Ципрофлоксацин таб п/об пленочной 500мг 10 шт синтез

Таблеткиследует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запиваянебольшим количеством жидкости.

Еслипрепарат применяется натощак, действующая субстанция всасывается быстрее.В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами илинапитками, обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышеннымсодержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияетна всасывание ципрофлоксацина.

Еслииз‑за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможностипринимать таблетки, ему рекомендуется проводить парентеральную терапиюинфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти наприем таблетированной формы препарата.

Приотсутствии других назначений рекомендуется соблюдать следующий режимдозирования:

Взрослые

Таблица1. Рекомендуемая суточная доза препарата Ципрофлоксацин.

Пациентыпожилого возраста (после 65 лет)

Пациентампожилого возраста следует назначать более низкие дозы ципрофлоксацина в зависимостиот тяжести заболевания и показателя клиренса креатинина.

Детии подростки

Продолжительностьлечения:

Длялечения осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa(у детей от 5 до 17 лет) продолжительность терапии составляет10–14 дней.

Режимдозирования:

Таблица2. Рекомендуемая суточная доза ципрофлоксацина у детей.

Режимдозирования при легочной форме сибирской язвы (лечение и профилактика)см. таблицу 1 и таблицу 2

Приемпрепарата следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденногоинфицирования. Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочнойформе сибирской язвы составляет 60 дней.

Режимдозирования при нарушениях функции почек или печени у взрослых

Таблица3. Рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Пациентыс почечной недостаточностью на гемодиализе

1.При клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин/1,73 м²(почечная недостаточность средней степени тяжести) или его концентрации вплазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная пероральная дозаципрофлоксацина должна составлять 1000 мг в сутки.

2.При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м² и менее (тяжелаяпочечная недостаточность) или его концентрации в плазме крови от2 мг/100 мл или более, максимальная пероральная доза ципрофлоксацинадолжна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализаципрофлоксацин принимают после осуществления процедуры.

Амбулаторныепациенты с почечной недостаточностью, находящиеся нанепрерывном перитонеальном диализе

Максимальнаясуточная доза ципрофлоксацина должна составлять 500 мг (1 таблеткапрепарата Ципрофлоксацин по 500 мг или 2 таблетки препаратаЦипрофлоксацин по 250 мг).

Пациентыс печеночной недостаточностью

Коррекциядозы не требуется.

Пациентыс почечной и печеночной недостаточностью

Режимдозирования аналогичен описанному в пунктах 1 и 2.

Детис почечной недостаточностью и/или нарушениями функции печени

Режимдозирования у детей с нарушениями функций почек и печени изучен не был.

Продолжительностьтерапии

Продолжительностьлечения зависит от тяжести заболевания, клинического и бактериологическогоконтроля. Важно продолжать лечение систематически, не менее 3 дней послеисчезновения лихорадки или других клинических симптомов.

Средняяпродолжительность лечения:

–       1 день при острой неосложненной гонорее и цистите;

–       до 7 дней при инфекциях почек, мочевыводящих путей, органовбрюшной полости;

–       весь период нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;

–       не более 2 месяцев при остеомиелите;

–       от 7 до 14 дней при других инфекциях.

Приинфекциях, вызванных Streptococcus spp., из‑за риска позднихосложнений лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

Приинфекциях, вызванных Chlamydia spp., лечение также следуетпродолжать не менее 10 дней.

Повышеннаячувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группыфторхинолонов, а также к вспомогательным веществам; одновременное применениеципрофлоксацина и тизанидина из-за клинически значимых побочных эффектов(гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина вплазме крови; беременность; период грудного вскармливания; непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Состорожностью

Призаболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия, снижение порога судорожнойготовности (или судорожные припадки в анамнезе), выраженный атеросклерозсосудов головного мозга, органических поражениях головного мозга или инсульте;психических заболеваниях (депрессия, психоз); выраженная почечная и/илипеченочная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет.

Поражениесухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, повышенный риск удлиненияинтервала QT или развития аритмии типа «пируэт» (например, синдром врожденногоудлинения интервала QT, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфарктмиокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии,гипомагниемии)), одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT (в т.ч. антиаритмические IA иIII классов, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики),одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP4501A2,(в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол,оланзапин), психические заболевания, миастения gravis, дефицит глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы.

Лекарственныепрепараты, вызывающие удлинение интервала QT

Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина, как идругих фторхинолонов, пациентам, получающим лекарственные препараты, вызывающиеудлинение интервала QT (например, антиаритмические препараты класса IA или класса III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики), см. раздел«Особые указания».

Образованиехелатных соединений

Одновременныйприем таблетированных форм ципрофлоксацина и катионсодержащих препаратов,минеральных добавок, содержащих кальций, магний, алюминий, железо, сукральфата,антацидов, полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонатлантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблеткидиданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, снижает всасываниеципрофлоксацина. В таких случаях ципрофлоксацин следует принимать либо за1–2 часа до, либо через 4 часа после приема этихпрепаратов.

Этоограничение не относится к лекарственным препаратам, принадлежащим кклассу блокаторов H₂‑гистаминовыхрецепторов.

Приемпищи и молочных продуктов

Следуетизбегать одновременного применения ципрофлоксацина и молочных продуктов илинапитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенныйкальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина можетуменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов,существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

Приодновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих омепразол,может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препаратав плазме и уменьшение площади под фармакокинетической кривой«концентрация-время».

Теофиллин

Одновременноеприменение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих теофиллин, может вызыватьнежелательное повышение концентрации теофиллина в плазме крови исоответственно, возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений;в очень редких случаях эти неблагоприятные явления могут быть угрожающимидля жизни пациента. Если одновременное применение этих двух препаратовнеизбежно, то рекомендуется проводить постоянный контроль концентрациитеофиллина в плазме крови и, если необходимо, снизить дозу теофиллина (см. раздел«Особые указания», Цитохром P₄₅₀).

Другиепроизводители ксантина

Одновременноеприменение ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) можетприводить к увеличению концентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты

Сочетаниеочень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК‑гиразы) и некоторыхнестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловуюкислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

Приодновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих циклоспорин,наблюдалось кратковременное преходящее повышение концентрации креатининав плазме крови. В таких случаях необходимо два разав неделю определять концентрацию креатинина в крови.

Пероральныегипогликемические средства

Приодновременном применении ципрофлоксацина и пероральных гипогликемическихсредств, главным образом, препаратов сульфонилмочевины (например,глибенкламида, глимепирида), развитие гипогликемии предположительно обусловленоусилением действия пероральных гипогликемических средств (см. раздел«Побочное действие»).

Пробенецид

Пробенецидзамедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками. Одновременное применениеципрофлоксацина и препаратов, содержащих пробенецид, приводит к повышениюконцентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Фенитоин

Приодновременном применении ципрофлоксацина и фенитоина наблюдалось изменение(повышение или понижение) содержания фенитоина в плазме крови. Во избежаниеослабления противосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения егоконцентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений, связанныхс передозировкой фенитоином при прекращении приема ципрофлоксацина,рекомендуется осуществлять контроль за терапией фенитоином у пациентов,включая определение содержания фенитоина в плазме крови в течениевсего периода одновременного применения обоих препаратов и непродолжительноевремя после завершения комбинированной терапии.

Метотрексат

Приодновременном применении метотрексата и ципрофлоксацина может замедляться почечно-канальцевыйтранспорт метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрацииметотрексата в плазме крови и вероятности развития побочных эффектовметотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими одновременную терапиюметотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательноенаблюдение.

Тизанидин

Врезультате клинического исследования с участием здоровых добровольцев приодновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин,выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличениемаксимальной концентрации (C_max) в7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение показателя AUC (площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время») в 10 раз (от 6 до24 раз). Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызватьснижение артериального давления и сонливость. Таким образом, одновременноеприменение ципрофлоксацина и препаратов, содержащих тизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

Входе проведения клинических исследований было показано, что одновременноеприменение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1A2 (таких как флувоксамин),может привести к увеличению AUC и C_maxдулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможномвзаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобноговзаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременноеприменение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1A2, приводит к увеличению C_max и AUC ропинирола на 60 и 84%,соответственно. Следует контролировать неблагоприятные эффекты ропиниролаво время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течениекороткого времени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

Висследовании на здоровых добровольцах было установлено, что одновременноеприменение препаратов, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, умеренногоингибитора изофермента CYP4501A2, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при еговнутривенном введении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина приодновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усиление побочныхэффектов вследствие взаимодействия (см. раздел «Особые указания», ЦитохромP₄₅₀).

Клозапин

При одновременномприменении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение7 дней, наблюдалось увеличение плазменных концентрации клозапина и N‑десметилклозапинана 29% и 31%, соответственно. Следует контролировать состояние пациента и принеобходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина во времяего совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткоговремени после завершения комбинированной терапии (см. раздел «Особые указания».Цитохром P₄₅₀).

Силденафил

Приодновременном применении у здоровых добровольцев ципрофлоксацина в дозе500 мг и силденафила в дозе 50 мг, отмечалось увеличение C_max и AUC силденафила в 2 раза.В связи с этим применение данной комбинации возможно только после оценкисоотношения польза/риск.

Антагонистывитамина К

Совместноеприменение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например, варфарин,аценокумарол, фенпрокумон, флуиндон) может приводить к усилению ихантикоагулянтного действия. Величина этого эффекта может изменяться взависимости от сопутствующих инфекций, возраста и общего состоянияпациента, поэтому сложно оценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО(международное нормализованное отношение). Следует достаточно частоконтролировать МНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистоввитамина К, а также в течение короткого времени после завершениякомбинированной терапии.

Агомелатин

Вклинических исследованиях было показано, что флувоксамин как сильный ингибиторизофермента CYP450 1A2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводитк 60‑ти кратному увеличению воздействия агомелатина. Несмотря наотсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином,умеренным ингибитором изофермента CYP4501A2, подобные эффекты можно ожидать при одновременном применении агомелатина иципрофлоксацина.

Золпидем

Совместноеприменение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется, поскольку ономожет приводить к увеличению концентрации золпидема в плазме крови.

Перечисленныениже нежелательные реакции классифицировали следующим образом: «очень часто»(≥10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000), «очень редко»(≤10000), «частота неизвестна».

Нежелательныереакции, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений,и частота которых не оценивалась, обозначены как «частота неизвестна».

*чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитию удлинения интервалаQT.

Частотаразвития следующих нежелательных реакций при внутривенном введении и приприменении ступенчатой терапии ципрофлоксацином (при внутривенном введениипрепарата с последующим его приемом внутрь) выше, чем при приеме препаратавнутрь:

Частотаартропатии (артралгия, артрит), указанная выше, основанная на клиническихисследованиях у взрослых пациентов. У детей частота проявления артропатииоценивается как частая.

Дети

Удетей часто сообщалось о развитии артропатий.

Вслучае передозировки при пероральном приеме в нескольких случаях было отмеченообратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случаепередозировки, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка,после которого следует принять активированный уголь, введение большогоколичества жидкости, создание кислой реакции мочи с целью предотвращениякристаллурии), рекомендуется также следить за функцией почек и приниматьмагний- и кальцийсодержащие антациды, которые снижают абсорбциюципрофлоксацина. С помощью гемо- или перитонеального диализа выводитсятолько небольшое количество ципрофлоксацина (менее 10%).

Таблеткибелого или почти белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой,на поперечном срезе виден один слой белого цвета. Таблетки по 250 мгкруглой формы, таблетки по 500 мг и 750 мг — овальные.

Всасывание.

Послеперорального применения ципрофлоксацин быстро всасывается преимущественнов тонкой кишке. Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сывороткекрови достигается через 1–2 ч. Биодоступность составляет около 70–80%.Значения максимальной концентрации в плазме крови (C_max) иплощади под кривой «концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение.

Связьципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20–30%, действующее веществоприсутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме.Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объемраспределения в организме составляет 2–3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина втканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм.

Биотрансформируетсяв печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина внебольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2),оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (M1–М3)проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую сантибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальнаяактивность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшемколичестве, больше соответствует активности норфлоксацина.

Выведение.

Ципрофлоксацинвыводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации иканальцевой секреции; незначительное количество — через желудочно-кишечныйтракт. Почечный клиренс составляет 0,18–0,3 л/ч/кг, общий клиренс —0,48–0,60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчиципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.

Убольных с неизменной функцией почек период полувыведения составляет обычно3–5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.

Механизмдействия

Ципрофлоксацинпредставляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектрадействия из группы фторхинолонов. Ципрофлоксацин обладает активностью in vitroв отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительныхмикроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляетсяпосредством ингибирования бактериальных топоизомераз (топоизомераза II(ДНК‑гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации,транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.

Механизмырезистентности

Резистентностьin vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациямибактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредствоммногоступенчатых мутаций.

Единичныемутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитиюклинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят кразвитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и перекрестнойрезистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацинуможет формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенкибактерий и/или активации выведения из микробной клетки. Сообщается о развитиирезистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr.Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов,цефалоспоринов, аминогликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно,не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы,резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышаетминимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

Дляопределенных штаммов распространение приобретенной резистентности можетразличаться в зависимости от географического региона и с течениемвремени.

Европейскийкомитет по определению чувствительности к антибиотикам

РекомендацииEUCAST

Пограничныезначения МИК (мг/мл) в клинических условиях для ципрофлоксацина

¹ -Staphylococcus spp. — пограничные значения для ципрофлоксацинасвязаны с высокодозной терапией.

² -Streptococcus pneumonia — дикий тип S. pneumoniae несчитается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом,относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.

³ -Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношениечувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко и до сих порсообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробнойчувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить ирезультаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референснойлаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательстваклинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК,превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, онидолжны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.— возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкойчувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина —0,125–0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентностипри инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.

⁴ -Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялисьв основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики ине зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимытолько для видов, для которых не был определен порог чувствительности,специфичный для вида, а не для тех видов, для которыхне рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенныхштаммов распространение приобретенной резистентности может различаться взависимости от географического региона и с течением времени. В связис этим желательно располагать местной информацией о резистентности,особенно при лечении серьезных инфекций.

Распространенностьприобретенной резистентности выделенных видов может различатьсяв зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметьлокальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.Если местная распространенность резистентности такова, что польза примененияпрепарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна,— необходимо проконсультироваться со специалистом.

Данныеинститута клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК(мг/л) и диффузионного тестирования (диаметр зоны [мм]) с использованиемдисков, содержащих 5 мкг ципрофлоксацина, представлены в таблице ниже.

Институтклинических и лабораторных стандартов. Пограничные значения МИК (мг/л) и длядиффузионного тестирования (мм) с использованием дисков

^а -этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованиемразведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульонаМюллера-Хинтона (CAMHB), который инкубируют сдоступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 16–20 ч дляштаммов Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, другим бактериям,не относящимся к семейству Enterobacteriaceae,Staphylococcus spp., Enterococcus spp. и Bacillus anthracis;20–24 ч. для Acinetobacter spp., 24 ч для Y. pestis(при недостаточном росте инкубировать еще в течение 24 ч.).

^б -этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованиемдисков с применением агара Мюллера-Хинтона, который инкубируют с доступомвоздуха при температуре 35±2 °С в течение 16–18 ч.

^в -этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованиемдисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae иHaemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp.(НТМ), которую инкубируют с доступом воздуха при температуре 35±2 °Св течение 20–24 ч.

^г -этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованиемдисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% CO₂ притемпературе 35±2 °С в течение 16–18 ч.

^д -этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности(диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК)с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки притемпературе 36±1 °С (не превышающей 37 °С) в 5 % CO₂ в течение 20–24 ч.

^е -этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованиемразведений с бульоном с применением катионного скорректированногобульона Мюллера-Хинтона (CAMHB)с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% CO₂ при температуре 35±2 °С в течение 20–24 ч.

^ж -этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованиемразведений с бульоном с применением катионного скорректированногобульона Мюллера-Хинтона (CAMHB)с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируютс доступом воздуха при температуре 35±2 °С в течение 48 ч.

