Валганцикловир таб 450 мг 60 шт

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Во избежание передозировки необходимо строго соблюдать рекомендации по дозированию. Стандартный режим дозирования Препарат Валганцикловир следует принимать внутрь во время еды. Валганцикловир быстро и в значительной степени метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира при приеме препарата Валганцикловир в 10 раз выше, чем в случае приема внутрь ганцикловира, поэтому необходимо строго придерживаться описанного ниже режима дозирования препарата Валганцикловир. Терапия ЦМВ-ретинита Взрослые Индукционная терапия ЦМB-pemuнuma У пациентов с активным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза препарата Валганцикловир составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 2 раза в сутки в течение 21 дня. Длительная индукционная терапия повышает риск миелотоксичности. Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита После проведения курса индукционной терапии или у пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендованная доза составляет 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Если течение ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить. Длительность поддерживающей терапии определяется индивидуально. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов Взрослые Пациентам, перенесшим трансплантацию почки, терапию препаратом Валганцикловир необходимо начать в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Продолжают терапию до 200-го дня посттрансплантационного периода. Пациентам, перенесшим трансплантацию других солидных органов, терапию препаратом Валганцикловир необходимо начать в течение первых 10 дней после операции в дозе 900 мг (2 таблетки по 450 мг) 1 раз в сутки. Продолжают терапию до 100-го дня посттрансплантационного периода. Особые указания по дозированию Пациенты детского возраста Терапия ЦМВ-ретинита Противопоказано применение препарата Валганцикловир у детей до 18 лет с целью терапии ЦМВ-ретинита, так как эффективность и безопасность применения валганцикловира у данной возрастной группы по данному показанию не установлена. Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов Режим дозирования у детей в возрасте с 16 до 18 лет не отличается от режима дозирования у взрослых (см. раздел «Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов»). Таблетки препарата Валганцикловир противопоказано применять у детей и подростков до 16 лет с целью профилактики ЦМВ- инфекции после трансплантации солидных органов, так как эффективность и безопасность применения валганцикловира у данной возрастной группы не установлена. Пациенты пожилого возраста Эффективность и безопасность не установлены. Клинические исследования у пациентов старше 65 лет не проводились. Поскольку почечный клиренс с возрастом снижается, пациентам пожилого возраста валганцикловир следует назначать строго с учетом показателей функции почек. Пациенты с почечной недостаточностью Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови или клиренс креатинина (КК). Коррекцию дозы у взрослых пациентов проводят в зависимости от КК, как показано в таблице 2 ниже. КК рассчитывается в зависимости от концентрации креатинина в сыворотке крови по следующей формуле: -Для мужчин = (140 – возраст [лет]) х (масса тела [кг])/ (72) х (0,011 х концентрации креатинина в сыворотке крови [мкмоль/л]); -Для женщин = 0,85 х показатель для мужчин. Таблица 2. -КК> 60 мл/мин: Доза для индукционной терапии - 900 мг 2 раза в сутки; Доза для поддерживающей терапии/профилактики - 900 мг 1 раз в сутки. -КК 40-59 мл/мин: Доза для индукционной терапии - 450 мг 2 раза в сутки; Доза для поддерживающей терапии/профилактики - 450 мг 1 раз в сутки. -КК 25-39 мл/мин: Доза для индукционной терапии - 450 мг 1 раз в сутки; Доза для поддерживающей терапии/профилактики - 450 мг каждые 2 дня. -КК 10-24 мл/мин: Доза для индукционной терапии - 450 мг каждые 2 дня; Доза для поддерживающей терапии/профилактики - 450 мг 2 раза в неделю. -КК <10 мл/мин: Доза для индукционной терапии – противопоказано; Доза для поддерживающей терапии/профилактики – противопоказано. Пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на гемодиализе (КК менее 10 мл/мин), рекомендации по дозированию валганцикловира отсутствуют. Таким пациентам применение валганцикловира противопоказано. Пациенты с печеночной недостаточностью Эффективность и безопасность не установлены. Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией, панцитопенией У пациентов, получавших валганцикловир (и ганцикловир), отмечались случаи тяжелой нейтропении, анемии, тромбоцитопении, угнетения костного мозга и апластической анемии. Лечение не следует начинать, если АЧН менее 500 клеток в 1 мкл или число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1 мкл, а также если концентрация гемоглобина ниже 80 г/л.

-Повышенная чувствительность к валганцикловиру, ганцикловиру или другим компонентам препарата; -Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) менее 500 клеток в 1 мкл; число тромбоцитов менее 25000 клеток в 1мкл; концентрация гемоглобина менее 80 г/л; -Клиренс креатинина менее 10 мл/мин; -Детский возраст до 16 лет (профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска); -Детский возраст до 18 лет (лечение ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов со СПИДом); -Период грудного вскармливания. С осторожностью Пациенты пожилого возраста (безопасность и эффективность не установлены). Повышенная чувствительность к ацикловиру, пенцикловиру или их пролекарствам (валацикловиру и фамцикловиру, соответственно) в анамнезе, поскольку из-за сходного химического строения ганцикловира, ацикловира и валацикловира возможны реакции перекрестной повышенной чувствительности к этим препаратам.

Валганцикловир представляет собой пролекарство ганцикловира. Валганцикловир после приема внутрь быстро превращается в ганцикловир, поэтому все известные нежелательные эффекты, зарегистрированные при применении ганцикловира являются ожидаемыми при применении валганцикловира. Все нежелательные эффекты, зарегистрированные в клинических исследованиях валганцикловира, раньше наблюдались при лечении ганцикловиром. Нежелательные реакции, возникавшие при применении ганцикловира или валганцикловира включены в таблицу 3. Наиболее серьезными и частыми нежелательными реакциями у пациентов, получавших валганцикловир/ганцикловир, являются нарушения со стороны крови, в частности, нейтропения, анемия и тромбоцитопения. Общий профиль безопасности ганцикловира/валганцикловира сопоставим в популяциях пациентов после трансплантации и с ВИЧ. Исключение составляет нежелательная реакция «отслойка сетчатки», наблюдавшаяся только у пациентов с ЦМВ-ретинитом. Тем не менее, имеются различия в частотах некоторых нежелательных реакций. Применение валганцикловира ассоциировалось с повышенным риском диареи по сравнению с применением ганцикловира внутривенно. Лихорадка, кандидоз, депрессия, тяжелая нейтропения (АЧН 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000). Таблица 3. Частота развития нежелательных лекарственных реакций у пациентов с ВИЧ, получавших поддерживающую терапию ганцикловиром/валганцикловиром. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - кандидоз, включая кандидоз слизистой оболочки полости рта, инфекции верхних дыхательных путей; часто – сепсис, грипп, инфекции мочевыводящих путей, воспаление подкожно-жировой клетчатки. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения; нечасто - нарушение функции костного мозга; редко - апластическая анемия, агранулоцитоз**, гранулоцитопения**. Нарушения со стороны иммунной системы: часто – гиперчувствительность; редко - анафилактическая реакция**. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита; часто - снижение массы тела. Нарушение психики: часто – депрессия, состояние спутанности сознания, тревога; нечасто – возбуждение, психотическое расстройство, расстройство мышления, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – бессоница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, судороги, дисгевзия (нарушение вкуса); нечасто – тремор. Нарушения со стороны органа зрения: часто – ухудшение зрения, отслойка сетчатки*, плавающие помутнения стекловидного тела, боль в глазах, конъюнктивит, отек макулы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто – боль в ухе; нечасто – глухота. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - понижение артериального давления; нечасто - нарушения сердечного ритма. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – кашель, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота, боль в животе; часто – диспепсия, метеоризм, боль в верхней части живота, запор, изъязвление слизистой оболочки полости рта, дисфагия, вздутие живота, панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности щелочной фосфатазы в крови, нарушение функции печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – дерматит, часто - ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция, нечасто – сухость кожи, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто - почечная недостаточность, гематурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – мужское бесплодие. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – лихорадка, повышенная утомляемость; часто – боль, озноб, общее недомогание, астения; нечасто – боль в груди. * Отслойка сетчатки наблюдалась только у пациентов со СПИДом при терапии ЦМВ-ретинита. ** Частота данных нежелательных реакций определялась на основании данных пострегистрационного применения. Описание отдельных нежелательных реакций Нейтропения Риск развития нейтропении нельзя предсказать, исходя из числа нейтрофилов до начала лечения. Возникновение нейтропении является типичным для первой или второй недели индукционной терапии. Число нейтрофилов, как правило, нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения приема препарата или снижения дозы. Тромбоцитопения У пациентов с исходным низким числом тромбоцитов (<100000/мл) повышен риск развития тромбоцитопении. У пациентов с ятрогенной супрессией иммунитета вследствие терапии иммунодепрессантами риск развития тромбоцитопении выше, чем у пациентов со СПИДом. Тяжелая тромбоцитопения может сопровождаться потенциально жизнеугрожающими кровотечениями. Влияние длительности терапии/показания к применению на развитие нежелательных реакций Тяжелая нейтропения (АЧН <500/мкл) чаще наблюдалась у пациентов в ЦМВ-ретинитом (16%), получавших валганцикловир, по сравнению с пациентами после трансплантации солидных органов, получавших валганцикловир или ганцикловир (перорально). У пациентов, получавших валганцикловир или ганцикловир (перорально) в течение 100 дней после трансплантации, частота развития тяжелой нейтропении составляла 5% и 3% соответственно. У пациентов, получавших валганцикловир в течение 200 дней после трансплантации частота развития тяжелой нейтропении составляла 10%. У пациентов после трансплантации солидных органов, получавши валганцикловир или ганцикловир (перорально) в течение 100 или 200 дней, наблюдалось более выраженное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с ЦМВ-ретинитом. Однако важно отметить, что нарушение функции почек является характерным симптомом, чаще наблюдающимся у пациентов после трансплантации солидных органов. Общий профиль безопасности валганцикловира не изменяется при продлении периода профилактического применения у пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции после пересадки почки до 200 дней. У пациентов, получавших валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с пациентами, получающих валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, наблюдается некоторое увеличение частоты лейкопении. Частоты развития нейтропении, анемии и тромбоцитопении были сходными у пациентов, получавших лечение до 100-го и 200-го дней посттрансплантационного периода. Пациенты детского возраста Общий профиль безопасности валганцикловира у детей не отличается от профиля безопасности препарата у взрослых. В детской популяции наблюдалось некоторое увеличение частоты нейтропении, однако это не приводило к увеличению частоты инфекций. У детей, перенесших трансплантацию почки, увеличение периода профилактического применения до 200 дней не приводит к увеличению частоты нежелательных явлений. Врожденная ЦМВ-инфекция Терапия врожденной ЦМВ-инфекции не является одобренным показанием к применению валганцикловира. Тем не менее, исследования, проведенные у новорожденных и детей раннего возраста с врожденной ЦМВ-инфекцией, представляют данные о профиле безопасности валганцикловира в данных популяциях пациентов. Профиль безопасности валганцикловира сопоставим с известным профилем безопасности валганцикловира/ганцикловира. Основным проявлением токсичности ганцикловира является нейтропения (у 38% пациентов отмечалась нейтропения 3 и 4 степени, 1 пациенту потребовалась отменена терапии). Большинство явлений поддавались коррекции при одновременной возможности продолжать противовирусную терапию. У всех новорожденных наблюдалось увеличение показателей, характеризующих рост и развитие (рост, масса тела, средняя окружность головы). При пероральном применении валганцикловира наиболее частыми нежелательными явлениями были нейтропения, анемия, нарушение функции печени и диарея. Перечисленные нежелательные явления наблюдались чаще у пациентов при 6-недельной терапии валганцикловиром, по сравнению с пациентами, получавшими валганцикловир в течение 6 месяцев. Серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, были нейтропения и анемия, которые также чаще наблюдались при терапии длительностью 6 недель. Не наблюдалось статистически или клинически значимых различий между пациентами, получавшими валганцикловир в течение 6 недель и в течение 6 месяцев, в показателях, характеризующих рост и развитие, таких как рост, масса тела, средняя окружность головы. Лабораторные показатели При продлении периода профилактики у взрослых пациентов с высоким риском развития ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов частота нарушений лабораторных показателей до 200-т дней оставалась сходной. Тяжелая нейтропения более часто наблюдалась у детей, перенесших трансплантацию почки и получавших валганцикловир до 200-го дня посттрансплантационного периода, по сравнению с детьми, получавшими валганцикловир до 100-го дня посттрансплантационного периода, а также по сравнению с взрослыми, перенесшими трансплантацию почки и получавшими валганцикловир до 100-го и 200-го дня посттрансплантационного периода. Пострегистрационное применение Нежелательные явления, описанные при пострегистрационном применении валганцикловира, аналогичны наблюдавшимся в клинических исследованиях валганцикловира и ганцикловира/валганцикловира.

Активное вещество: 1 таблетка содержит: валганцикловира гидрохлорид – 496,360 мг; в пересчете на валганцикловир – 450,000 мг. Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 86,100 мг; кросповидон – 25,600 мг; повидон-К25 – 25,600 мг; магния стеарат – 6,400 мг. Состав оболочки: опадрай II 85F240012 Pink – 16,000 мг, в т. ч.: Поливиниловый спирт – 6,400 мг; макрогол 3350 – 3,232 мг; краситель оксид железа красный – 0,064 мг; краситель оксид железа желтый – 0,035 мг; тальк – 2,368 мг; титана диоксид – 3,901 мг.

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета.

Фармакокинетические характеристики валганцикловира изучались у ВИЧ- и ЦМВ-сероположительных пациентов, у пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, а также после трансплантации солидных органов. Биодоступность и функция почек обуславливают экспозицию ганцикловира после приема валганцикловира. Биодоступность ганцикловира была сходной у всех пациентов, получавших валганцикловир. Системная экспозиция ганцикловира для реципиентов трансплантата сердца, почки, печени была сходной с таковой после приема внутрь валганцикловира в соответствии с режимом дозирования в зависимости от функции почек. Пропорциональная зависимость площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) ганцикловира от дозы после приема от 450 до 2625 мг валганцикловира отмечалась только в случае приема препарата после еды. Всасывание Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, в стенке кишечника и в печени быстро метаболизируется с образованием ганцикловира. Биодоступность ганцикловира после перорального приема валганцикловира составляет около 60%. Системная экспозиция валганцикловира невысокая и носит кратковременный характер. AUC0-24 и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) составляют соответственно примерно 1% и 3% от таковых ганцикловира. Если валганцикловир принимают во время приема пищи в рекомендованной дозе 900 мг, возрастают как средний показатель AUC0-24 (примерно на 30%), так и средний показатель Сmax (примерно на 14%) ганцикловира. Следовательно, валганцикловир рекомендуется принимать во время еды. Распределение Из-за того, что валганцикловир быстро метаболизируется в ганцикловир, связывание валганцикловира с белками плазмы не определяли. Равновесный объем распределения ганцикловира после внутривенного введения составлял 0,68±0,161 л/кг. Объем распределения ганцикловира при внутривенном введении коррелирует с массой тела и в равновесном состоянии составляет 0,54-0,87 л/кг. Ганцикловир проникает в цереброспинальную жидкость. Связывание ганцикловира с белками плазмы при концентрациях от 0,5 до 51 мкг/мл составляет 1-2%. Метаболизм Валганцикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира; других метаболитов не выявлено. Сам же ганцикловир в незначительной степени подвергается метаболизму. Выведение После перорального применения валганцикловир быстро гидролизуется до ганцикловира. Ганцикловир выводится из системного кровотока посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При внутривенном введении ганцикловира у пациентов с нормальной функции почек более 90% неметаболизированного ганцикловира определялось в моче в течение 24 часов. После приема валганцикловира у пациентов с нормальной функцией почек концентрация ганцикловира в плазме крови после достижения пика уменьшалась с периодом полувыведения (Т1/2) от 0,4 часа до 2,0 часов, а концентрация ганцикловира – через 3,5-4,5 часа. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушением функции почек Нарушение функции почек приводило к снижению клиренса ганцикловира, образующегося из валганцикловира, с соответствующим увеличением Т1/2 в терминальной фазе. Следовательно, пациентам с нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Фармакокинетические параметры ганцикловира после однократного перорального применения валганцикловира в дозе 900 мг у пациентов с различными степенями нарушений функции почек представлены ниже в таблице 1. -Расчетный клиренс креатинина - 51-70 мл/мин: Средний кажущийся клиренс – 249 мл/мин + 99 СО*; Средний AUC (от нуля до последней определенной концентрации) (AUC last) 50,5 мкг*ч/мл + 23 СО; Средний Т1/2 4,9 ч + 1,4 СО. -Расчетный клиренс креатинина - 21-50 мл/мин: Средний кажущийся клиренс – 136 мл/мин + 64 СО*; Средний AUC (от нуля до последней определенной концентрации) (AUC last 100 мкг*ч/мл + 54 СО; Средний Т1/2) 10,2 ч + 4,4 СО. -Расчетный клиренс креатинина - 11-20 мл/мин: Средний кажущийся клиренс – 45 мл/мин + 11 СО*; Средний AUC (от нуля до последней определенной концентрации) (AUC last 252 мкг*ч/мл + 64 СО; Средний Т1/2) 21,8 ч + 5,2 СО. -Расчетный клиренс креатинина - <10 мл/мин: Средний кажущийся клиренс – 12,8 мл/мин + 8 СО*; Средний AUC (от нуля до последней определенной концентрации) (AUC last 407 мкг*ч/мл + 83 СО; Средний Т1/2) 68,1 ч + 35 СО. *СО – стандартное отклонение Пациенты, находящиеся на гемодиализе Ганцикловир быстро выводится при гемодиализе. Данные, полученные в ходе проведения гемодиализа по прерывистой схеме у пациентов, получавших валганцикловир, определяют расчетный клиренс 138 мл/мин + 9,1% и период полураспада во время диализа 3,47 часа. В ходе 3-часового сеанса диализа выводится 55% фракции ганцикловира. Пациенты со стабильно функционирующим трансплантатом печени Фармакокинетику ганцикловира, образующегося из валганцикловира, изучали у пациентов со стабильно функционирующим трансплантатом печени в открытом исследовании с 4-компонентным перекрестным дизайном. Биодоступность ганцикловира, образующегося из валганцикловира (при однократном приеме валганцикловира в дозе 900 мг после еды), составила примерно 60%. AUC0-24 ганцикловира была сопоставима с таковой после внутривенного введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг пациентам, перенесшим трансплантацию печени. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени, получающих ганцикловир, исследования фармакокинетики и популяционной фармакокинетики не проводились. Пациенты с муковисцидозом В ходе фармакокинетического исследования было выявлено, что муковисцидоз не оказывал статистически значимого влияния на общую среднюю системную экспозицию ганцикловира (в дозе 900 мг в сутки) у реципиентов трансплантата легких (N=31). Экспозиция ганцикловира у реципиентов трансплантата легких была сопоставима с таковой, являющейся эффективной при терапии ЦМВ-инфекции у других реципиентов трансплантата солидных органов. Пациенты пожилого возраста У пациентов старше 65 лет исследования фармакокинетики валганцикловира или ганцикловира не проводились. Однако учитывая то, что валганцикловир является пролекарством ганцикловира (который выводится в основном почками), а также то, что скорость почечного клиренса снижается с возрастом, то у пациентов пожилого возраста можно ожидать снижение общего почечного клиренса и удлинение периода полувыведения ганцикловира.

Механизм действия Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in vivo. К вирусам человека, чувствительным к ганцикловиру относят цитомегаловирус (ЦМВ), Herpes simplex типа 1 и 2, вирус герпеса человека типов 6, 7 и 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ), вирус Varicella zoster и вирус гепатита В. В ЦМВ-инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловирмонофосфата. Дальнейшее фосфорилирование происходит под действием клеточных киназ с образованием ганцикловиртрифосфата, который затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму. После исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости период внутриклеточного полувыведения ганцикловиртрифосфата в клетках, инфицированных ЦМВ, составляет соответственно 18 ч; в клетках, инфицированных Herpes simplex - 6-24 ч. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением синтеза вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) посредством следующих механизмов: -Конкурентного ингибирования встраивания дезоксигуанозинтрифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-полимеразы; -Включением ганцикловиртрифосфата в вирусную ДНК, приводящим к прекращению удлинения или очень ограниченному удлинению вирусной ДНК. Согласно исследованием in vitro, типичная ингибирующая концентрация, которая подавляет репликацию ЦМВ на 50% (IC50), находится в диапазоне от 0,08 мкмоль/л (0,02 мкг/мл) до 0,14 мкмоль/л (3,5 мкг/мл). Клинический противовирусный эффект валганцикловира был доказан уменьшением выделения ЦМВ из организма пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и впервые выявленным ЦМВ-ретинитом с исходного показателя 46% до 7% через 4 недели лечения валганцикловиром. Вирусная резистентность. При длительном приеме валганцикловира могут появиться вирусы, устойчивые к ганцикловиру. Это может быть обусловлено либо селекцией мутаций гена вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование ганцикловира, либо гена вирусной ДНК-полимеразы (UL54). Мутации гена UL97 возникают в более ранние сроки и встречаются чаще по сравнению с мутацией гена UL54. Вирус, имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру; при этом наиболее часто встречающимися мутациями по типу замены, ассоциированными с возникновением устойчивости, являются M460V/I, H520Q, C592G, A594V, L595S, C603W. Вирус с мутациями гена UL54 может обладать перекрестной резистентностью к другим противовирусным препаратам с аналогичным механизмом действия, и наоборот. Развитие перекрестной устойчивости к ганцикловиру и цидофовиру в большинстве случаев обусловлено мутациями по типу замены в экзонуклеазных доменах в регионе V вирусной ДНК-полимеразы. Развитие перекрестной устойчивости к фоскарнету обусловлено мутациями по типу замены в пределах региона II (кодон 696-742) и III (кодон 805-845) вирусной ДНК-полимеразы или между ними. Взрослые Лечение ЦМВ-ретинита. Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало, что через 3, 6, 12 и 18 месяцев лечения валганцикловиром соответственно в 2,2%, 6,5%, 12,8% и 15,3% лейкоцитов выявляются мутации UL97. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов. Генотипирование ЦМВ в полиморфноядерных лейкоцитах показало: -Отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность к ганцикловиру, в образцах, полученных на 100-й день (конец профилактического приема валганцикловира) у пациентов, принимающих валганцикловир, и наличие мутаций в образцах, полученных у пациентов, принимающих ганцикловир внутрь (1,9%). -Отсутствие мутаций, обуславливающих резистентность, в образцах, полученных у пациентов с подозреваемой ЦМВ-инфекцией, принимающих валганцикловир, через 6 месяцев после трансплантации, и наличие мутаций у пациентов, принимающих ганцикловир внутрь (6,9%). Среди пациентов, получавших валганцикловир до 100-го дня и до 200-го дня посттрансплантационного периода, в целом мутации по типу замены чаще встречались в период проведения профилактической терапии, чем после ее завершения (5/12 [42%] по сравнению с 4/58 [7%]. Вирусная резистентность может быть причиной недостаточного ответа на терапию и постоянного вирусовыделения в период терапии.

-Лечение ЦМВ-ретинита у взрослых пациентов со СПИДом. -Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и детей старше 16 лет из группы риска.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя