуждение, бессонница, преходящие дискинезии. Эти явления могутсоздавать ошибочное впечатление возникновения у пациента депрессивного илипсихотического состояния.

Повышеннаяиндивидуальная чувствительность к тиоридазина гидрохлориду, тиоридазинаоснованию или любому другому компоненту препарата.

Анамнестическиесведения о реакциях повышенной индивидуальной чувствительности, таких кактяжелая фотосенсибилизация или повышенная индивидуальная чувствительность кдругим фенотиазинам.

Коматозныесостояния или состояния тяжелого угнетения центральной нервной системы.Анамнестические сведения о серьезных гематологических заболеваниях, в частностиугнетение костно‑мозгового кроветворения.

Выраженныедепрессивные состояния.

Печеночнаянедостаточность.

Одновременныйприем с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT,врожденное удлинение интервала QT.

Аритмии(в том числе в анамнезе).

Одновременныйприем ингибиторов или субстратов изофермента CYP2D6,врожденная низкая активность изофермента CYP2D6.

Дефицитлактазы, непереносимость лактозы, глюкозо‑галактозная мальабсорбция.

Беременность,период грудного вскармливания.

Детскийвозраст до 4‑х лет.

С осторожностью

Алкоголизм(предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменениякартины крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результатеиндуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный рискпрогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными ицитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома,гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, почечнаянедостаточность, язвенная болезнь желудка и 12‑перстной кишки (в периодобострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболическихосложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушениемдыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развитиягепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотноедействие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкойдругими лекарственными средствами). Следует учитывать риск развития тяжелыхтоксических эффектов из‑за удлинения интервала QT.

Метаболизм, опосредуемый изоферментом CYP2D6

Тиоридазинметаболизируется изоферментом CYP2D6, кроме того, сам является ингибиторомэтого изофермента. В связи с этим препараты, ингибирующие данный изофермент(например, циметидин, флуоксетин, пароксетин, моклобемид), могут усиливать иудлинять эффекты тиоридазина.

Трициклические антидепрессанты

Одновременноеприменение трициклических антидепрессантов и производных фенотиазина можетприводить к повышению концентрации в плазме этих лекарственных средств и/илипроизводного фенотиазина, что может привести к возникновению аритмий.

Противосудорожные средства

Тиоридазин,как и другие фенотиазины, может снижать порог судорожной готовности. Приодновременном применении с тиоридазином возможно повышение или снижениеконцентрации в сыворотке фенитоина, в связи с чем может потребоваться коррекцияего дозы. При совместном применении тиоридазина и карбамазепина концентрацииэтих препаратов в сыворотке не изменяются.

Антигипертензивные средства и бета‑адреноблокаторы

Вследствиеподавления метаболизма совместное применение данных средств с тиоридазиномможет привести к повышению концентраций в плазме каждого из препаратов, что,вероятно, может привести к выраженному снижению артериального давления,нарушениям ритма сердца или побочным эффектам со стороны центральной нервнойсистемы.

Непрямые антикоагулянты

Совместноеприменение с тиоридазином может вызвать усиление гипопротромбинемическогодействия что связано, главным образом, с конкурентным взаимодействием на уровнеизоферментов цитохрома P450.В этом случае необходим тщательный контроль концентрации протромбина в плазме.

Средства с угнетающим воздействием на центральную нервнуюсистему

Тиоридазинможет усиливать эффекты алкоголя и других средств, обладающих угнетающимвоздействием на центральную нервную систему, бензодиазепинов, наркотическиханальгетиков, барбитуратов, антидепрессантов и средств для наркоза.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Одновременноеприменение ингибиторов МАО и тиоридазина может удлинять и усиливать седативноеи М‑холиноблокирующее действие каждого из препаратов.

Препараты лития

Возможновозникновение тяжелых нейротоксических осложнений, экстрапирамидных нарушений исомнамбулизма у пациентов, получавших одновременно препарат лития и производноефенотиазина, включая тиоридазин.

Средства с М‑холиноблокирующим действием

Приодновременном применении с тиоридазином возможно усиление М‑холиноблокирующихэффектов М‑холиноблокаторов (атропиноподобных средств), антигистаминныхпрепаратов и трициклических антидепрессантов, вплоть до таких проявлений как«атропиновый психоз», выраженный запор, паралитическая кишечная непроходимость,гиперпирексия с возможным тепловым ударом. В этих случаях показано тщательноенаблюдение за пациентом и коррекция доз препаратов.

Противопаркинсонические средства

Приодновременном применении тиоридазина и леводопы возможно ослабление эффектовкаждого из препаратов.

Сосудосуживающие средства

Благодарясвоим a‑адреноблокирующимсвойствам, тиоридазин может ослаблять прессорный эффект сосудосуживающихсредств (эпинефрина, допамина, эфедрина, фенилэфрина).

Хинидин

Приодновременном применении хинидина и тиоридазина возможно усиление угнетающеговоздействия хинидина на миокард.

Антиаритмические средства/удлинение интервала QT

Учитывая,что фенотиазины, в том числе тиоридазин, могут вызывать такие изменения ЭКГ какудлинение интервала QT,следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратами,обладающими аналогичным свойством.

Тиазидные диуретики

Одновременноеприменение тиоридазина и тиазидного диуретика может привести к выраженнойартериальной гипотензии. Кроме того, вызванная диуретиком гипокалиемия можетусиливать кардиотоксические эффекты тиоридазина.

Гипогликемические средства

Тиоридазинвлияет на углеводный обмен, в связи с чем при его применении может нарушатьсятолерантность пациента к глюкозе, достигнутая на фоне лечениягипогликемическими средствами.

Антацидныеи противодиарейные средства могут уменьшать всасывание из желудочно‑кишечноготракта тиоридазина.

Побочные эффекты Тиоридазина, каки прочих фенотиазинов, зависят от дозы и, как правило, обусловлены выраженнымифармакологическими эффектами препарата. При применении препарата врекомендованном интервале доз нежелательные явления в большинстве случаев слабовыражены и носят преходящий характер. Тяжелые явления отмечаются прииспользовании высоких доз Тиоридазина.

Нежелательныеявления сгруппированы в соответствии с классификацией органов MedDRA,в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимости.

Частотавозникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: очень часто(>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко(>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельныесообщения.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: седативноедействие, сонливость; головокружение;

Нечасто: нарушениесознания, психомоторное возбуждение, галлюцинации, повышеннаяраздражительность, головная боль;

Редко: судороги,экстрапирамидные симптомы (тремор, мышечная ригидность, акатизия, дискинезия,дистония), поздняя дискинезия;

Очень редко:депрессия, бессонница, злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны вегетативной нервной системы/М‑холиноблокирующиеэффекты

Часто: сухость ворту, нечеткость зрения, парез аккомодации, заложенность носа;

Нечасто: тошнота, рвота,диарея, запор, потеря аппетита, задержка или недержание мочи;

Редко: бледность,тремор;

Очень редко:паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны сердечно‑сосудистой системы

Часто:ортостатическая гипотензия;

Нечасто: изменения ЭКГ(удлинение интервала QT), тахикардия;

Редко: аритмии;

Очень редко:трепетание‑мерцание желудочков, внезапная смерть.

Со стороны эндокринной системы

Часто: при длительномприеме — гиперпролактинемия, галакторея;

Нечасто: аменорея,нарушения менструального цикла, изменение массы тела, нарушение эрекции иэякуляции;

Редко: приапизм;

Очень редко:нагрубание молочных желез, гинекомастия, периферические отеки.

Со стороны периферической крови

Редко: лейкопения,агранулоцитоз, тромбоцитопения;

Очень редко:анемия, лейкоцитоз.

Со стороны печени

Нечасто: отклонения отнормы активности печеночных ферментов;

Редко: гепатит.

Со стороны кожных покровов

Редко: дерматит,кожная сыпь (в т.ч. аллергическая), крапивница, повышеннаяфоточувствительность, ангионевротический отек.

Прочие

Редко: отек в областиоколоушной железы, гипертермия, угнетение дыхания.

Симптомы

Со стороны сердечно‑сосудистой системы:аритмии, снижение артериального давления, шок, изменение на ЭКГ, удлинениеинтервала QTи PR,специфические изменения сегмента STи зубца T,брадикардия, синусовая стенокардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковаятахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа «пируэт»,угнетение функции миокарда.

Со стороны нервной системы: седативноедействие, нарушение сознания, судороги, экстрапирамидные симптомы, ажитация,гипотермия, гипертермия, арефлексия, кома.

Со стороны вегетативной нервной системы:мидриаз, миоз, сухость кожи и слизистойполости рта, заложенность носа, задержка мочи, нечеткость зрения.

Со стороны дыхательной системы:угнетение дыхания, апноэ, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы:снижение моторики, запор, кишечнаянепроходимость.

Со сторон мочевыделительной системы:олигурия, уремия.

Токсичностьначинает проявляться при концентрации тиоридазина в плазме более 10 мг/л,при концентрациях 20–80 мг/л — наступает смерть.

Лечение

Обеспечитьпроходимость дыхательных путей, наладить адекватную оксигенацию, и легочнуювентиляцию. Начать длительный мониторинг сердечно‑сосудистой деятельности(ЭКГ). Лечение заключается в коррекции электролитных нарушений и кислотно‑основногобаланса, введении лидокаина (рекомендуется соблюдать осторожность вследствиеповышенного риска возникновения судорог), фенитоина, изопротеренола, вплоть доустановки искусственных водителей ритма и дефибрилляции. Ввиду возможногодополнительного удлинения интервала QT следуетизбегать применения дизопирамида, прокаинамида, хинидина. Коррекция сниженногоАД может потребовать введения инфузионных растворов и вазопрессоров. При устойчиво низком АД показано введение фенилэфрина,норэпинефрина, метараминола. Альфа‑адреноблокирующее свойствофенотиазина не позволяет применять неселективные альфа‑ и бета‑адреномиметики(эпинефрин, допамин) — риск пароксимальной вазодилатации.

Дляудаления неабсорбированной дозы препарата рекомендуется назначение высоких дозактивированного угля, индукция рвоты менее предпочтительна ввиду риска дистониии потенциальной аспирации рвотных масс. Острые экстрапирамидные расстройствакупируются дефингидрамином или тригексифенидилом.

Присудорогах следует избегать применения барбитуратов, поскольку они могутусиливать угнетение дыхания, вызванное фенотиазиновым производным.

Засчет высокого объема распределения и сильного связывания с белками плазмыфорсированные диурез, гемоперфузия, гемодиализ, изменение pHмочи, скорее всего, не влияют на выведение производных фенотиазина изорганизма.

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета. На поперечном разрезе: ядро белого или почти белого с желтоватымоттенком цвета и пленочная оболочка.

Всасывание

Тиоридазинбыстро всасывается из желудочно‑кишечного тракта. Максимальныеконцентрации в плазме достигаются через 1–4 часа после приема внутрь.Отмечена существенная межиндивидуальная вариабельность этого показателя.Связывание с белками высокое (более 90%).

Тиоридазинпроникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется впечени с образованием активных метаболитов. Тиоридазин и его основныеметаболиты (сульфоридазин и мезоридазин) проникают через гематоэнцефалическийбарьер и обнаруживаются в спинномозговой жидкости. Отношение концентрацииметаболитов в спинномозговой жидкости к их концентрации в плазме выше, чем этоже отношение для неизмененного препарата, что свидетельствует о существеннойроли метаболитов в реализации антипсихотического действия препарата.Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеетбольший период полувыведения, меньше связывается с белками плазмы, свободнаяфракция выше, чем у тиоридазина.

Выведение

Выведениеосуществляется, главным образом, с калом (50%), а также почками (менее 4% ввиде неизменного препарата, около 30% — в виде метаболитов). Периодполувыведения из плазмы составляет приблизительно 6–40 часов.Выделяется с грудным молоком.

Тиоридазинотносится к группе пиперидиновых производных фенотиазина, оказывает влияние нацентральную и периферическую нервную систему. Оказывает антипсихотическое,транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.

Механизм антипсихотического действия обусловлен блокадой постсинаптическихдофаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга.

Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадойдофаминовых D2‑рецепторов в хеморецепторной триггерной зонествола головного мозга, а периферическое блокадой блуждающего нерва в желудочно‑кишечномтракте.

Также обладает умеренным альфа‑адреноблокирующим и М‑холиноблокирующимдействием. Блокада H1‑гистаминовых и М‑холинорецепторовнаиболее выражена среди всех нейролептиков. В малых дозах оказываетанксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в болеевысоких дозах проявляет антипсихотическое действие. Увеличивает выделениегипофизом пролактина. Препарат дозозависимо удлиняет интервал QT,что может привести к тяжелым жизнеугрожающим желудочковым аритмиям, включаяполиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Применениепрепарата запрещено во время беременности, т.к. адекватные и хорошоконтролируемые исследования безопасности препарата при беременности непроводились.

Принеобходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливаниенеобходимо прекратить.

В период лечениянеобходимо осуществлять контроль морфологического состава крови.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Врандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичныхнейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией,наблюдались троекратное увеличение риска развития цереброваскулярныхосложнений.

Механизмувеличения риска развития цереброваскулярных осложнений не известен. Нельзяисключить увеличение этого риска при приеме других нейролептиков или при приеменейролептиков пациентами других групп, поэтому тиоридазин следует состорожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта. Упациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при леченииантипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска смерти. В плацебо‑контролируемыхисследованиях было показано, что большинство пациентов, получавших атипичныеантипсихотические препараты, имели в 1,6–1,7 раз больший риск смерти, чемпациенты, получавшие плацебо. В плацебо контролируемом клиническом исследованииу получавших активный препарат (нейролептик) пациентов по окончании 10‑недельногокурса лечения смертность составляла 4,5% против 2,6% у пациентов, получавшихплацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичнымиантипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было илисердечно‑сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапнаясмерть), или инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследованияподтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечениетипичными нейролептиками также может увеличивать смертность. Степень, в которойувеличение смертности может быть связано с приемом антипсихотическогопрепарата, а не с некоторыми особенностями пациентов, неясна.

Удлинение интервала QT

Упожилых пациентов, применяющих фенотиазины, в том числе тиоридазин, наблюдалисьизменения терминального отрезка ЭКГ, включающие удлинение интервала QT,депрессию и инверсию зубца T,появление U волн. На сегодняшний день появление этих изменений связывают сизменением реполяризации, которая не связана с повреждением миокарда и являетсяобратимой. Тем не менее, значительное удлинение интервала QTможет вызывать желудочковые аритмии, приводящие к внезапной смерти.

Поздняя дискинезия

Длительноеиспользование антипсихотических препаратов может быть связано с развитиемпоздней дискинезии, степень выраженности которой у пациентов значительноварьирует.

Злокачественный нейролептический синдром

Приприеме тиоридазина, как и других антипсихотических препаратов были зарегистрированыслучаи развития злокачественного нейролептического синдрома, клиническимипроявлениями которого, являются: гиперпирексия, мышечная ригидность, изменениев психическом статусе, вегетативные нарушения (нерегулярный пульс иартериальное давление, тахикардия, аритмия, потливость, одышка), нарушениесознания вплоть до комы. При возникновении злокачественного нейролептическогосиндрома необходимо немедленно прекратить прием тиоридазина и другихпрепаратов, необходимых для сопутствующей терапии, назначить симптоматическуютерапию и мониторинг жизненно‑важных функций. Если пациент нуждается вантипсихотическом лечении после перенесенного злокачественногонейролептического синдрома, следует тщательно оценить возможность повторноймедикаментозной терапии тиоридазином. За такими пациентами необходимоустановить тщательное медицинское наблюдение.

Переломы, травмы

Тиоридазинможет вызывать сонливость, постуральную гипотензию, моторную и сенсорнуюнестабильность, что может приводить к падениям, и, как следствие, переломам идругим травмам.

Пациенты с эпилепсией

Вследствиеспособности тиоридазина снижать порог судорожной активности, при лечениипациентов с эпилепсией следует тщательно наблюдать за их состоянием и, повозможности, проводить электроэнцефалографию.

Пациенты с болезнью Паркинсона

Заисключением особых случаев, тиоридазин не следует применять у пациентов сболезнью Паркинсона.

Венозные тромбоэмболические осложнения

Приприменении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболическихосложнений, иногда — с летальным исходом. Поэтому тиоридазин следует применятьс осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозныхтромбоэмболических осложнений.

Угнетающее действие на центральную нервную систему

Каки другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать угнетающее действиеразличных депрессантов (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотики, другиепсихоактивные препараты, инсектициды атропина и фосфора и другие) нацентральную нервную систему. Был зарегистрирован случай остановки дыхания присовместном применении фенотиазина и большой дозы барбитуратов.

Синдром отмены

Всвязи с возможностью развития синдрома отмены при резком прекращении лечениявысокими дозами тиоридазина, отмену препарата следует проводить постепенно.

Фотосенсибилизация

Всвязи с возможностью развития фотосенсибилизации, пациентам, получающимтиоридазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечнымилучами.

Этанолсодержащие вещества

Впериод лечения тиоридазином запрещается прием этанолсодержащих веществ.

Влияние на способность к управлениютранспортными средствами, механизмами

Впериод лечения тиоридазином запрещается вождение транспортных средств, работа смеханизмами и другие виды деятельности, требующие быстроты реакции.