Веклури Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 100 мг №1

Для внутривенного введения.Запрещено вводить препарат внутримышечно.Применение ремдесивира разрешено только в медицинских учреждениях, где пациенты могут находиться под тщательным наблюдением.Рекомендуемая доза препарата для взрослых составляет в первый день лечения 200 мг ремдесивира (2 флакона) однократно внутривенно с последующим внутривенным введением 100 мг ремдесивира (1 флакон) один раз в сутки, начиная со второго дня.Концентрат Веклури™ разбавляют в 0,9% растворе натрия хлорида (см. подраздел "Приготовление раствора") и вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30-120 минут. Скорость введения представлена в Таблице 1. После проведения инфузии промывают инфузионный мешок 0,9% раствором натрия хлорида, который также вводят пациенту, чтобы убедиться, что необходимая доза препарата введена полностью.Препарат Веклури™ не следует вводить одновременно с другими препаратами. Совместимость с другими растворами, помимо 0,9% раствора натрия хлорида, неизвестна.Таблица 1: Рекомендуемая скорость введения приготовленного раствораОбъем инфузионного мешкаВремя введенияСкорость введения30 мин8,33 мл/мин250 мл60 мин4,17 мл/мин120 мин2,08 мл/минОбщая продолжительность лечения должна составлять не более 10 дней. Оптимальная продолжительность лечения ремдесивиром не установлена, в качестве рекомендации для пациентов, которые находятся на экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или инвазивной искусственной вентиляции легких (ИВЛ), продолжительность лечения составляет 10 дней, а для пациентов, которые не находятся на ЭКМО или ИВЛ, продолжительность лечения составляет 5 дней. Если улучшения состояния не наблюдается, лечение может быть продлено еще на 5 дней (до 10 дней).Особые группы пациентов Пациенты пожилого возрастаУ пациентов старше 65 лет коррекция дозы ремдесивира не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства").Пациенты с нарушениями функции почекОценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с почечной недостаточностью не проводилась. Пациенты с рСКФ ?30 мл/мин принимали ремдесивир для лечения COVTD-19 без коррекции дозы. Ремдесивир противопоказан пациентам с рСКФ <30 мл/мин/1,73м2 (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания").Пациенты с нарушениями функции печениОценка фармакокинетики ремдесивира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилась. Неизвестно, требуется ли коррекция дозы пациентам с печеночной недостаточностью (см. разделы "Фармакокинетика", "Противопоказания" и "Особые указания").ДетиБезопасность и эффективность ремдесивира у детей не установлены. Данные отсутствуют.Приготовление раствораСледует соблюдать осторожность во время приготовления раствора, чтобы предотвратить случайное микробное загрязнение. Поскольку препарат не содержит консервантов или бактериостатических агентов, необходимо готовить раствор для парентерального введения в асептических условиях. Следует вводить раствор для внутривенного введения сразу после приготовления. Уравновешивают необходимое количество флаконов с препаратом до комнатной температуры (20-25 °С). Препарат не следует хранить при температуре 20-25 °С более 12 часов.Визуально оценивают, что система укупорки флакона не имеет дефектов и что в растворе отсутствуют посторонние частицы. При обнаружении дефектов или посторонних частиц флакон использовать не следует.В первый день лечения используют 2 флакона препарата (200 мг ремдесивира). Отбирают и отбрасывают 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида из инфузионного мешка объемом 250 мл. Согласно процедуре, описанной ниже, отбирают 20 мл концентрата ремдесивира из каждого флакона (всего: 40 мл) и добавляют в 0,9% раствор натрия хлорида для получения общего объема раствора 250 мл.Для лечения во второй и последующие дни отбирают и отбрасывают 20 мл 0,9% раствора натрия хлорида из инфузионного мешка объемом 250 мл. Согласно процедуре, описанной ниже, отбирают 20 мл концентрата из 1 флакона (100 мг ремдесивира) и добавляют в 0,9% раствор натрия хлорида для получения общего объема раствора 250 мл.Процедура отбора концентрата из флакона:- Оттянуть поршень шприца, чтобы заполнить шприц воздухом примерно на 10 мл;- Ввести воздух во флакон с препаратом выше уровня концентрата;- Перевернуть флакон и отобрать необходимый объем концентрата в шприц. Отбор последних 5 мл требует больших усилий.Любой неиспользованный раствор, оставшийся во флаконе, не следует использовать.Перемешивают полученный раствор, осторожно переворачивая примерно 20 раз, избегая встряхивания.Поскольку препарат не содержит консервантов, любой приготовленный, но неиспользованный раствор или концентрат, или раствор, оставшийся после введения, должен быть утилизирован соответствующим способом.

Ввиду ограниченного опыта клинического применения ремдесивира при применении препарата могут развиваться нежелательные реакции (включая серьезные нежелательные реакции), о которых ранее не сообщалось. Информация о безопасности ремдесивира крайне ограничена, и она по-прежнему собирается. Несмотря на то, что причинно-следственная связь неизвестна, сообщалось о развитии нежелательных явлений, описанных ниже. Поскольку существует вероятность возникновения следующих нежелательных реакций на лекарственный препарат, следует тщательно контролировать состояние пациентов и принимать соответствующие меры, в том числе прекращение применения препарата, при обнаружении любых отклонений. Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией у здоровых добровольцев было повышение активности трансаминаз (14%). Наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией у пациентов с COVID-19 была тошнота (4%). Нежелательные реакции, перечисленные в Таблице 2, представлены по классам систем органов и частоте. Частота определялась следующим образом: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000). Таблица 2: Табличный список нежелательных реакцийЧастотаНежелательная реакцияНарушения со стороны иммунной системыРедкогиперчувствительностьНарушения со стороны нервной системыЧастоголовная больНарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧастотошнотаНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейОчень частоповышение активности трансаминазЧастота неизвестнапеченочная недостаточностьНарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧастосыпьНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейЧастота неизвестнаострая почечная недостаточностьОбщие расстройства и нарушения в месте введенияРедкоинфузионные реакции (гипотензия, тошнота, рвота, потливость, тремор)

Механизм действияРемдесивир является аденозиновым нуклеотидным пролекарством, которое метаболизируется в клетках организма с образованием фармакологически активного метаболита нуклеозидтрифосфата. Ремдесивира трифосфат выступает в качестве аналога аденозинтрифосфата (АТФ) и конкурирует с природным АТФ-субстратом за включение в формирующиеся РНК-цепи с помощью РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса SARS-CoV-2, что приводит к задержанному обрыву цепи во время репликации вирусной РНК. Противовирусная активностьРемдесивир проявлял противовирусную активность in vitro в отношении клинического изолята вируса SARS-CoV-2 в первичных эпителиальных клетках дыхательных путей человека с полумаксимальной эффективной концентрацией вещества (ЕС50) 9,9 нМ через 48 часов с момента начала лечения. Значения ЕС50 ремдесивира в отношении SARS-CoV-2 в клетках Vero составляли 137 нМ через 24 часа и 750 нМ через 48 часов с момента начала лечения. Хлорохина фосфат оказывал дозозависимое антагонистическое влияние на противовирусную активность ремдесивира, когда два препарата совместно инкубировались в клинически значимых концентрациях в клетках НЕр-2, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом. Более высокие значения EC50 ремдесивира наблюдались при увеличении концентрации хлорохина фосфата. Повышение концентрации хлорохина фосфата снижало образование ремдесивира трифосфата в нормальных эпителиальных клетках бронхов человека. РезистентностьВ культивируемых клетках устойчивость к ремдесивиру с использованием вируса гепатита мыши (коронавирус грызунов) определялась развитием двух замен (F476L и V553L) в РНК-зависимой РНК-полимеразе вируса в остатках, сохранившихся во всех коронавирусах, что способствовало 5,6-кратному снижению восприимчивости к ремдесивиру. При введении аналогичных замен (F480L и V557L) в образец вируса SARS-CoV было продемонстрировано 6-кратное снижение восприимчивости к ремдесивиру в культивируемых клетках, а патогенность вируса SARS-CoV на мышиной модели была ослаблена. На сегодняшний день не оценивалось развитие устойчивости вируса SARS-CoV-2 к ремдесивиру в культивируемых клетках. Клинические данные о развитии резистентности вируса SARS-CoV-2 к ремдесивиру отсутствуют.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя