Вимизайм концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл 5 мл №1

Препарат вводится внутривенно.Лечение препаратом ВИМИЗАЙМ™ следует проводить в условиях медицинских учреждений под наблюдением врача или медицинского работника, обладающих опытом лечения пациентов, страдающих мукополисахаридозом.Введение препарата ВИМИЗАЙМ™ необходимо проводить под контролем медицинского работника, владеющего навыками оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях. Возможность введения препарата в домашних условиях может рассматриваться только в случаях хорошей переносимости инфузий, при условии выполнения инфузии под наблюдением медицинского работника, обладающего навыками оказания экстренной медицинской помощи при неотложных состояниях, с разрешения лечащего врача. Рекомендуемая доза элосульфазы альфа составляет 2 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Общая продолжительность инфузии составляет около 4 часов. Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, рекомендуется за 30-60 минут до начала инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™ провести премедикацию антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами или без них.Перед инфузией препарат ВИМИЗАЙМ™ следует развести в 100 мл или 250 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), в зависимости от массы тела пациента (см. раздел "Инструкция по приготовлению и введению препарата"). При подготовке препарата ВИМИЗАЙМ™ к введению пациенту, масса тела которого меньше 25 кг, препарат разводят в инфузионном пакете не более 100 мл.При разведении в 100 мл раствора натрия хлорида начальная скорость инфузии должна составлять 3 мл/ч. Скорость инфузии при хорошей переносимости препарата можно увеличивать каждые 15 минут по следующей схеме: первое увеличение скорости осуществляют до 6 мл/ч, затем каждые 15 минут скорость введения повышают на 6 мл/ч до достижения максимальной скорости 36 мл/ч.При разведении в 250 мл раствора натрия хлорида начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/ч. Скорость инфузии при хорошей переносимости препарата можно увеличивать каждые 15 минут по следующей схеме: первое увеличение скорости осуществляют до 12 мл/ч, затем каждые 15 минут скорость введения повышают на 12 мл/ч до достижения максимальной скорости 72 мл/ч. Таблица 2. Рекомендованные объемы препарата при инфузии и скорость введения*Масса тела пациента (кг)Общий объем инфузии (мл)Этап 1 Начальная инфузия0- 15 мин. Скорость (мл/ч)Этап 2 15-30 мин.(мл/ч)Этап 3 30-45 мин.(мл/ч)Этап 4 45-60 мин.(мл/ч)Этап 5 60-75 мин.(мл/ч)Этап 675-90 мин.(мл/ч)Этап 7 90+ мин. (мл/ч)<25100361218243036?252506122436486072* При хорошей переносимости препарата пациентом скорость инфузии может быть увеличена.Особые группы пациентовЛица пожилого возрастаБезопасность и эффективность препарата ВИМИЗАЙМ™ у пациентов старше 65 лет не установлена, в связи с чем рекомендаций по коррекции режима дозирования не существует. Неизвестно, отличаются ли эффективность и переносимость препарата у пациентов старшего возраста по сравнению с более молодыми пациентами.ДетиРежим дозирования препарата ВИМИЗАЙМ™ у детей не отличается от режима дозирования у взрослых пациентов.Лечение необходимо начинать как можно раньше.Большинство пациентов, которые участвовали в клинических исследованиях и получали терапию препаратом ВИМИЗАЙМ™, были в детском и подростковом возрасте от 5 до 17 лет. В открытом исследовании принимали участие 15 пациентов с МПС IVА младше 5 лет (от 9 месяцев до 5 лет), которые получали препарат ВИМИЗАЙМ™ в виде инфузии 1 раз в неделю в дозе 2 мг/кг в течение 52 недель. Безопасность и фармакодинамические показатели препарата у этих пациентов были сопоставимы с таковыми у пациентов от 5 до 57 лет (см. раздел "Побочные эффекты").Почечная и печеночная недостаточностьЭлосульфаза альфа представляет собой препарат белкового происхождения, который метаболизируется путем лизиса с образованием пептидных фрагментов. Маловероятно, что нарушения со стороны функции печени повлияют на фармакокинетику элосульфазы альфа. Выведение элосульфазы альфа почками рассматривается в качестве вспомогательного пути выведения препарата.Инструкция по приготовлению и введению препаратаПодготовку и введение препарата ВИМИЗАЙМ™ следует осуществлять по нижеприведенной схеме с соблюдением правил асептики.Перед введением препарат ВИМИЗАЙМ™ необходимо развести.Вводить приготовленный раствор препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам необходимо с помощью системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром размером 0,2 мкм.1. Определите количество флаконов препарата, которое необходимо разбавить, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы 2 мг/кг но следующей формуле: Масса тела пациента (кг) х 2 мг/кг препарата ВИМИЗАЙМ тм = доза препарата для пациента (мг) Доза препарата для пациента (мг) /1 мг/мл неразбавленного препарата ВИМИЗАЙМ™ = общее количество препарата ВИМИЗАЙМтм в (мл) Общее количество препарата ВИМИЗАЙМтм в (мл) / 5 мл препарата во флаконе = общее число флаконов2. Следует округлить рассчитанное число флаконов до ближайшего целого числа флаконов и извлечь необходимое количество флаконов из холодильника. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействию микроволнового излучения.3. Возьмите инфузионный пакет, содержащий раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для внутривенного введения. Общий объём инфузии определяется на основании веса пациента. Для пациентов с весом менее 25 кг общий объем инфузии составляет 100 мл. Для пациентов с весом 25 кг и более общий объем инфузии составляет 250 мл.4. Перед извлечением препарата ВИМИЗАЙМ™ из флакона, следует осмотреть каждый флакон на наличие механических включений и изменение цвета раствора. Препарат является белковым раствором, поэтому допускается незначительная флоккуляция (появление тонких прозрачных волокон). Препарат ВИМИЗАЙМ™ должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным либо светло-желтого цвета. Не следует использовать препарат, изменивший цвет или содержащий видимые механические включения.5. Из инфузионного пакета, содержащего раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему концентрата раствора для приготовления инфузии препарата ВИМИЗАЙМ™.6. Медленно извлеките необходимый объем препарата ВИМИЗАЙМтМ из соответствующего числа флаконов, избегая чрезмерного взбалтывания.7. Медленно добавьте препарат ВИМИЗАЙМ™ в инфузионный пакет, не допуская взбалтывания.8. Аккуратно вращайте инфузионный пакет, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата ВИМИЗАЙМтм. Не следует встряхивать полученный раствор.9. Вводить разведенный раствор препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам следует с использованием системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром с размером пор 0,2 мкм.Препарат ВИМИЗАЙМ™ не содержит консервантов, поэтому его следует использовать сразу же после разведения. Если немедленное использование раствора невозможно, приготовленный инфузионный раствор может сохранять свою химическую и физическую стабильность в течение до 48 часов (первые 24 часа раствор следует хранить при температуре 2-8°С, последующие 24 часа - при температуре 23-27 °С). Введение препарата ВИМИЗАЙМТМ необходимо завершить в течение 48 часов после приготовления инфузионного раствора.

Частота (в соответствии с классификацией ВОЗ) определяется следующим образом:очень часто(? 1/10)часто(от ? 1/100 до < 1/10)нечасто(от ? 1/1 000 до < 1/100)редко(от ? 1/10 000 до < 1/1 000)очень редко(< 1/10 000)неизвестнонедостаточно данных для расчетаВ пределах каждой группы частота нежелательных реакций располагаются в порядке убывания степени их клинической значимости.Оценка нежелательных реакций основана на результатах применения препарата ВИМИЗАЙМтм в дозе 2 мг/кг у пациентов с МПС IVА (возраст от 5 до 57 лет) 1 раз в неделю (n=58), 1 раз в 2 недели (n=59) 2 мг/мл препарата ВИМИЗАЙМ™ или плацебо (n=59) в ходе рандомизированного, двойного "слепого", плацебо-контролируемого исследования.Реакции, связанные с инфузией (РСИ), определяются как реакции, возникающие в период от начала инфузии и до завершения следующего дня. РСИ были наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов, которые проходили курс лечения препаратом ВИМИЗАЙМ™ в ходе клинических исследований. РСИ могут включать (в себя) аллергические реакции (см. раздел "Анафилактические и тяжелые аллергические реакции").В ходе клинических исследований наблюдались серьезные РСИ: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические) и рвота. Самыми частыми симптомами РСИ, отмечавшиеся у ? 10% пациентов, получавших ВИМИЗАЙМ™ (чаще чем на фоне плацебо ? 5%), были следующие: головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, озноб и боль в животе. Выраженность РСИ была преимущественно слабой или средней, частота их развития была выше в течение первых 12 недель лечения и имела тенденцию со временем снижаться.В Таблице 3 приведены данные о нежелательных реакциях, выявленных в клинических исследованиях у пациентов на фоне лечения элосульфазой альфа. Таблица 3: Нежелательные реакции, возникающие у пациентов на фоне лечения элосульфазой альфа ? 5% чаще, чем у пациентов, принимавших плацебоОрганы и системы органов (по терминологии MedDRA*)Нежелательная реакция (по терминологии MedDRA)ЧастотаНарушения со стороны иммунной системыАнафилаксияРедкиеГиперчувствительностьЧастыеНарушения со стороны нервной системыГоловная боль, головокружениеОчень частыеНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышкаОчень частыеНарушения со стороны желудочно-кишечного трактаДиарея, рвота, боль в ротоглотке, боль в верхней части живота, боль в животе, тошнотаОчень частыеНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиБоль в мышцахЧастыеОзнобОчень частыеОбщие расстройстваЛихорадкаОчень частые* - MedDRA (Медицинский словарь терминологии регулятивной деятельности)В связи с вероятностью возникновения РСИ на введение препарата ВИМИЗАЙМ™ пациентам перед инфузией следует назначать антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими средствами или без них. Лечение РСИ определяется тяжестью реакции и включает в себя снижение скорости инфузии (вплоть до полной временной приостановки инфузии) и/или дополнительное назначение антигисгаминных препаратов, жаропонижающих средств и/или глюкокортикостероидов. В ряде случаев при лечении пациентов, у которых возникали РСИ, при последующих инфузиях требовалось снижение скорости введения и профилактическое назначение дополнительных лекарственных средств.При развитии тяжелой РСИ следует немедленно остановить введение препарата ВИМИЗАЙМ™ и начать соответствующее лечение. Необходимо учитывать риски и преимущества возобновления введения элосульфазы альфа после возникновения тяжелых реакций.ИммуногенностьПри применении препарата ВИМИЗАЙМ™, также как при применения других лекарственных препаратов белковой природы, возможно развитие иммуногенных реакций. На оценку частоты образования антител в значительной степени оказывают влияние чувствительности и специфичности используемых лабораторных тестов. Кроме того, на частоту выявления антител (в том числе нейтрализующих) может оказывать влияние ряд других факторов: особенность методологии выполнения анализа, обработки образцов, время их сбора, прием сопутствующих препаратов и основное заболевание. По этой причине сравнение частоты образования антител к препарату ВИМИЗАЙМ™ с частотой образования антител к другим препаратам может быть неправомочным.У всех пациентов, получавших лечение препаратом ВИМИЗАЙМ™, отмечалось образование антител к препарату, минимум 1 раз в течение исследования выявлялись нейтрализующие антитела, способные препятствовать связыванию препарата с катион-независимым маннозо-6- фосфатным рецептором. На протяжении исследования у больных наблюдалось повышение эффективности лечения и постепенное снижение концентрации кератансульфата в моче, независимо от присутствия антител к препарату. Связи между высоким титром антител или наличием нейтрализующих антител и снижением эффективности или развитием анафилаксии и прочих реакций гиперчувствительности не наблюдалось. Антитела класса IgE к элосульфазе альфа обнаруживались у < 10% пациентов, получавших лечение, и не всегда сопровождались развитием анафилаксии или других реакций гиперчувствительности и/или отказом от лечения.

Характеристика препарата Элосульфаза альфа - это рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы (rhGALNS), производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии млекопитающих - клеток яичников китайского хомячка (СНО).ФармакодинамикаЭлосульфаза альфа предназначен для обеспечения экзогенным ферментом rhGALNS, который проникая в лизосомы клеток, ускоряет катаболизм гликозаминогликанов (ГАГ), кератансульфата (КС) и хондроитин-6-сульфата (Х6С). Элосульфаза альфа поступает в лизосомы при участии катион-независимых маннозо-6-фосфатных рецепторов, восстанавливая активность GALNS и клиренс кератансульфата у пациентов с мукополисахаридозом IV типа А (МПС IVА) - синдромом Моркио типа А.Мукополисахаридозами называют группу лизосомных болезней накопления, причиной которых является недостаточность специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов. МПС IVА характеризуется отсутствием или недостаточностью активности N-ацетилгалактазамин-6-сульфатазы. Недостаточная активность сульфатазы приводит к накоплению субстратов гликозаминогликанов, кератансульфата и хондроитин-6-сульфата в лизосомах клеток всего организма и вызывает нарушения функций клеток, тканей и органов.Положительное действие препарата ВИМИЗАИМ™ при синдроме Моркио типа А проявляется в улучшении физической выносливости, измеряемой тестом 6-ти минутной ходьбы, а также снижением содержания кератансульфата в моче, что демонстрирует положительный фармакодинамический эффект препарата на патологическое накопление кератансулфата в лизосомах клеток.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя