Аллафорте, таблетки пролонгированного действия 50 мг, 10 шт.

Прием препарата следует начинать под наблюдением врача

Внутрь, после приема пищи, проглатывая таблетку целиком и запивая небольшим количеством воды комнатной температуры.

Таблетки категорически запрещается разламывать, измельчать или разжевывать!

Доза препарата Аллафорте® подбирается индивидуально. Лечение следует начинать с назначения таблеток по 25 мг каждые 8 часов. При отсутствии или недостаточности терапевтического эффекта дозу следует увеличить - таблетки по 25 мг через каждые 6 часов или таблетки по 50 мг через каждые 12 часов. Судить о терапевтическом действии препарата при его первом применении или при увеличении его дозы следует не ранее, чем через 2-3 суток регулярного применения препарата.

Для предупреждения нежелательных влияний препарата на проводящую систему сердца его применение и увеличение дозы следует контролировать с помощью ЭКГ. Регистрировать ЭКГ целесообразно через 1-2 часа после приема очередной разовой дозы препарата. При удлинении интервала PQ до 300 мс или развитии предсердно-желудочковых блокад более высокой степени дозу следует уменьшить, при необходимости временно прекратив лечение. Безопасным является удлинение комплекса QRS на величину до 25 % от исходной, но при этом длительность QRS не должна превышать 140 мс. Недопустимо удлинение комплекса QRS свыше 50 % от исходного или более 160 мс!

Максимальная суточная доза препарата составляет 100 мг (25 мг 4 раза в сутки или 50 мг 2 раза в сутки). В дозе более 100 мг в сутки препарат принимать не рекомендуется ввиду отсутствия контролируемых клинических исследований.

Перевод пациентов, принимающих препарат Аллапинин®, на лечение препаратом Аллафорте® осуществляется путем простой замены, начиная с момента очередного приема одного препарата на другой с применением одинаковых доз и интервалов между приемами.

Продолжительность лечения и коррекция режима дозирования (увеличение дозы) определяется врачом

• повышенная чувствительность к компонентам препарата,

• синоатриальная блокада,

• AV блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма),

• кардиогенный шок,

• блокада правой ножки пучка Гиса, сочетающаяся с блокадой одной из ветвей левой ножки,

• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.),

• хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA,

• выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка (≥1,4 см),

• наличие постинфарктного кардиосклероза,

• острый коронарный синдром,

• синдром Бругада,

• аритмогенная кардиомиопатия (дисплазия) правого желудочка,

• тяжелые нарушения функции печени и/или почек,

• непереносимость лактозы,

• дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция,

• синдром удлиненного или укороченного интервала QT,

• пороки сердца,

• злоупотребление алкоголем,

• AV блокада I степени с удлинением интервала PQ более 200 мс,

• дилатационная кардиомиопатия,

• рестриктивная кардиомиопатия,

• миокардиты,

• аритмогенное действие какого-либо антиаритмического препарата в анамнезе,

• отсутствие антиаритмического эффекта при лечении препаратом Аллапинин® в анамнезе,

• беременность и период грудного вскармливания.

Препарат Аллафорте® не рекомендуется для применения у детей (до 18 лет) в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.

С осторожностью применять при неспецифическом нарушении внутрижелудочковой проводимости, блокаде одной из ножек пучка Гиса, синдроме слабости синусового узла, брадикардии, тяжелых нарушениях периферического кровообращения, закрытоугольной глаукоме, доброкачественной гипертрофии предстательной железы, нарушениях водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), при одновременном применении других антиаритмических средств, при ишемической болезни сердца.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение при беременности

Применение препарата при беременности не рекомендуется ввиду отсутствия контролируемых исследований.

По данным доклинических исследований лаппаконитина гидробромид в дозах 5, 15 и 30 мг/кг не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием.

Применение препарата при беременности возможно только по жизненным показаниям, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода/ребенка.

Применение в период грудного вскармливания

Данные о выделении лаппаконитина гидробромида в грудное молоко отсутствуют. Применение препарата не рекомендуется в период грудного вскармливания.

Если применение препарата Аллафорте® в период лактации необходимо, грудное вскармливание следует прекратить

• Лаппаконитина гидробромид усиливает эффект недеполяризующих миорелаксантов.

• При одновременном применении лаппаконитина гидробромида с другими антиаритмическими средствами повышается риск развития побочных эффектов, связанных с влиянием на функцию синусового узла и предсердно-желудочковую проводимость. Требуется индивидуальный подбор доз каждого из этих препаратов.

• В клиническом исследовании при применении лаппаконитина гидробромида на фоне стандартной гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, антагонистами рецепторов к ангиотензину II, блокаторами «медленных» кальциевых каналов производных дигидропиридина, бета-адреноблокаторами не наблюдали усиления или ослабления антигипертензивного действия.

• Индукторы микросомальных ферментов печени не влияют на эффективность лаппаконитина гидробромида.

• Не имеется данных о неблагоприятном влиянии лаппаконитина гидробромида на эффективность и безопасность непрямых антикоагулянтов

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥10 % назначений); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение, головная боль, ощущение тяжести в голове, атаксия;

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

часто: аллергические реакции, гиперемия кожных покровов;

Нарушения со стороны органа зрения

очень часто: диплопия;

Нарушения со стороны сердца

очень часто: нарушения внутрижелудочковой и AV проводимости; изменения на ЭКГ: удлинение интервала PQ, расширение комплекса QRS;

часто: синусовая тахикардия (при длительном применении), повышение АД;

нечасто: аритмогенное действие.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу

Сравнительно небольшая терапевтическая широта препарата может способствовать интоксикации, особенно при сочетании с другими антиаритмическими средствами.

Симптомы: удлинение интервала PQ и QT, расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца T, брадикардия, синоатриальная и атриовентрикулярная блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, выраженное снижение АД, головокружение, затуманенность зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства

Лечение: симптоматическое, промывание желудка, дефибрилляция, введение добутамина, диазепама; при необходимости - искусственная вентиляция легких и непрямой массаж сердца.

Для лечения желудочковой тахикардии не применять антиаритмические средства IA и IC класса

1 таблетка препарата Аллафорте® содержит в качестве действующего вещества Лаппаконитина гидробромид 50 мг.

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: Лаппаконитина гидробромид (Аллапинин®) (в пересчете на 100 % вещества) - 0,050 г.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, лактоза моногидрат, гипромеллоза, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный (аэросил А-380) - 0,350 г

Таблетки круглые, двояковыпуклой формы, белого или белого с сероватым или желтоватым оттенком цвета

Всасывание

После приема внутрь препарата Аллафорте® лаппаконитина гидробромид умеренно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация лаппаконитина (Cmax = 5,09 ± 4,07 нг/мл) достигается через Tmax = 4,43 ± 3,54 часа. Значения AUC0-∞ и AUC0-t для препарата Аллафорте® составляют 71,24 ± 43,20 нг*ч/мл и 42,96 ± 34,48 нг*ч/мл, соответственно. Относительная скорость всасывания составляет Cmax/AUC0-t = 0,13 ± 0,04 ч-1.

Распределение

Биодоступность лаппаконитина составляет 83,61 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения лаппаконитина гидробромида при приеме препарата Аллафорте® составляет 3-13 часа (в среднем 8,21 ± 5,13 часа). Время удерживания лаппаконитина гидробромида в крови составляет 8-20 часов (в среднем 14,03 ± 6,35 часа).

Среди образующихся метаболитов основным фармакологически активным метаболитом является N-дезацетиллаппаконитин. Максимальная концентрация N-дезацетиллаппаконитина (Cmax = 11,66 ± 6,21 нг/мл) достигается через Tmax = 4,04 ± 2,18 часа. Значения AUC0-∞ и AUC0-t составляют 189,42 ± 114,41 нг*ч/мл и 167,42 ± 114,41 нг*ч/мл, соответственно. Относительная скорость всасывания составляет Cmax/AUC0-t = 0,08 ± 0,02 ч-1. Биодоступность N-дезацетиллаппаконитина составляет 99,19 %. Период полувыведения N-дезацетиллаппаконитина составляет 6,5-11,5 часов (в среднем 9,04 ± 2,57 часа). Время удерживания N-дезацетиллаппаконитина в крови составляет 12-19 часов (в среднем 15,39 ± 3,36 часа).

При хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA всасывание лаппаконитина гидробромида замедлено и повышается роль почечной экскреции. При длительном применении не кумулирует.

При хронической почечной недостаточности Т1/2 увеличивается в 2-3 раза, при циррозе печени - в 3-10 раз. При хронической сердечной недостаточности II-III функционального класса по классификации NYHA всасывание лаппаконитина гидробромида замедлено. Выводится почками в измененном виде, остальное - через кишечник

Фармакологические свойства

Антиаритмический препарат IС класса. Действующее вещество препарата представляет собой бромистоводородную соль алкалоида лаппаконитина с сопутствующими алкалоидами, получаемую из травы борца белоустого или из корневищ и корней борца белоустого - Aconitum leucostomum Worosch., или из корневищ с корнями борца северного (борца высокого) - Aconitum septentrionale Koelle (A. excelsum Reichenb.), семейства лютиковые - Ranunculaceae, или из технической суммы алкалоидов семейства лютиковых.

Фармакодинамика

В основе механизма антиаритмического действия лежит блокировка «быстрых» натриевых каналов мембран кардиомиоцитов. Лаппаконитина гидробромид вызывает замедление атриовентрикулярной (AV) и внутрижелудочковой проводимости, угнетает проведение по дополнительным путям при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта, укорачивает эффективный и функциональный рефрактерные периоды предсердий, AV узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье. Не влияет на продолжительность интервала QT, проводимость по AV узлу в антероградном направлении, частоту сердечных сокращений (ЧСС) и артериальное давление (АД), сократимость миокарда (при исходном отсутствии явлений сердечной недостаточности). Не угнетает автоматизм синусового узла, не оказывает отрицательного инотропного действия, не обладает антигипертензивным и м-холинолитическим действием.

Лаппаконитина гидробромид оказывает умеренное спазмолитическое, коронарорасширяющее, местноанестезирующее и седативное действие.

При приеме внутрь эффект развивается через 40-60 минут, сохраняется на достигнутом уровне 4-5 часов и постепенно снижается. В целом действие препарата после однократного приема внутрь сохраняется не менее 12 часов

• наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия,

• пароксизмальная форма фибрилляции и трепетания предсердий,

• пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, в том числе и при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта,

• пароксизмальная желудочковая тахикардия (при отсутствии органических изменений миокарда)

При отмене предшествующей неэффективной антиаритмической терапии лечение препаратом Аллафорте® следует начинать в сроки, превышающие 2-5 периодов полувыведения этих препаратов (в зависимости от их дозы) с тем, чтобы избежать взаимного усиления неблагоприятного влияния на функцию проводящей системы сердца. В случае с амиодароном, который имеет очень длительный период полувыведения, применение препарата Аллафорте® возможно непосредственно после отмены предшествующего препарата, но при этом требуются дополнительные меры предосторожности, как при проведении комбинированной терапии.

По сравнению с непролонгированной формой лаппаконитина гидробромида, препарат Аллафорте® обеспечивает более медленное всасывание и равномерное распределение концентрации действующего вещества в крови между приемами, что приводит к снижению частоты возникновения и степени выраженности побочных явлений.

Перед началом применения препарата необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса, в период терапии необходим контроль содержания электролитов в крови.

Каждый пациент, который принимает препарат Аллафорте®, должен проходить электрокардиографическое и клиническое обследование до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии.

У пациентов с установленным искусственным водителем ритма сердца может повышаться порог стимуляции.

Работу электрокардиостимуляторов необходимо проверять и при необходимости перепрограммировать

При развитии головной боли, головокружения, диплопии следует уменьшить дозу препарата.

При появлении синусовой тахикардии на фоне длительного применения препарата показано применение бета-адреноблокаторов.

Как и при применении других антиаритмических средств IC класса, у пациентов со значительными органическими изменениями миокарда при применении препарата могут возникать серьезные нежелательные эффекты. Особого контроля с использованием пробы с физической нагрузкой требует применение препарата Аллафорте® пациентам с ишемической болезнью сердца и стабильной стенокардией, поскольку одним из предрасполагающих факторов аритмогенных действий препаратов класса IC является преходящая ишемия миокарда и высокая ЧСС.

При применении антиаритмических средств IC класса пациенты с тяжелыми органическими изменениями миокарда предрасположены к развитию серьезных побочных эффектов. Применение препарата Аллафорте® у таких пациентов возможно только в исключительных случаях, по решению консилиума врачей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

При применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с риском развития головокружения

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя