Ципрофлоксацин Экоцифол, таблетки в пленочной оболочке 500 мг, 10 шт.

Лекарственныепрепараты, вызывающие удлинение интервала QТ

Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как идругих фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающиеудлинение интервала QT (например, антиаритмические препаратыкласса IA или класса III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики) (см. раздел «Особые указания»).

Образованиехелатных соединений

Одновременныйприем таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов,минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата,антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонатлантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблеткидиданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасываниеципрофлоксацина. В таких случаях, ципрофлоксацин следует принимать либо за1–2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов.

Этоограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим кклассу блокаторов H₂‑гистаминовыхрецепторов.

Приемпищи и молочных продуктов

Следуетизбегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов илинапитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенныйкальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина можетуменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенноне влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

Присочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол, можетотмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазмеи уменьшение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременноеприменение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызватьнежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови и,соответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений;в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающимидля жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратовнеизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрациитеофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел«Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Другиепроизводные ксантина

Одновременноеприменение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) можетприводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты

Сочетаниеочень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК‑гиразы) и некоторыхнестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловуюкислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

Приодновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин,наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатинина вплазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определятьконцентрацию креатинина в крови.

Пероральныегипогликемические средства

Приодновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемическихсредств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например,глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловленоусилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел«Побочное действие»).

Пробенецид

Пробенецидзамедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применениеципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышениюконцентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

Приодновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение(повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежаниеослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения егоконцентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанныхс передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина,рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов,принимающих оба препарата, включая определение содержания фенитоинав плазме крови в течение всего периода одновременного примененияобоих препаратов и непродолжительное время после завершения комбинированнойтерапии.

Метотрексат

Приодновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедлятьсяпочечно-канальцевый транспорт метотрексата, что может сопровождаться повышениемконцентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиватьсявероятность развития побочных эффектов метотрексата. В связи с этим запациентами, получающими одновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином,должно быть установлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

Врезультате клинического исследования с участием здоровых добровольцев приодновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличениемаксимальной концентрации (C_max) в7 раз (от 4 до 21 раза),увеличение показателя AUC (площадь под фармакокинетической кривой«концентрация-время») в 10 раз (от 6 до 24 раз). Увеличениеконцентрации тизанидина в плазме крови может вызвать снижение артериальногодавления и сонливость. Таким образом, одновременное применение ципрофлоксацинаи препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

Входе проведения клинических исследований было показано, что одновременноеприменение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению AUC и C_max дулоксетина. Несмотря на отсутствиеклинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можнопредвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном примененииципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременноеприменение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2, приводит к увеличению C_max иAUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролироватьнеблагоприятные эффекты ропинирола во время его совместного примененияс ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершениякомбинированной терапии.

Лидокаин

Висследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременноеприменение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренногоингибитора изофермента CYP450 1A2,приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении.Несмотря на хорошую переносимость лидокаина при одновременном применениис ципрофлоксацином, возможно усиление побочных эффектов вследствие взаимодействия(см. раздел «Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Клозапин

Приодновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг втечение 7 дней наблюдалось увеличение плазменных концентраций клозапина иN‑десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно. Следует контролироватьсостояние пациента и при необходимости проводить коррекцию режима дозированияклозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином ив течение короткого времени после завершения комбинированной терапии (см. раздел«Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Силденафил

Приодновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение C_max и AUC силденафила в 2 раза.В связи с этим применение данной комбинации возможно только послеоценки соотношения польза/риск.

Антагонистывитамина К

Совместноеприменение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарина,аценокумарола, фенпрокумона, флуиндона) может приводить к усилению ихантикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться взависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состояния пациента,поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международноенормализованное отношение). Следует достаточно часто контролировать МНОво время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистоввитамина К, а также в течение короткого времени после завершениякомбинированной терапии.

Агомелатин

Вклинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибиторизофермента CYP450 1A2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, чтоприводит к 60‑ти кратному увеличению воздействия агомелатина.Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии сципрофлоксацином, умеренным ингибитором изофермента CYP450 1A2,подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина иципрофлоксацина.

Золпидем

Совместноеприменение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку ономожет приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Вслучае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмеченообратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки,кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, после которогоследует принять активированный уголь, введение большого количества жидкости,создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии),рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- икальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. Спомощью гемо- или перитонеального диализа выводится только небольшое количествоципрофлоксацина (менее 10%).

Применениеципрофлоксацина противопоказано при беременности и в период грудноговскармливания. Безопасность применения ципрофлоксацина у беременныхне установлена. Однако на основании результатов исследований на животныхнельзя полностью исключить вероятность неблагоприятного воздействия насуставные хрящи новорожденных, в связи с этим ципрофлоксацин не долженназначаться беременным женщинам. В ходе исследований на животных тератогенногодействия (мальформаций) установлено не было.

Ципрофлоксацинвыделяется в грудное молоко. Из‑за потенциального риска повреждениясуставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не должен назначаться кормящимженщинам.

Тяжелыеинфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительнымии анаэробными бактериями

Монотерапияципрофлоксацином не является подходящим методом лечения тяжелых инфекций,в том числе при подозрении на инфекцию, вызванную грамположительнымии/или анаэробными микроорганизмами. В таких случаях необходимо назначениесоответствующих антибактериальных препаратов.

Инфекции,обусловленные Streptococcus pneumoniae

Препаратне рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcuspneumoniae, из‑за его ограниченной эффективности в отношениивозбудителя.

Инфекцииполовых путей

Пригенитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseriagonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информациюо локальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждатьчувствительность возбудителя лабораторными тестами.

Инфекциимочевыводящих путей

Устойчивостьк фторхинолонам Escherichia coli, наиболее распространенногопатогенного микроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируетв зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется приниматьво внимание локальную распространенность резистентности Escherichiacoli к фторхинолонам.

Дефицитглюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы (Г‑6‑ФДГ)

Упациентов с дефицитом Г‑6‑ФДГ, получающих ципрофлоксацин,отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категориипациентов возможно только в том случае, когда потенциальная пользаот применения препарата превышает возможный риск. Необходим тщательный контрольнад состоянием пациентов.

Резистентность

Во времяили после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явленияизбыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числебез клинических признаков суперинфекции. Риск появления резистентныхштаммов особенно высок в случае проведения длительных курсов терапии,лечении нозокомиальных (внутрибольничных) инфекций и/или в случаеинфекций, вызванных представителями Staphylococcus spp. и Pseudomonas spp.

Инфекциибрюшной полости

На сегодняшнийдень данные по эффективности применения ципрофлоксацина для лечения пациентовс послеоперационными инфекциями брюшной полости ограничены.

Диареяпутешественников

Передназначением препарата следует принять во внимание данные пораспространенности резистентности к фторхинолонам в странах, посещенныхпациентами перед развитием заболевания.

Инфекциикостей и суставов

Прилечении инфекций указанной локализации ципрофлоксацин следует назначатьв комбинации с другими антибактериальными препаратами с учетомрезультатов микробиологического исследования.

Легочнаяформа сибирской язвы

Данныеоб эффективности препарата ципрофлоксацин в лечении данного заболеванияосновываются в основном на данных чувствительности микроорганизмовв экспериментах in vitro и на животных. Данные по применениюпрепарата для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращатьсяк национальным или международным рекомендациям.

Нарушениязрения

Вслучае появления признаков нарушения зрения или любых других побочных эффектовсо стороны органа зрения следует проконсультироваться соспециалистом-офтальмологом.

Применениеу детей и подростков

Былоустановлено, что ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызываетартропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих насегодняшний день данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких,не установлено связи между повреждением хряща или суставов и приемомпрепарата. Не рекомендуется использовать ципрофлоксацин у детей длялечения других заболеваний, кроме лечения и профилактики легочной формысибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillusanthracis) (у детей от 3 до 18 лет — для данной лекарственной формы).Вследствие риска развития нежелательных эффектов со стороны костей исуставов, детям препарат следует назначать только после тщательной оценкипотенциальной пользы и риска терапии.

Опорно-двигательныйаппарат

Пациентамс тяжелой миастенией следует применять препарат с осторожностью,так как возможно обострение симптомов.

Припервых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки, а такжепроконсультироваться с врачом.

Приприеме препарата могут отмечаться случаи тендинита и разрыва сухожилий(преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально, уже в течениепервых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрыв сухожилия могутвозникнуть даже через несколько месяцев после прекращения леченияципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов с заболеваниями сухожилий,одновременно получающих лечение кортикостероидами, существует повышенный рисквозникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацинследует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезеуказания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервнаясистема

Ципрофлоксацин,как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порогсудорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС(например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадкив анамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические пораженияголовного мозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакцийсо стороны ЦНС, ципрофлоксацин следует применять только в техслучаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск развитияпобочного действия препарата.

Приприменении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептическогостатуса. При возникновении судорог применение препарата следует прекратить.Психические реакции могут возникнуть даже после первого примененияфторхинолонов, включая ципрофлоксацин. В редких случаях депрессия илипсихотические реакции могут прогрессировать до суицидальных мыслей и суицидальныхпопыток, в том числе завершенных. В случае развития любых побочныхэффектов со стороны центральной нервной системы, включая нарушенияпсихики, необходимо немедленно отменить препарат и начать соответствующуютерапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другимантибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно.

Упациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаисенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии илислабости. При возникновении таких симптомов, как боль, жжение, покалывание,онемение, слабость, пациентам следует проинформировать врача прежде, чемпродолжить применение препарата.

Дисгликемия

Каки в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможноизменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию.На фоне терапии ципрофлоксацином дисгликемия чаще может возникать упациентов пожилого возраста и пациентов с сахарным диабетом, получающихсопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например,препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При применении ципрофлоксацина утаких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть догипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии(спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль,нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожныхпокровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развиваетсягипогликемия, необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином иначать соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти натерапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. Припроведении лечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентовс сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы вкрови.

Нарушениясо стороны сердца

Ципрофлоксациноказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочноедействие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняяпродолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они болеечувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT.У пожилых пациентов также отмечается повышенная чувствительностьк действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT. Следуетс осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами,удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратамиклассов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами иантипсихотическими препаратами) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными препаратами»), или у пациентов с повышенным риском удлиненияинтервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденнымсиндромом удлинения интервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов,таким как гипокалиемия или гипомагниемия, а также с такимизаболеваниями сердца, как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия).

Гиперчувствительность

Иногдауже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться гиперчувствительностьк препарату (см. раздел «Побочное действие»), в том числеаллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу. Вредких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактическиереакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применениеципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующеелечение.

Желудочно-кишечныйтракт

Привозникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой идлительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, которыйтребует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения(ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В даннойситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.

Гепатобилиарнаясистема

Приприменении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающейпеченочной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени,таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд, болезненный живот — приемципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).

Упациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, можетнаблюдаться временное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочнойфосфатазы или холестатическая желтуха.

Кожныепокровы

Приприеме препарата Ципрофлоксацин Экоцифол^® может возникнуть реакцияфотосенсибилизации, поэтому пациентам следует избегать контакта с прямымисолнечными лучами и УФ‑светом. Лечение следует прекратить, еслинаблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покрововнапоминает солнечные ожоги, см. раздел «Побочное действие»).

Цитохром P₄₅₀

Известно,что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременномприменении препарата Ципрофлоксацин Экоцифол^® и препаратов,метаболизируемых данными ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин,дулоксетин, ропинирол, клозапин, оланзапин, агомелатин, так как увеличениеконцентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием ихметаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательныереакции. Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано.

Кристаллурия

Так какципрофлоксацин выводится преимущественно почками, у пациентов с нарушениемфункции почек необходима коррекция дозы препарата (см. раздел «Способприменения и дозы»). При применении ципрофлоксацина сообщалось о случаяхразвития кристаллурии. Во избежание развития кристаллурии недопустимопревышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточноепотребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Бактериологическоеисследование Mycobacterium tuberculosis

Вусловиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическомуисследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что можетприводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителяу пациентов, принимающих препарат.

Влияниена способность управления транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны,включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлятьавтомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствиевлияния на ЦНС.