Соталол Канон, таблетки 160 мг, 20 шт.

Препаратпринимается внутрь за 1–2 часа до еды, не разжевывая, запивая достаточнымколичеством жидкости. Одновременный прием пищи (особенно молоко и молочныепродукты) уменьшает всасывание препарата. Дозу препарата подбираютиндивидуально в зависимости от тяжести заболевания, оценки электрокардиограммы(ЭКГ), функции почек, взаимодействия с другими принимаемыми препаратами иреакции пациента на лечение.

Вначале лечения рекомендуется принимать по 160 мг в день в два приема(примерно через 12 часов). Эту дозу можно при необходимости увеличитьпосле соответствующей клинической оценки состояния пациента до 240 или320 мг в день. У большинства пациентов терапевтический ответ достигаетсяна общей суточной дозе 160–320 мг, разделенной на два приема. Некоторымбольным с угрожающей жизни рефрактерной желудочковой аритмией можетпотребоваться до 480–640 мг препарата в день; однако такие дозы можноназначать только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешиваетувеличение риска развития побочных эффектов, особенно проаритмогенногодействия.

Упациентов с кардиомиопатией, хронической сердечной недостаточностью, пристенокардии, артериальной гипертензии, состояниях после инфаркта миокардарекомендуется начинать лечение в условиях стационара. Начальная доза составляет160 мг в день в один или два приема. По истечении недели дозу можно принеобходимости увеличивать на 80 мг/день (1 таблетка 80 мг или1/2 таблетки 160 мг) с недельными интервалами. Скорость увеличения дозызависит от переносимости препарата больным, которую, в частности, оценивают постепени индуцированной брадикардии и клиническому ответу. Благодаряотносительно продолжительному периоду полувыведения у большинства пациентов,соталол эффективен при приеме 1 раз в день.

Дозовыйинтервал: 160–320 мг/день.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Упациентов с нарушением функции почек имеется риск развития кумуляции, поэтомуим необходимо контролировать величину клиренса креатинина (КК) и ЧСС (не менее50 уд/мин).

Посколькусоталол выводится преимущественно почками и его период полувыведенияувеличивается при наличии почечной недостаточности, следует изменять режимдозирования (время между приемами препарата), когда КК менее 60 мл/мин,согласно нижеприведенной таблице:

Дозировкупрепарата следует снижать при уровне креатинина сыворотки крови более120 мкмоль/л в соответствии со следующими рекомендациями:

-       клиренс креатининадля мужчин рассчитывается поформуле:

-       дляженщин полученныйрезультат умножают на 0,85.

Еслилабораторный анализатор выдает результат концентрации креатинина в сывороткекрови в единицах мкмоль/л, то необходимо разделить полученный результат на 88,4(1 мг/дл = 88,4 мкмоль/л).

Длительностьтерапии определяется лечащим врачом.

Втом случае, если Вы забыли вовремя принять таблетку, в следующий раз не следуетпринимать дополнительное количество препарата, надо принять только назначеннуюдозу препарата Соталол Канон.

-       Повышеннаячувствительность к соталолу или другим компонентам препарата и производнымсульфонамида;

-       признакисиндрома слабости синусного узла, включая синоаурикулярную блокаду, заисключением случаев наличия функционирующего искусственного водителя сердечногоритма;

-       атриовентрикулярнаяблокада II и III степени;

-       врожденные илиприобретенные синдромы, характеризующиеся удлинением интервала QT илиприменение лекарственных препаратов, которые могут удлинять QT‑интервал(см. раздел «Взаимодействие»);

-       двунаправленнаяверетенообразная желудочковая тахикардия или применение лекарственныхпрепаратов, связанных с данным нарушением (см. раздел «Взаимодействие»);

-       симптоматическаясинусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин);

-       неконтролируемаязастойная сердечная недостаточность (ЗСН), включая ЗСН правого желудочкавследствие легочной гипертензии;

-       кардиогенныйшок;

-       анестезия,вызывающая подавление функции миокарда;

-       артериальнаягипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), кромеслучаев, обусловленных аритмией;

-       тяжелыенарушения периферического кровообращения, включая синдром Рейно;

-       бронхиальнаяастма или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), в том числе и ванамнезе;

-       метаболическийацидоз;

-       почечнаянедостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);

-       феохромоцитомабез одновременного назначения альфа‑адреноблокаторов;

-       период лактации;

