Томудекс Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 2 мг №1

Томудекс вводится внутривенно в виде 15 минутной инфузии.Взрослые. Рекомендуемая доза Томудекса - 3 мг/м2 1 раз в 21 день.Повышение дозы выше 3 мг/м2 может привести к угрожающей жизни токсичности.В зависимости от степени токсичности (желудочно-кишечной и/или гематологической), наблюдаемой при предыдущем введении препарата, для повторных введений рекомендуется следующая модификация доз:уменьшение дозы на 25% - при 3 степени гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) и/или 2 степени желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой).уменьшение дозы на 50% - при 4 степени гематологической токсичности (нейтропения или тромбоцитопения) или 3 степени желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой).прекращение лечения - в случае развития 4 степени желудочно-кишечной токсичности (диарея или воспаление слизистой) или в случае сочетания 3 степени желудочно-кишечной токсичности с 4 степенью гематологической токсичностиЕсли доза была однажды уменьшена, все последующие введения препарата должны проводиться в этой уменьшенной дозе.Пожилые. Дозировка и введение, как для взрослых. У пожилых пациентов Томудекс должен применяться с осторожностью.Дети. Томудекс не рекомендуется применять у детей, так как его безопасность и эффективность у этой группы пациентов не изучалась.Нарушение функции почек. Перед первым и последующими введениями препарата необходимо определять или рассчитывать по формуле клиренс креатинина. При клиренсе креатинина < 65 мл/мин, дозу Томудекса необходимо снизить, в соответствии с ниже представленными рекомендациями.Корректировка дозы при почечной недостаточности.Клиренс креатининаДоза (% от 3,0 мг/м2)Интервал введениябольше 65 мл/минполная доза (100%)каждые 3 недели55-65 мл/мин75%каждые 4 недели25-54 мл/мин50%каждые 4 неделименьше 25 мл/минлечение следует отменитьлечение следует отменитьНарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени корректировка дозы не требуется. Однако, лечение у этой группы пациентов должно проводиться с осторожностью.У больных с выраженными нарушениями функции печени, клиническими признаками желтухи или декомпенсированными заболеваниями печени применять Тому деке не рекомендуется.Правила приготовления раствора. Томудекс растворяется водой для инъекций до концентрации 0,5 мг/мл и далее разводится в 50-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) непосредственно перед внутривенной инфузией. Другие препараты не должны смешиваться с Томудексом в одном флаконе. Растворенный препарат следует хранить при температуре 2- 8°С не более 24 часов. Инфузию Томудекса рекомендуется начинать непосредственно после разведения препарата.Разведенный раствор Томудекса должен быть полностью использован в течение 24 часов или уничтожен.Нет необходимости защищать от света растворенный и разведенный препарат.Нельзя хранить частично использованные флаконы или растворенный препарат для последующего применения.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, воспаление слизистых оболочек, стоматит, изъязвление слизистой ротовой полости, диспепсические расстройства, запоры, желудочно- кишечные кровотечения (на фоне воспаления слизистыых оболочек желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или тромбоцитопении), увеличение активности “печеночных” трансаминаз (АЛТ и ACT), гипербилирубинемия и повышение уровня щелочной фосфатазы. Наиболее часто возникают тошнота (57%) и рвота (35%). Обычно эти явления носят легкий или умеренный харктер (1-2 степени по шкале ВОЗ). Диарея, которая может возникнуть в любое время терапии Томудексом, наблюдается в 36% случаев и также обычно носит легкий или умеренный характер (1-2 степени по шкале ВОЗ). Однако, возможно развитие тяжелой диареи, особенно выраженной при сочетании с гематотоксичностью (в частности с лейкопенией).Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Угнетение костномозгового кроветворения обычно наблюдается в первые 2 недели после введения Томудекса. Возможно развитие нейтропении и тромбоцитопении 4 степени тяжести по шкале ВОЗ, которые могут быть тяжелыми и угрожающими жизни, особенно в сочетании с токсическими явлениями со стороны ЖКТ.Метаболические нарушения и нарушения питания: потеря веса, дегидратация, периферические отеки.Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия.Со стороны нервной системы: повышение мышечного тонуса (обычно в виде судорог), головная боль.Со стороны кожи и кожных придатков: сыпь, иногда сопровождающаяся зудом, десквамация эпидермиса, алопеция, повышенная потливость.Со стороны органов чувств: изменение вкуса, конъюнктивит.Прочие: астения, лихорадка, гриппоподобный синдром, менее часто - боль в животе, болевой синдром других локализаций, присоединение вторичных инфекций, поверхностная флегмона и сепсис.

Ралтитрексид представляет собой аналог фолиевой кислоты и относится к классу антиметаболитов. Является прямым и специфическим ингибитором тимидилатсинтазы (ТС) - ключевого фермента синтеза тимидинтрифосфата, нуклеотида необходимого для синтеза ДНК. Ингибирование ТС ведет к фрагментации ДНК и гибели клетки. Ралтитрексид транспортируется в клетку с помощью восстановленного переносчика фолатов и затем подвергается полиглутамированию посредством фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутамирование ралтитрексида усиливает егоингибирующую активность по отношению к ТС и увеличивает продолжительность этого действия, что потенциально может усилить противоопухолевую активность препарата, а так же его токсичность, в связи с задержкой ралтитрексида в нормальных тканях.

ООО «АстраЗенека Фармасьютикалз»
мединфо/безопасность РФ +7 (495) 799-56-99
Safety.Russia@astrazeneca.com

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя