Ванкомицин, порошок для приготовления раствора для инфузий, 1 г.

Для внутривенного (в/в) инфузионного введения иприема внутрь. Препарат Ванкомицин вводится только в/в капельно!

Препарат Ванкомицин нельзя вводить внутримышечноили в/в болюсно (струйно)! При в/в введении рекомендуемая концентрацияванкомицина составляет не более 5 мг/мл, скорость введения — не более 10мг/мин.

Взрослым и детям старше 12 лет с нормальнойфункцией почек препаратследует вводить в/в по 2 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1 г каждые 12ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение неменее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1 г, максимальная суточная доза — 2г.

Детям от 1 месяца и до 12 лет препарат следует вводить в/в в дозе 10 мг/кгкаждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10мг/кг каждые 12 ч в течение 1‑й недели жизни. Начиная со 2‑й неделижизни — каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить втечение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль законцентрацией ванкомицина в сыворотке крови. Концентрация приготовленногораствора ванкомицина — не более 2,5–5 мг/мл. Максимальная разовая доза дляноворожденных составляет 15 мг/кг массы тела. Суточная доза для ребенка недолжна превышать суточную дозу для взрослого (2 г).

Пациентам с ожирением могут потребоватьсяизменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина вплазме крови.

Пациентам с нарушением функции почек необходим индивидуальный подбор дозы с учетомуровня креатинина сыворотки крови. Коррекция может осуществляться путемувеличения интервалов между введениями, либо уменьшением разовой дозыпрепарата.

Коррекция дозы путем увеличения интервалов междувведениями

Коррекция дозы путем уменьшения дозы

Эти расчеты нельзя применять для определения дозыпрепарата при анурии. Таким пациентам ванкомицин следует назначать в начальнойдозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентрацийпрепарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильнойконцентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сут.

По известной концентрации креатинина в сывороткекрови вычисляют клиренс креатинина по формуле:

Для мужчин: (масса тела, кг × (140 −возраст, лет)) / (72 × концентрация креатинина в сыворотке крови, мг/100мл)

Для женщин: полученный результат умножают на0,85.

У недоношенных детей и пациентов пожилоговозраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительноеуменьшение дозы, поэтому следует регулярно контролировать концентрациюванкомицина в плазме крови.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза составляет 20–25 мг/кг, прииспользовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся наосновании остаточной концентрации препарата в плазме крови и корректируются сцелью поддержания остаточной концентрации препарата 15–20 мкг/мл. Ванкомицинэффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокойпроницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использованиимембран с нормальной проницаемостью.

Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Правила приготовления раствора для в/в введения

Раствор для инфузий готовят в два этапанепосредственно перед введением препарата.

Первый этап: препарат растворяют в воде для инъекций: 0,5 г — в 10 мл, 1г — в 20 мл (концентрация раствора составляет 50 мг/мл). Приготовленный такимобразом раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) втечение 24 ч или в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 96 ч.

Требуется дальнейшее разведение приготовленногораствора!

Второй этап: полученные на первом этапе растворы ванкомицина передвведением подлежат дальнейшему разбавлению до концентрации не более 5 мг/мл,для чего их переносят в совместимый раствор для инфузий: 0,5 г — в 100 мл и 1 г— в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы или раствораРингера. Требуемую дозу разведенного таким образом ванкомицина следует вводитьпутем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин.

Инфузионные растворы препарата на основе 0,9%раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы могут храниться вхолодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 14 суток без значительной потериактивности. Растворы, приготовленные на основе раствора Рингера, могутхраниться в холодильнике в течение 4 суток (96 ч).

Перед инфузией приготовленный раствор дляпарентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличиемеханических примесей и изменение цвета.

Приготовление раствора для приема внутрь и егоприменение

Ванкомицин может применяться перорально длялечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствиеприменения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита.Внутривенное введение ванкомицина не имеет преимущества для лечения данныхзаболеваний.

Препарат следует применять в следующих дозах:взрослым по 0,5–2 г в 3–4 раза/сут, детям по 0,04 г/кг в 3–4 раза/сут.Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Соответствующую дозу разводят в 30 мл воды и даютпациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к немуможно добавить обычные пищевые сиропы.

Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Гиперчувствительность, беременность (I триместр),период лактации, неврит слухового нерва.

С осторожностью

Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечнаянедостаточность.

При одновременном назначении с местнымианестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожныхпокровов лица, у взрослых — нарушение внутрисердечной проводимости.

Не рекомендуется одновременное назначение снефротоксичными и ототоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды,амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин,буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые»диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота).

Колестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Антигистаминные препараты, меклозин, фенотиазины,тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина(шум в ушах, вертиго).

При одновременном применении с общимианестетиками и векурония бромидом увеличивается частота побочных эффектов (рискснижения артериального давления, развития нервно-мышечной блокады), поэтомуинфузия ванкомицина возможна минимум за 60 мин до их введения.

Постинфузионные реакции (вследствие быстрого введения):

Анафилактоидные реакции (снижение артериальногодавления, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром «красного человека»,связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение,гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).

Со стороны мочевыделительной системы:

Нефротоксичность (вплоть до развития почечнойнедостаточности), чаще при комбинации с аминогликозидами или назначении более 3недель в высоких дозах, проявляющаяся повышением концентрации креатинина иазота мочевины. Редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны органов пищеварения:

Тошнота, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов чувств:

Ототоксичность — снижение слуха, вертиго, звон вушах.

Со стороны органов кроветворения:

Обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения,редко — агранулоцитоз.

Местные реакции (при нарушении правил инфузии):

Флебит, боль в месте введения, некроз тканей вместе введения.

Аллергические реакции:

Лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь(включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема(синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдромЛайелла), васкулит.

Симптомы:

Усиление выраженности побочных явлений.

Лечение:

Симптоматическое, в сочетании с гемоперфузией игемофильтрацией.

Порошок от белого до белого с розоватым илисветло-коричневым оттенком цвета.

После внутривенного введения объем распределения— 0,39–0,92 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах)после внутривенного введения 0,5 г ванкомицина составляет 49 мкг/мл через 30мин и 20 мкг/кг через 1–2 ч; после введения 1 г — 63 мкг/мл через 60 мин и23–30 мкг/мл через 1–2 ч. Связь с белками плазмы — 55%.

Достигает терапевтических концентраций в тканях ижидкостях организма: в асцитической, синовиальной, плевральной иперикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, тканиушка предсердия. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (при менингитеобнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает черезплацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Практически не метаболизируется. Периодполувыведения при нормальной функции почек: взрослые — около 6 ч (4–11 ч),новорожденные — 6–10 ч, грудные дети — 4 ч, дети более старшего возраста — 2–3ч. При хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) периодполувыведения увеличивается до 6–10 дней.

При многократном введении возможна кумуляция.

75–90% препарата выводится почками путемпассивной фильтрации в первые 24 ч; у пациентов с удаленной или отсутствующейпочкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших иумеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествахвыводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Антибактериальное средство, продуцируетсяAmycolatopsis orientalis, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов(на энтерококки — бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенкибактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины ицефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясьс D‑аланил‑D‑аланиновойчастью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способентакже изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательнотормозить синтез РНК. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентныештаммы), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae (включая штаммы,резистентные к пенициллину), Corynebacterium spp., Enterococcus spp.,Clostridium spp., Actinomyces spp.

Максимально активен при pH 8, при снижении pH до6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы,находящиеся в стадии размножения.

К ванкомицину устойчивы почти всеграмотрицательные бактерии, Mycobacterium spp., грибы, вирусы, простейшие. Неимеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.

Сепсис, эндокардит, пневмония, абсцесс легкого,инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), менингит, инфекции кожи имягких тканей.

Для приема внутрь: псевдомембранозный колит,вызванный Clostridium difficile; энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Применение при беременности (II и III триместр)возможно только по «жизненным» показаниям. Прекратить грудное вскармливание.

При назначении новорожденным детям (особенно —недоношенным) желателен контроль концентрации препарата в сыворотке крови.

В период лечения необходимо проведениеаудиограммы, контроль функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азотамочевины).

Желателен контроль концентрации ванкомицина всыворотке крови при почечной недостаточности, а также у пациентов старше 60лет. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, а минимальная —10 мкг/мл. Концентрация свыше 80 мкг/мл — считается токсичной.

Влияние на способность управлять транспортнымисредствами, механизмами

Влияние ванкомицина на управление транспортнымисредствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций,не изучено. Однако, следует учитывать, что применение ванкомицина можетсопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, связанное спадением артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должнывоздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опаснымимеханизмами.