In vitroбыла продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующихчувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis,Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcussaprophyticus, Streptococcus spp.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp.,Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacterkoseri, Pasteurella spp., Francisella tularensis, Salmonella spp.,Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp.,Legionella spp., Yersinia pestis.

Анаэробныемикроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другиемикроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumonia, Mycoplasmahominis, Mycoplasma pneumonia.

Былапродемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину дляследующих микроорганизмов: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia,Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis,Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiellapneumonia, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumonia,Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается,что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcusaureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia,Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasmagenitalium, Ureaplasma urealyticum, анаэробныемикроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcusspp., Propionibacterium acnes).

Неосложненныеи осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацинумикроорганизмами.

Длявзрослых пациентов:

–       инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначатьпри пневмониях, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp.,Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa,Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. истафилококками;

–       инфекции среднего уха (средний отит), особенно если эти инфекциивызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosaили стафилококки;

–       инфекции глаз;

–       инфекции почек и/или осложненные инфекции мочевыводящих путей;

–       инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит;

–       инфекции брюшной полости (бактериальные инфекциижелудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит);

–       инфекции кожи и мягких тканей;

–       инфекции костей и суставов;

–       сепсис;

–       инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженнымиммунитетом (пациенты, принимающие иммунодепрессанты или пациенты снейтропенией);

–       селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;

–       профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы(инфицирование Bacillus anthracis);

–       профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseriameningitidis.

Длялечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний ципрофлоксацин можетприменяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

–       острый синусит;

–       неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

Необходимопринимать во внимание действующие официальные руководства о правилах примененияантибактериальных средств.

Дети

–       Лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, удетей от 5 до 17 лет с муковисцидозом легких;

–       Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы(инфицирование Bacillus anthracis) у детей от 3 до 18 лет (дляданной лекарственной формы).

Применениеципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношенияпольза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставныеткани.

Применениеципрофлоксацина противопоказано при беременности. Безопасность примененияципрофлоксацина у беременных не установлена. Однако на основании результатовисследований на животных нельзя полностью исключить вероятностьнеблагоприятного воздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этимципрофлоксацин не следует назначать беременным женщинам. В ходеисследований на животных тератогенного действия (мальформаций) установлено небыло.

Применениеципрофлоксацина противопоказано в период грудного вскармливания. Ципрофлоксацинвыделяется в грудное молоко. Из‑за потенциального риска повреждениясуставных хрящей новорожденных, ципрофлоксацин не следует назначать кормящимженщинам.

Тяжелыеинфекции, стафилококковые инфекции и инфекции, обусловленные грамположительнымии анаэробными бактериями

Прилечении тяжелых инфекций, стафилококковых инфекций и инфекций, обусловленныханаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинациис соответствующими антибактериальными средствами.

Инфекции,обусловленные Streptococcus pneumoniae

Ципрофлоксацинне рекомендуется использовать для лечения инфекций, вызванных Streptococcuspneumonia, из‑за его ограниченной эффективности в отношениивозбудителя.

Инфекцииполовых путей

Пригенитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseriagonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать информацию олокальной резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительностьвозбудителя лабораторными тестами.

Инфекциимочевыводящих путей

Устойчивостьк фторхинолонам Escherichia coli наиболее распространенного патогенногомикроорганизма, вызывающего инфекции мочевыводящих путей, варьируетв зависимости от региона РФ. При назначении рекомендуется приниматьво внимание локальную распространенность резистентности Escherichia coliк фторхинолонам.

Нарушениясо стороны сердца

Ципрофлоксациноказывает влияние на удлинение интервала QT (см. раздел «Побочноедействие»). Учитывая, что для женщин характерна большая средняяпродолжительность интервала QT по сравнению с мужчинами, они болеечувствительны к препаратам, вызывающим удлинение интервала QT. У пожилых пациентов также отмечается повышеннаячувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT.Следует с осторожностью использовать ципрофлоксацин в комбинации с препаратами,удлиняющими интервал QT (например, антиаритмическими препаратамиклассов IA и III, трициклическими антидепрессантами, макролидами,нейролептиками), см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»,или у пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT илиразвития аритмии типа «пируэт» (например, с врожденным синдромом удлиненияинтервала QT, некоррелированным дисбалансом электролитов, таким какгипокалиемия или гипомагниемия, а также с такими заболеваниями сердца, как сердечнаянедостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Применениеу детей

Былоустановлено, что, ципрофлоксацин, как и другие препараты этого класса, вызываетартропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшнийдень данных о безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет,большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связимежду повреждением хряща или суставов и приемом препарата. Не рекомендуетсяиспользовать ципрофлоксацин у детей для лечения других заболеваний, кромелечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет),связанных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочнойформы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillusanthracis) (у детей от 3 до18 лет — для данной лекарственной формы). Применение ципрофлоксацина у детей должно быть начато только после оценки соотношенияпольза/риск в связи с возможным побочным действием на суставы и околосуставныеткани.

Повышеннаячувствительность

Иногдауже после приема первой дозы ципрофлоксацина может развиться повышеннаячувствительность к препарату (см. раздел «Побочное действие»), в томчисле аллергические реакции, о чем следует немедленно сообщить лечащему врачу.В редких случаях после первого применения могут возникнуть анафилактическиереакции вплоть до анафилактического шока. В этих случаях применениепрепарата ципрофлоксацин следует немедленно прекратить и провестисоответствующее лечение.

Желудочно-кишечныйтракт

Привозникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой идлительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, которыйтребует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения(ванкомицин внутрь в дозе 250 мг 4 раза в сутки). В даннойситуации противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтикукишечника.

Гепатобилиарнаясистема

Приприменении ципрофлоксацина отмечались случаи некроза печени и жизнеугрожающейпеченочной недостаточности. При наличии следующих признаков заболевания печени,таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненный живот — приемципрофлоксацина следует прекратить (см. раздел «Побочное действие»).

Упациентов, принимающих ципрофлоксацин и перенесших заболевание печени, может наблюдатьсявременное повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазыили холестатическая желтуха.

Опорно-двигательныйаппарат

Пациентамс тяжелой миастенией следует применять ципрофлоксацин с осторожностью,так как возможно обострение симптомов.

Припервых признаках тендинита (болезненный отек в области сустава, воспаление)применение ципрофлоксацина следует прекратить, исключить физические нагрузки,т.к. существует риск разрыва сухожилия, а также проконсультироваться сврачом. При приеме ципрофлоксацина могут отмечаться случаи тендинита иразрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия) иногда билатерально,уже в течение первых 48 часов после начала терапии. Воспаление и разрывсухожилия могут возникнуть даже через несколько месяцев после прекращениялечения ципрофлоксацином. У пожилых пациентов и у пациентов сзаболеваниями сухожилий, одновременно получающих лечение кортикостероидами,существует повышенный риск возникновения тендинопатии.

Ципрофлоксацинследует принимать с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указанияна заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.

Нервнаясистема

Ципрофлоксацин,как и другие фторхинолоны, может провоцировать судороги и снижать порогсудорожной готовности. Пациентам с эпилепсией и перенесшим заболевания ЦНС(например, снижение порога судорожной готовности, судорожные припадки ванамнезе, нарушения мозгового кровообращения, органические поражения головногомозга или инсульт) в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС,ципрофлоксацин следует применять только в тех случаях, когда ожидаемыйклинический эффект превосходит возможный риск развития побочного действияпрепарата.

Приприменении ципрофлоксацина сообщалось о случаях развития эпилептическогостатуса (см. раздел «Побочное действие»). При возникновении судорогприменение препарата следует прекратить.

Психическиереакции могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включаяципрофлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции могут прогрессироватьдо суицидальных мыслей и суицидальных попыток, в том числе завершенных(см. раздел «Побочное действие»). Если у пациента развивается одна из этихреакций, следует прекратить прием ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.

Упациентов, принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, отмечались случаисенсорной или сенсомоторной полинейропатии, гипестезии, дизестезии илислабости. При возникновении таких симптомов как боль, жжение, покалывание,онемение, слабость, пациенту следует проинформировать врача прежде, чемпродолжить применение препарата.

Психотическиереакции

Психотическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,принимающих фторхинолоны, включая ципрофлоксацин, даже после приема однократнойдозы. В случае развития у пациентов любых побочных эффектов со стороныцентральной нервной системы, включая нарушения психики, следует немедленнопрекратить лечение ципрофлоксацином и назначить соответствующее лечение.Следует назначить терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, еслиэто возможно. Ципрофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентовс психотическими нарушениями, в том числе в анамнезе.

Дисгликемия(гипо- и гипергликемия)

Каки в случае с другими фторхинолонами, при применении ципрофлоксацина возможноснижение (гипогликемия) или повышение (гипергликемия) концентрации глюкозыв плазме крови. На фоне терапии ципрофлоксацином гипогликемия, вплоть доразвития гипогликемической комы, возникала преимущественно у пожилых пациентовс сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральнымигипогликемическими лекарственными средствами (например, лекарственные средствасульфонилмочевины) или инсулином. Необходимо предупредить пациентов о симптомахгипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головнаяболь, нервозность, ощущение сердцебиения или учащения пульса, бледность кожныхпокровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия,необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином и начатьсоответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другимантибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведениилечения ципрофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарнымдиабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в плазмекрови.

Кожныепокровы

Приприеме ципрофлоксацина может возникнуть реакция фотосенсибилизации, поэтомупациентам следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами иультрафиолетовым светом. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомыфотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов напоминает солнечныеожоги, см. раздел «Побочное действие»).

Дефицитглюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы (Г‑6‑ФДГ)

Упациентов с дефицитом Г‑6‑ФДГ, получающих ципрофлоксацин,отмечались гемолитические реакции. Назначение ципрофлоксацина данной категориипациентов возможно только в том случае, когда потенциальная польза отприменения препарата превышает возможный риск. Необходим тщательный контрольнад состоянием пациентов.

Резистентность

Во времяили после завершения курса лечения ципрофлоксацином возможны явленияизбыточного роста штаммов резистентных микроорганизмов, в том числе безклинических признаков суперинфекции. Риск появления резистентных штаммов особенновысок в случае проведения длительных курсов терапии, лечениинозокомиальных (внутрибольничных) инфекций и/или в случае инфекций, вызванныхпредставителями Staphylococcus spp. и Pseudomonas spp.

Инфекциибрюшной полости

Насегодняшний день данные по эффективности применения ципрофлоксацина для леченияпациентов с послеоперационными инфекциями брюшной полости ограничены.

Диареяпутешественников

Передназначением препарата следует принять во внимание данные по распространенностирезистентности к фторхинолонам в странах, которые пациент посетил передразвитием заболевания.

Инфекциикостей и суставов

Прилечении инфекций указанной локализации ципрофлоксацин следует назначать в комбинациис другими антибактериальными препаратами с учетом результатов микробиологическогоисследования.

Легочнаяформа сибирской язвы

Данныеоб эффективности препарата ципрофлоксацин в лечении данного заболеванияосновываются в основном на данных чувствительности микроорганизмов вэкспериментах in vitro и на животных. Данные по применениюпрепарата для лечения заболевания у людей ограничены, следует обращатьсяк национальным или международным рекомендациям.

Нарушениязрения

Вслучае появления признаков нарушения зрения или любых других побочных эффектовсо стороны органа зрения следует проконсультироваться со специалистом —офтальмологом.

ЦитохромP₄₅₀

Известно,что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP450 1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременномприменении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами,таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин, ропинирол,оланзапин, агомелатин, так как увеличение концентрации этих препаратовв сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином,может вызвать специфические нежелательные реакции.

Во избежаниеразвития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы,необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакциимочи.

Вусловиях in vitro ципрофлоксацин может мешать бактериологическомуисследованию Mycobacterium tuberculosis, подавляя ее рост, что можетприводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителяу пациентов, принимающих ципрофлоксацин.

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Фторхинолоны,включая ципрофлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлятьавтомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствиевлияния на центральную нервную систему.