-       желудочковаятахикардия типа «пируэт»;

-       одновременноеприменение с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, типа верапамила;

-       стенокардияПринцметала;

-       возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Следуетсоблюдать осторожность при назначении препарата Соталол Канон пациентам,недавно перенесшим инфаркт миокарда (не ранее 2‑х недель послеперенесенного инфаркта миокарда), при сахарном диабете, псориазе, а такжебольным с нарушенной функцией почек, при атриовентрикулярной блокадеI степени, при нарушении водно-электролитного баланса: гипомагниемия,гипокалиемия, тиреотоксикоз; депрессия (в том числе в анамнезе), в пожиломвозрасте, при хирургических вмешательствах, аллергических реакциях в анамнезе(возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжелении артериальнойгипертензии и снижении терапевтического ответа на адреналин), а также на фонепроведения десенсибилизирующей терапии, беременность, феохромоцитома (приодновременном приеме с альфа‑адреноблокаторами).

Антиаритмические средства

Одновременноеназначение соталола с антиаритмическими средствами IА класса (дизопирамид,хинидин, прокаинамид) и лекарственными средствами III класса (например,амиодарон) может вызывать удлинение интервала QT.

Диуретики, снижающие содержание калия(например, фуросемид, гидрохлоротиазид)

Применениедиуретиков этого типа может приводить к гипокалиемии или гипомагниемии, чтоповышает вероятность возникновения аритмии типа «пируэт».

Препараты, увеличивающие продолжительность интервала QT

Соталолследует применять с особой осторожностью в комбинации с другими средствами,удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства I класса,фенотиазины, трициклические антидепрессанты, терфенадин и астемизол, а также,некоторые антибиотики хинолонового ряда.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Одновременноеприменение β‑адреноблокаторов и блокаторов «медленных» кальциевыхканалов может приводить к артериальной гипотензии, брадикардии, нарушениямпроводимости и сердечной недостаточности. Следует избегать применения β‑адреноблокаторовв комбинации с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, подавляющих функциюмиокарда (например, верапамил и дилтиазем), в связи с аддитивным действиемуказанных средств на атриовентрикулярную проводимость и функцию желудочка.

Следуетизбегать внутривенного введения этих препаратов на фоне применения соталола (заисключением случаев неотложной медицины).

Препараты, понижающие уровень катехоламинов

Одновременноеприменение средств, истощающих депо катехоламинов (например, резерпин игуанетидин), вместе с β‑адреноблокаторами приводит к чрезмерномуснижению тонуса симпатической нервной системы в состоянии покоя. Пациентовследует тщательно наблюдать из-за возможных признаков снижения АД и/иливыраженной брадикардии, что может привести к обмороку.

Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь

Можетразвиваться гипергликемия, в этом случае необходимо провести корректировку дозыгипогликемических средств. Соталол может маскировать симптомы гипогликемии.

β2‑адреномиметики

Приодновременном применении с соталолом может потребоваться назначение болеевысоких доз β2‑адреномиметиков, таких как сальбутамол,тербуталин и изопреналин.

Дигоксин

Приемсоталола не вызывает заметного влияния на концентрацию дигоксина в сывороткекрови. Аритмогенное действие было более частым у пациентов, получавших соталолодновременно с дигоксином; однако это может быть связано с хроническойсердечной недостаточностью, которая является фактором риска в отношенииаритмогенного действия у пациентов, получающих дигоксин.

Клонидин

β‑адреноблокаторымогут потенцировать артериальную гипертензию отмены, после прекращения приемаклонидина; поэтому β‑адреноблокаторы следует отменять постепенно, занесколько дней до постепенного прекращения приема клонидина.

Флоктафенин

Вслучае шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином, β‑адреноблокаторывызывают уменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

Одновременное назначение норадреналина или ингибиторов МАОможет вызвать артериальную гипертензию.

Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины,наркотические и гипотензивные средства, диуретики и вазодилататорымогут вызвать резкое снижение АД.

Тубокурарин

Применениесредств для ингаляционного наркоза, в том числе тубокурарина, на фоне приемасоталола повышает риск угнетения функции миокарда и развития артериальнойгипотензии.

Изоферменты системы цитохрома P450

Неожидается взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментамицитохрома P450.

Амфотерицин В, глюко‑ и минералокортикостероиды(при системном применении), некоторые слабительные препаратымогут вызывать гипокалиемию. Необходим контроль содержания калия приодновременном применении с соталолом.

