Цефазолин порошок 1 г 1 шт для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Цефазолинпредназначен только для парентерального введения — препарат следует вводить в/в(струйно или капельно) или глубоко в/м. Дозы препарата и продолжительностькурса лечения устанавливаются индивидуально, с учетом тяжести течения илокализации инфекции, а также потенциальной чувствительности возбудителя.

Средняя суточнаядоза для взрослых — 1–4 г; кратность введения — 3–4 раза в сутки. Максимальнаясуточная доза — 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7–10 дней.

В соответствии спринципами антибактериальной терапии курс лечения следует продолжать какминимум в течении 2–3 дней после разрешения лихорадки или до полученияподтверждения эрадикации возбудителя.

Применениепрепарата у взрослых

* В редкихслучаях применяются дозы до 12 г в сутки.

Профилактика интраоперационныхинфекций

За 30 мин–1 ч дооперации в/в или в/м следует ввести первоначальную дозу цефазолина — 1,0 г. Припродолжительных операциях (2 ч и дольше) непосредственно во время операциидополнительно вводится 0,5 г–1,0 г препарата. Дозы и время введения зависят оттипа и продолжительности операции. В течение 24 ч после операции вводится по0,5 г–1,0 г препарата в/в или в/м с интервалом 6–8 ч.

Если возможностьразвития инфекции представляет собой большую опасность для пациента (например,после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой какполная замена сустава), рекомендуется продолжать введение препарата в течении3–5 дней. Важно соблюдать указанные выше сроки, чтобы во время выполненияхирургического разреза в сыворотке крови и тканях уже присутствовалидостаточные концентрации антибиотика. В случае повышенного риска развитияанаэробной инфекции (например, после оперативного вмешательства на толстойкишке) рекомендуется дополнительное назначение препарата, активного против анаэробов.

Коррекция дозы увзрослых пациентов с нарушение функции почек

Всерекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей показанию итяжести инфекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, схема дозированиязависит от применяемого режима диализа.

Пожилые пациенты

Коррекции дозыне требуется.

Применение удетей от 1 месяца до 18 лет

Для лечениябольшинства инфекций легкой и средней степени тяжести достаточной являетсясуточная доза 25–50 мг/кг, разделенная на 3–4 введения.

В случае тяжелыхинфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованнойдозы — 100 мг/кг.

Безопасностьприменения препарата у новорожденных не установлена.

Коррекция дозы удетей с нарушением функции почек

Детям, у которыхклиренс креатинина (КК) составляет 70–40 мл/мин/1,73 м², вводится60% средней суточной дозы цефазолина через 12 ч.

Детям, у которыхКК составляет 39–20 мл/мин/1,73 м² вводится 25% средней суточнойдозы препарата через 12 ч.

При КК 19–5мл/мин/1,73 м² назначается 10% средней суточной дозы цефазолинас интервалом в 24 ч.

Всерекомендуемые дозы вводят после начальной дозы, соответствующей тяжестиинфекции.

Приготовлениераствора

Длявнутримышечного введения 1 г растворяют в 4 мл воды для инъекций или 0,5%растворе лидокаина. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препаратаразводят в 10 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3–5 мин.Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50–100 мл 5% растворадекстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Во время разведения флаконы необходимоэнергично встряхивать до полного растворения.

Дозы до 1 гможно вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 3–5 мин. Большиедозы препарата следует вводить путем внутривенной инфузии в течении 20–30 мин.

Максимальнаяразовая доза для внутримышечного введения составляет 1 г, препарат следуетвводить только в крупные мышцы.

Раствор,содержащий лидокаин нельзя вводить внутривенно.

Дляприготовления инфузионного раствора можно использовать следующие растворители:

·     0,9%раствор натрия хлорида;

·     5%раствор декстрозы или 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида;

Следуетприменять исключительно свежеприготовленные и прозрачные растворы. Возможнаяжелтоватая окраска, появляющаяся после растворения порошка, не являетсяуказанием на какое-либо изменение свойств лекарственного препарата или наотличия в его терапевтической эффективности.

·     Повышеннаячувствительность к цефазолину,

·     Наличиев анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактоидныхреакций) к цефалоспоринам или любым другим бета-лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы, карбапенемы);

·     Периодноворожденности до 1 месяца, в том числе недоношенные дети.

Прииспользовании раствора лидокаина в качестве растворителя — см. инструкцию поприменению лидокаина.

С осторожностью

Совместный приемдругих нефротоксичных препаратов, нетяжелые реакции повышенной чувствительностик пенициллинам в анамнезе.

Хроническаяпочечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе),детский возраст с 1 до 12 месяцев.

Цефазолинспособен снижать эффективность пероральных контрацептивов.

По этой причинеследует применять дополнительные меры контрацепции во время лечения препаратом.

Цефазолин неследует назначать совместно с другими антибактериальными препаратами,обладающими бактериостатическим действием (например, тетрациклины, сульфаниламиды,эритромицин, хлорамфеникол), так как в исследованиях in vitro былвыявлен антагонизм между данными препаратами.

При совместномприменении с цефазолином возможно усиление нефротоксических свойств другихантибактериальных препаратов (например, аминогликозидов, колистина, полимиксинаВ), йод‑содержащих контрастных препаратов, высоких доз метотрексата,некоторых противовирусных препаратов (например, ацикловир, фоскарнет),пентамидина, циклоспорина, такролимуса, платиносодержащих препаратов идиуретиков (например, фуросемида). При необходимости их совместного примененияс цефазолином следует тщательно контролировать функцию почек.

Приодновременном применении с «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом)происходит блокада канальцевой секреции цефазолина, что приводит к повышениюего концентрации в плазме крови. По этой причине следует избегать совместногоприменения данных препаратов.

При совместномназначении цефазолина и пробенецида снижается почечный клиренс цефазолина, чтоприводит к увеличению времени выведения препарата и повышению его плазменнойконцентрации.

В редких случаяхцефалоспорины способны вызывать нарушения свертываемости крови. Принеобходимости совместного применения с пероральными антикоагулянтами, особеннов высоких дозах, следует контролировать показатели коагулограммы. Некоторыецефалоспориновые антибиотики, например, цефамандол, цефотетан и цефазолин,подавляя кишечную микрофлору, способны нарушать метаболизм витамина К, чтоснижает его образование в организме, особенно у пациентов с исходным дефицитом.Может потребоваться назначение препаратов витамина К.

Приодновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов(например, нестероидными противовоспалительными препаратами) увеличивается рискразвития кровотечений.

Цефазолин можетвызывать дисульфирамоподобные реакции при одновременном применении с этанолом.

Цефазолинфармацевтически несовместим с антибиотиками группы аминогликозидов(гентамицином, канамицином, амикацином и др.), тетрациклинов (окситетрациклин,тетрациклин и др.), колистиметатом натрия, полимиксином В, эритромицином (ввиде глюкогептонатовой соли), барбитуровыми производными (амобарбитал,пентобарбитал), блеомицином, солями кальция (кальция глюкогептонатом, кальцияглюконатом), циметидином, аскорбиновой кислотой.

В соответствии склассификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательныереакции представлены в соответствии с частотой их развития: очень часто (³1/10); часто (³1/100,<1/10), нечасто (³1/1000,<1/100), редко (³1/10000,<1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна — по имеющимсяданным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Инфекции и паразитарныеинвазии

Нечасто: кандидозполости рта (при долговременном применении);

Редко: генитальныйкандидоз, вагинит.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения,гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, гранулоцитоз,моноцитоз, лимфоцитоз, тромбоцитоз, лимфоцитопения, базофилия, эозинофилия. Какправило, данные нежелательные явления носят кратковременный характер и являютсяобратимыми;

Очень редко: нарушениясвертываемости крови и, как следствие, повышенная кровоточивость, анемия,агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения состороны иммунной системы

Нечасто: лихорадка,артралгия;

Очень редко:анафилактический шок (развитие отека гортани с сужением просвета дыхательныхпутей, повышение частоты сердечных сокращений, одышка, падение артериальногодавления, отек языка, отек лица, анальный и/или генитальный зуд).

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Редко: гипергликемияили гипогликемия.

Нарушения состороны нервной системы

Нечасто: развитиесудорог (у пациентов с нарушением функции почек при применении препарата ввысоких дозах при несоблюдении режима дозирования);

Редко: головокружение,недомогание, общая слабость, кошмарные сновидения, вертиго, гиперактивность,нервозность или тревожность, бессонница или сонливость, нарушениецветовосприятия, спутанность сознания, повышение судорожной активностиголовного мозга.

Нарушения состороны сосудов

Редко: «приливы».

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: плевральныйвыпот, боль в груди, бронхоспазм, одышка, кашель, развитие острогореспираторного дистресс-синдрома, ринит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: потеряаппетита, диарея, тошнота, рвота, боль в животе;

Очень редко: развитиепсевдомембранозного колита. Данное состояние требует немедленного началалечения (см. также раздел «Особые указания»).

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Редко: преходящееповышение активности «печеночных» трансаминаз: аланинаминотрансферазы (АЛТ),аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы,лактатдегидрогеназы, повышение концентрации билирубина в плазме крови,транзиторный гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь;

Нечасто: эритема,экссудативная (полиморфная) эритема, крапивница, кожный зуд, ангионевротическийотек (отек Квинке);

Редко: токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема(синдром Стивенса-Джонсона).

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Редко:интерстициальный нефрит, протеинурия, преходящее повышение концентрациимочевины в плазме крови (как правило, у пациентов, получающих терапию всочетании с другими нефротоксическими препаратами), нефропатия неуточненная идругие проявления нефротоксичности.

Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований

Частотанеизвестна:ложноположительная реакция Кумбса, гиперкреатининемия, увеличениепротромбинового времени, ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

Общиерасстройства и реакции в месте введения

Часто: боль в местеинъекции после внутримышечного введения, иногда с развитием уплотнения;

Нечасто: тромбофлебит ифлебит — при внутривенном введении.

Симптомы: головная боль,вертиго, парестезии, ажитация, миоклония, судороги.

Лабораторныепризнаки: повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови,повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина,положительная реакция Кумбса, тромбоцитопения или тромбоцитоз, эозинофилия,лейкопения и увеличение протромбинового времени.

Лечение: в случаеразвития судорог цефазолин необходимо немедленно отменить, следует тщательноконтролировать показатели жизнедеятельности, при необходимости проводитьсимптоматическую терапию, в случае развития судорог может потребоватьсяназначение противосудорожных препаратов. В случае тяжелой передозировки инеэффективности других методов лечения возможно проведение гемодиализа.Перитонеальный диализ не эффективен.

Порошок белогоили почти белого с желтоватым оттенком цвета.

При пероральномприеме цефазолин не всасывается, поэтому препарат применяется толькопарентерально. После внутримышечного (в/м) введения цефазолин быстровсасывается из места инъекции, по сравнению с большинством другихцефалоспоринов, концентрации препарата в плазме крови выше и сохраняетсядольше. После в/м или внутривенного (в/в) введения 1,0 г препарата егоконцентрация в плазме крови изменяется следующим образом:

Связь препаратас белками плазмы крови составляет 70–90%. Цефазолин хорошо проникает вразличные органы и ткани, включая легкие, печень, кожу и мягкие ткани, суставы,сердце, брюшину, среднее ухо, миндалины, стенку желчного пузыря, аппендикс, атакже в физиологические жидкости организма. Очень высокие концентрациипрепарата создаются в почках — после введения 1,0 г цефазолина его концентрацияв моче достигает 4000 мкг/мл. В отсутствии обструкции желчевыводящихпутей, через 90–120 минут после введения препарата, цефазолин обнаруживается вжелчи в большей концентрации, чем в плазме крови. Следует учитывать, что упациентов с нарушенной проходимостью желчевыводящих путей, концентрацияпрепарата в желчи может быть значительно ниже плазменной.

Препаратпроникает через плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке. Проникаетв спинномозговую жидкость (СМЖ) в незначительных количествах, на фоневоспаления мягкой мозговой оболочки концентрация препарата в СМЖ составляет 0–0,4 мкг/мл.Препарат проходит через капиллярные мембраны в костях и достигает бактерицидныхконцентраций как в здоровых, так и пораженных остеомиелитом костях.Концентрация препарата в суставной жидкости сопоставима с концентрацией вплазме крови. В терапевтических концентрациях обнаруживается в асцитической иплевральной жидкостях, воспалительном экссудате.

Цефазолин неметаболизируется в организме человека. Большая часть введенного препаратавыводится с мочой за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции вмикробиологически активной форме. В течении первых 6 ч с момента введения смочой выводится 60–90% препарата, в течение суток — 70–95% от введенной дозы.Небольшая часть препарата выводится из организма вместе с желчью. Периодполувыведения у пациентов с нарушениями функции почек (Т_1/2) можетудлиняться до 20–40 ч.

Цефалоспориновыйполусинтетический антибиотик I поколения для парентерального применения.Действует бактерицидно, блокируя пенициллинсвязывающие белки (например, транспептидазы),нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектрдействия. Распространенность приобретенной резистентности может иметьгеографические различия, а также изменяться с течением времени, необходимоучитывать местную информацию, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.

Микроорганизмы,чувствительные к цефазолину

Грамположительныеаэробы:Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину); Staphylococcussaprophyticus; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus agalactiae; Streptococcuspyogenes, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis.

Грамотрицательныемикроорганизмы:Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonellaspp., Treponema spp., Leptospira spp.

Микроорганизмы,умеренно чувствительные к цефазолину

Грамположительныеаэробы:Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis*; Staphylococcushaemolyticus*; Staphylococcus hominis*; Streptococcus pneumoniae* (умеренночувствительный к пенициллинам);

Грамотрицательныеаэробы:Escherichia coli; Haemophilus influenzae**, Klebsiella oxytoca***, Klebsiellapneumoniae; Proteus mirabilis.

Микроорганизмы,обладающие природной устойчивостью к цефазолину.

Грамположительныеаэробы:Enterococcus spp.; Staphylococcus aureus (устойчивый к метициллину); Staphylococcuspneumoniae (устойчивый к пенициллину).

Грамотрицательныеаэробы:Acinetobacter baumanii; Citrobacter freundii; Enterobacter spp.; Morganellamorganii; Moraxella catarrhalis; Proteus vulgaris; Pseudomonas aeruginosa;Serratia marcescens; Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробы: Bacteroidesfragilis.

Прочиемикроорганизмы:Chlamydia spp.; Chlamydophila spp.; Legionella spp.; Mycoplasma spp.

Резистентность кпенициллину Streptococcus pneumoniae вследствие наличия перекрестнойрезистентности к цефалоспоринам нечувствительны к цефалоспоринам, включаяцефазолин.

·     Бактериальныеинфекции, вызванные чувствительными к цефазолину микроорганизмами:

·     Инфекциидыхательных путей;

·     Инфекциимочевыводящих и половых путей;

·     Инфекциижелчевыводящих путей;

·     Инфекциикожи, мягких тканей, костей и суставов, включая остеомиелит;

·     Бактериальныйэндокардит, сепсис;

·     Интраоперационнаяпрофилактика развития инфекций (профилактическое назначение цефазолина можетснизить вероятность развития инфекции в послеоперационном периоде).

Чувствительностьантибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического регионаи с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимоучитывать местную информацию о резистентности. При наличии возможности следуетпровести определение чувствительности возбудителя к антибактериальнымпрепаратам. Терапия может быть начата эмпирически, до получения результатовтеста на чувствительность к антибиотикам.

Цефазолинпроникает через плаценту. Доклинические исследования препарата на животных непоказали наличия прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Тем не менее,так как данных по безопасности применения препарата недостаточно, назначениецефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефазолинвыделяется в грудное молоко в крайне небольших количествах, при применениипрепарата в терапевтических дозах воздействие на новорожденного маловероятно.Если у находящегося на грудном вскармливании новорожденного развивается диареяили симптомы кандидоза, следует решить вопрос о прекращении грудноговскармливания или об отмене препарата.

Реакциигиперчувствительности

До началаприменения цефазолина следует собрать аллергологический анамнез пациента.Вследствие возможности развития перекрестной гиперчувствительности междуцефалоспоринами и другими бета-лактамными антибиотиками. На фоне терапиицефазолином было описано развитие тяжелых, в том числе фатальных, аллергическихреакций. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходимаотмена цефазолина, назначение соответствующей симптоматической терапии.Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми реакциями повышеннойчувствительности к цефалоспоринам или любым другим беталактамным антибиотикам ванамнезе.

Необходимоособенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическимреакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличияподобных состояний риск реакций гиперчувствительности возрастает.

Диарея,ассоциированная с применением антибактериальных препаратов

Развитие тяжелойи персистирующей диареи во время лечения и в первые недели после завершениятерапии может быть проявлением Clostridium difficile ассоциированнойдиареи — псевдомембранозного колита. Так как данное состояние являетсяжизнеугрожающим, цефазолин следует немедленно отменить и назначитьспецифическую антибактериальную терапию (например, ванкомицин илиметронидазол). Показано проведение симптоматической поддерживающей терапии,включая коррекцию водно-электролитного баланса, алиментарных нарушений.Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника противопоказано. Вособенно тяжелых случаях, при резистентности инфекции к проводимойантибактериальной терапии, может потребоваться выполнение колэктомии. Следуетуделить особое внимание тщательному сбору анамнеза пациента, так как описаныслучаи развития псевдомембранозного колита в течение двух месяцев с моментапроведения антибактериальной терапии.

Нарушениефункции почек

Вследствиекумуляции препарата в организме, у пациентов со сниженной функцией почек дозу препаратаследует подбирать в соответствии с выраженностью почечной недостаточности (см.также раздел «Способ применения и дозы»). Хотя применение цефазолина редковызывает нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности,рекомендуется оценивать функцию почек на фоне применения препарата, особенно упациентов, находящихся в тяжелом состоянии, при применении высоких дозпрепарата и/или других нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов,петлевых диуретиков).

Развитиебактериальной резистентности и суперинфекций

Долговременноеприменение цефазолина может спровоцировать появление резистентных штаммовбактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предметвозможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры вслучае ее развития.

Снижениесвертываемости крови и кровотечения

В редких случаяхна фоне применения цефазолина возможно снижение свертываемости крови. Факторыриска включают дефицит витамина К, парентеральное питание, дефицит питания,почечная и/или печеночная недостаточность, тромбоцитопения, терапиюантикоагулянтами. Кроме того, такие заболевания, как гемофилия, изъязвлениеслизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки могут стать причинойразвития или усиления выраженности кровотечения. Следовательно, необходимоконтролировать показатели коагулограммы у пациентов с известным наличием данныхзаболеваний. В случае, если выявляется снижение свертываемости крови следуетназначит терапию витамином К (10 мг/неделя).

Применениепрепарата у детей

Цефазолин неследует назначать недоношенным и новорожденным детям в течение 1 месяцажизни, так как на сегодняшний день данных, свидетельствующих о безопасности егоприменения в данной популяции пациентов, не представлено.

Содержаниенатрия

1 г цефазолинасодержит примерно 48 мг натрия, что следует учитывать при назначении препаратапациентам с диетой, ограничивающей потребление натрия.

Влияние налабораторные показатели

На фонеприменения цефазолина возможны ложноположительные реакции определения концентрацииглюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а такжеложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительномприменении препарата необходим контроль картины периферической крови.

Прием этанола вовремя лечения

Вследствиевозможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения препарата,в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

Интратекальноевведение

Цефазолин неследует вводить интратекально вследствие возможности тяжелого токсическогопоражения центральной нервной системы (включая развитие судорог).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Влиянияцефазолина на способность управлять транспортными средствами и работать смеханизмами выявлено не было. Тем не менее, так как на фоне примененияпрепарата возможно развитие таких побочных эффектов, как тошнота, рвота,головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при выполнении данныхвидов деятельности и воздержаться от них в случае развития указанныхнежелательных явлений.