Поданным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакцииклассифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: оченьчасто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100),редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна— по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялосьвозможным.

Нарушения психики

Часто: чувствотревоги, нарушение сна (сонливость или бессонница), изменение настроения,депрессия, состояние подавленности.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль,головокружение, световые галлюцинации, астения, парестезии в конечностях,синкопальное состояние;

Частота неизвестна:повышенная утомляемость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушениезрения;

Очень редко:уменьшение слезоотделения;

Частота неизвестна:воспаление роговицы и конъюнктивы (следует учитывать при ношении контактныхлинз).

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: нарушениеслуха.

Нарушения со стороны сердца

Часто: брадикардия,сердцебиение, нарушение ритма сердца, одышка, загрудинная боль,AV блокада, усиление симптомов сердечной недостаточности, проаритмия,аритмия по типу «пируэт», отеки;

Частота неизвестна:усиление приступов стенокардии.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: снижение АД;

Частота неизвестна:обморок, болезненное похолодание конечностей, болезнь Рейно, кратковременноеобострение перемежающейся хромоты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов груднойклетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм(особенно при нарушении легочной вентиляции).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: изменениевкусовых ощущений, диспепсия (тошнота, рвота), диарея, запор, сухость слизистойоболочки полости рта, боль в животе, метеоризм.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна:кожная сыпь, зуд, покраснение, псориазоформный дерматоз, алопеция, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани

Часто: мышечнаяслабость, судороги.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто: снижениепотенции.

Общие расстройства

Часто: повышеннаяутомляемость, астения, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна:образование антинуклеарных антител, гипогликемия (наиболее вероятно у пациентовс сахарным диабетом, либо при строгом соблюдении диет), могут наблюдатьсязавышенные результаты при фотометрическом анализе мочи на метанефрин (О‑метиладреналин).

Симптомы

СнижениеАД, брадикардия, бронхоспазм, гипогликемия, потеря сознания, генерализованныесудорожные припадки, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия (в т.ч. потипу «пирует»); в тяжелых случаях — симптомы кардиогенного шока, асистолия,иногда с летальным исходом.

Лечение

Промываниежелудка, гемодиализ, применение активированного угля.

Симптоматическая терапия

Брадикардия:атропин — 1–2 раза внутривенно струйно; глюкагон — сначала в виде краткойвнутривенной инфузии в дозе 0,2 мг/кг массы тела, затем в дозе0,5 мг/кг массы тела внутривенная инфузия в течение 12 ч.

Атриовентрикулярная блокада 2–3 степени:возможна постановка временного искусственного водителя ритма.

Выраженное снижение АД:эффективен эпинефрин.

Бронхоспазм:аминофиллин или симпатомиметики β2‑адренорецепторов(инфляционно).

Тахикардия по типу «пируэт»:кардиоверсия, постановка временного искусственного водителя ритма (принеобходимости), эпинефрин и/или сульфат магния.

1 таблетка содержит:

• активное вещество: соталола гидрохлорид- 160 мг
• вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат – 118 мг, кремния диоксид коллоидный (Аэросил) – 1 мг, кроскармеллоза натрия – 12 мг, маннитол – 56,8 мг, повидон – 8,6 мг, магния стеарат – 3,6 мг. 

Таблеткикруглые плоскоцилиндрические с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Всасывание

Биодоступностьпри пероральном приеме является практически полной (более 90%). Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается через 2,5–4 часа после приемавнутрь, а равновесная концентрация в пределах 2–3 дней (т.е. после приема5–6 доз при приеме 2 раза в сутки). Всасывание препарата снижаетсяприблизительно на 20% при приеме пищи по сравнению с приемом натощак. В дозовоминтервале от 160 до 640 мг/день концентрация соталола в плазме кровипропорциональна принимаемой дозе.

Распределение

Распределениепроисходит в плазму, а также в периферические органы и ткани. Соталол несвязывается с белками плазмы крови. Фармакокинетика D‑ и L‑энантиомеровсоталола является практически одинаковой. Соталол плохо проникает черезгематоэнцефалический барьер, причем его концентрация в спинномозговой жидкостисоставляет только 10% от концентрации в плазме крови.

Метаболизм

Соталолне подвергается метаболизму.

Выведение

Основнымпутем выведения из организма является выделение через почки. От 80 до 90%введенной дозы выделяется в неизмененном виде почками, а остальная часть —через кишечник. Период полувыведения соталола составляет 10–20 часов.Пациентам с нарушенной функцией почек следует назначать меньшие дозы препарата.С возрастом фармакокинетика меняется незначительно, хотя нарушение функциипочек у пожилых пациентов снижает скорость выделения, что приводит кповышенному накоплению препарата в организме.

Соталол— неселективный блокатор β‑адренергических рецепторов, действующийкак на β1, так и на β2‑рецепторы и неимеющий собственной симпатомиметической активности (СМА) имембраностабилизирующей активности (MCA). Представляет собой рацемическуюсмесь, состоящую из D‑ и L‑стереоизомеров соталола. Оба изомераимеют антиаритмические эффекты III класса, в то же время L‑стереоизомеротвечает практически за все β‑адреноблокирующие свойства.

Подобнодругим β‑адреноблокаторам, соталол подавляет секрецию ренина, причемэтот эффект носит выраженный характер как в состоянии покоя, так и принагрузке. β‑адреноблокирующее действие препарата вызывает снижениечастоты сердечных сокращений (отрицательное хронотропное действие) иограниченное снижение силы сердечных сокращений (отрицательное инотропноедействие). Эти изменения функции сердца снижают потребность миокарда вкислороде и нагрузку на сердце.

Антиаритмическиесвойства соталола связаны как со способностью к блокаде β‑адренергическихрецепторов, так и со способностью к пролонгированию потенциала действиямиокарда. Основной эффект соталола заключается в увеличении длительностиэффективных рефрактерных периодов в предсердных, желудочковых и дополнительныхпутях проведения импульса. На электрокардиограмме, снимаемой в стандартныхотведениях свойства, соответствующие II и III классу антиаритмическихсредств, могут отражаться в форме удлинения интервалов PR, QT и QTc (QT скоррекцией на частоту сердечных сокращений) при отсутствии заметных изменений впродолжительности комплекса QRS.

Желудочковая аритмия:

-       предупреждениерецидивов жизнеугрожающей желудочковой тахиаритмии;

-       лечениесимптоматической неустойчивой желудочковой тахиаритмии.

Наджелудочковая аритмия:

-       профилактикаразвития пароксизмальной предсердной тахикардии, пароксизмальной фибрилляциипредсердий, пароксизмальной предсердно-желудочковой узловой реципрокнойтахикардии типа «re‑entry», пароксизмальной предсердно-желудочковойреципрокной тахикардии с участием дополнительных путей и пароксизмальнойнаджелудочковой тахикардии после проведения хирургического вмешательства;

-       поддержаниенормального синусового ритма после купирования фибрилляции предсердий илитрепетания предсердий.

Беременность

Применениепрепарата Соталол Канон во время беременности, особенно в первомтриместре, возможно только по жизненным показаниям и при тщательном соотношениивсех факторов риска. В случае проведения терапии во время беременности, приемпрепарата следует отменить за 48–72 часа до предполагаемого срока родовиз-за возможности развития брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии иугнетения дыхания у новорожденных.

Грудное вскармливание

Соталолпроникает в грудное молоко и достигает там эффективных концентраций. Принеобходимости назначения препарата в период кормления грудью, грудноевскармливание необходимо прекратить.

Фертильность

Висследованиях на животных применение соталола не вызывало тератогенных илидругих повреждающих эффектов на плод. Контролируемых исследований применениясоталола у беременных не проводилось. Соталол проникает черезгематоплацентарный барьер. Бета‑адреноблокаторы снижают плацентарныйкровоток, что может стать причиной внутриутробной гибели плода, преждевременныхродов, рождения незрелого плода.

Лечениепрепаратом Соталол Канон проводят под контролем ЧСС, АД, ЭКГ. Следуетобучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимостиврачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин; у курильщиковэффективность β‑адреноблокаторов ниже; больные, пользующиесяконтактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшениепродукции слезной жидкости.

Отмена препарата

Повышеннаячувствительность к катехоламинам наблюдается у пациентов после отмены β‑адреноблокаторов.После резкого прекращения терапии зарегистрированы отдельные случаи обострениястенокардии, возникновения аритмии, и, в некоторых случаях, развитие инфарктамиокарда. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно сишемической болезнью сердца, при необходимости резкой отмены длительной терапиипрепаратом Соталол Канон. Если возможно, дозу следует снижать постепенно втечение одной или двух недель. При необходимости рекомендуется инициироватьзаместительную терапию. Резкое прекращение применения препарата можетспровоцировать «скрытую» коронарную недостаточность, а также развитиеартериальной гипертензии.

Проаритмия

Наиболееопасным побочным эффектом антиаритмических препаратов является обострение ужесуществующих аритмий или провокация новых аритмий. Препараты, которые удлиняютинтервал QT, могут спровоцировать тахикардию типа «пируэт», полиморфнуюжелудочковую тахикардию.

Возникновениеподобных аритмий связано с удлинением интервала QT, снижением частоты сердечныхсокращений, снижением содержания сывороточного калия и магния, с высокойплазменной концентрацией соталола, а также с одновременным применением другихпрепаратов, удлиняющих интервал QT. У женщин эти осложнения возникают чаще.Тахикардия типа «пируэт» возникает обычно в ранние сроки после начала терапииили при увеличении дозы, и прекращается спонтанно у большинства пациентов. Приэтом титрование дозы снижает риск возникновения проаритмии. Редко тахикардиятипа «пируэт» может спрогрессировать до фибрилляции желудочков. К другимфакторам риска возникновения тахикардии типа «пируэт» относится значительноеудлинение интервала QT с кардиомегалией или застойной сердечнойнедостаточностью.

Пациентыс устойчивой желудочковой тахикардией и застойной сердечной недостаточностьюимеют самый высокий риск возникновения серьезных проаритмий (7%). ПрепаратСоталол Канон следует применять с особой осторожностью при интервале QTдлительностью больше 480 мсекунд, или необходимо уменьшить дозу препарата;необходимо прекратить терапию, когда интервал QT превышает 550 мсекунд.

Электролитные нарушения

ПрепаратСоталол Канон не следует применять у пациентов с некорригированной гипокалиемиейили гипомагниемией, т.к. возможно удлинение интервала QT, а также увеличениепотенциала возникновения тахикардии типа «пируэт». Особое внимание должно бытьуделено водно-электролитному соотношению и кислотно-щелочному равновесию упациентов с продолжительной диареей или пациентов, получающих магний и/илипрепараты выводящие калии из организма (диуретики).

Застойная сердечная недостаточность

Блокадаβ‑адренорецепторов может дополнительно снижать сократимость миокардаи вызывать прогрессирование симптомов сердечной недостаточности. Следует состорожностью и с низкой дозы начинать терапию препаратом Соталол Канон упациентов с нарушением сократительной способности миокарда левого желудочка,контролируемой терапией ингибиторами АПФ, диуретиками, сердечными гликозидами идр.

Инфаркт миокарда

Положительноесоотношение польза/риск применения соталола у пациентов после перенесенногоинфаркта миокарда с нарушением функции левого желудочка не доказано. Тщательныйконтроль за пациентом и титрование дозы имеют решающее значение во время началаи продолжения терапии.

Соталол Канонне следует применять у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <40%без серьезных желудочковых аритмий.

Изменения на ЭКГ

Чрезмерноеудлинение интервала QT, более 550 мсекунд, может быть признакомтоксичности препарата.

Анафилактоидные реакции

Упациентов при применении β‑адреноблокаторов с анафилактическимиреакциями в анамнезе на различные аллергены, при повторении контакта сантигеном могут возникнуть более серьезные аллергические реакции. Такиепациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина, применяемого длятерапии аллергической реакции.

Сахарный диабет

ПрепаратСоталол Канон следует применять с осторожностью у пациентов с сахарнымдиабетом или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе, так как приприменении β‑адреноблокаторов могут маскироваться признаки началаострой гипогликемии, например, тахикардия.

Тиреотоксикоз

Применениеβ‑адреноблокаторов может скрывать некоторые клинические признакигипертиреоза (например, тахикардию). Пациентов с подозрением на тиреотоксикозследует тщательно контролировать, чтобы избежать при отмене препарата развитиятиреотоксикоза, в том числе «тироидной бури».

Нарушение функции почек

Таккак соталол в основном выводится почками, у пациентов с нарушением функциипочек требуется коррекция дозы.

Псориаз

Приприменении β‑адреноблокаторов могут усугубиться симптомы псориаза.

Влияние на способность управлениятранспортными средствами и механизмами

Впериод лечения может возникнуть головная боль и чувство усталости, поэтомунеобходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя