Амиодарон концентрат для приготовления раствора для инъекций 50 мг/мл 3 мл амп 10 шт

Фармакодинамическиевзаимодействия

Лекарственныесредства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» илиувеличивать продолжительность интервала QT

Лекарственныесредства, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Комбинированнаятерапия с лекарственными средствами, которые могут вызывать полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт» противопоказана, так какувеличивается риск развития потенциальной летальной полиморфной желудочковойтахикардии типа «пируэт». К ним относятся:

–       антиаритмическиепрепараты IA класса (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

–       антиаритмическиепрепараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), дронедарон,соталол;

–       другие(не антиаритмические) препараты, такие как:

•        нейролептики:фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд,сульпирид, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол); сертиндол,пимозид;

•        антидепрессанты:трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захватасеротонина (циталопрам, эсциталопрам);

•        антибактериальныесредства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин,ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении,азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко‑тримоксазол;

•        противогрибковыесредства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);

•        противомалярийныесредства(хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);

•        противопротозойныесредства(пентамидин при парентеральном введении);

•        противоопухолевыесредства(вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин);

•        противорвотныесредства(домперидон, ондансетрон);

•        средства,влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);

•        антигистаминныесредства(мизоластин, астемизол, терфенадин);

•        прочиелекарственные средства (дифеманила метилсульфат, беспридил).

Лекарственныесредства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Совместный приемамиодарона с лекарственными средствами, способными увеличиватьпродолжительность интервала QT, должен основываться на тщательной оценкедля каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска(возможность возрастания риска развития полиморфной желудочковой тахикардиитипа «пируэт») (см. раздел «Особые указания»), при применении такихкомбинаций необходимо регулярно контролировать ЭКГ пациентов(для выявления удлинения интервала QT), а также содержание калияи магния в крови.

Нерекомендуемыекомбинации

Лекарственныесредства, способные вызывать гипокалиемию

–       Сослабительными, стимулирующими перистальтику кишечника, которые могут вызыватьгипокалиемию и увеличивая риск развития полиморфной желудочковой тахикардиитипа «пируэт». Одновременно с амиодароном следует применять слабительные другихгрупп.

Комбинации, требующиеосторожности при применении

–       Сдиуретиками, вызывающими гипокалиемию (в монотерапии или в комбинациях с другимилекарственными средствами).

–       Ссистемными кортикостероидами (глюкокортикостероидами,минералокортикостероидами), тетракозактидом.

–       Самфотерицином В (внутривенное введение).

Необходимопредотвращать развитие гипокалиемии, а в случае ее возникновения,восстанавливать до нормальных значений содержание калия в крови,контролировать содержание электролитов в крови и ЭКГ (на предмет возможногоудлинения интервала QT), а в случае возникновения полиморфной желудочковойтахикардии типа «пируэт» не следует применять антиаритмические средства.Должна быть начата желудочковая кардиостимуляция; возможно внутривенноевведение солей магния.

Лекарственные средства,урежающие сердечный ритм, или вызывающие нарушение автоматизма или проводимости

Одновременноеприменение с препаратами, оказывающими угнетающее воздействие на синусовыйузел и замедляющими атриовентрикулярную проводимость (например, дигоксин, бета-адреноблокаторы,блокаторы «медленных» кальциевых каналов, урежающие сердечный ритм [верапамил,дилтиазем], ивабрадин), могут усиливать электрофизиологические игемодинамические эффекты амиодарона, и приводить к возникновениювыраженной брадикардии, остановке синусового узла и атриовентрикулярнойблокаде. Комбинированная терапия амиодарона с этими лекарственными средствамине рекомендуется.

Прочиелекарственные средства, урежающие сердечный ритм (клонидин, гуанфацин;ингибиторы холинэстеразы [донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенонияхлорид, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид], пилокарпин)

Риск развитиячрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).

Лекарственныесредства для обшей анестезии

Сообщалось овозможности развития следующих тяжелых осложнений у пациентов, принимающихамиодарон, при проведении им общей анестезии: брадикардии (резистентной квведению атропина), снижения артериального давления, нарушений проводимости,снижения сердечного выброса. Наблюдались очень редкие случаи тяжелых осложненийсо стороны дыхательной системы, иногда с летальным исходом (острыйреспираторный дистресс синдром взрослых), который развивался непосредственнопосле хирургического вмешательства, возникновение которого связывается с взаимодействиемс высокими концентрациями кислорода.

Фармакокинетическиевзаимодействия

Влияниеамиодарона на другие лекарственные средства

Амиодарон и/илиего метаболит дезэтиламиодарон ингибируют изоферменты CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4,CYP2C9, CYP2D6 и P‑gp и могут увеличивать системную экспозициюлекарственных средств, являющихся их субстратами. В связи с продолжительнымпериодом полувыведения амиодарона данное взаимодействие может наблюдатьсядаже через несколько месяцев после прекращения его приема.

Лекарственныесредства, являющиеся субстратами Р-гликопротеина (P-gp)

Амиодаронявляется ингибитором P‑gp. Ожидается, что его совместный прием с лекарственнымисредствами, являющимися субстратами P gp, приведет к увеличению системнойэкспозиции последних.

–       Сердечныегликозиды (препараты наперстянки)

Возможностьвозникновения нарушений автоматизма (выраженная брадикардия) ипредсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, при комбинации дигоксинас амиодароном возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови(из‑за снижения его клиренса). Поэтому при сочетании дигоксинас амиодароном необходимо определять концентрацию дигоксина в крови иконтролировать возможные клинические и электрокардиографические проявлениядигиталисной интоксикации. Может потребоваться снижение доз дигоксина.

–       Дабигатран

Необходимопроявлять осторожность при одновременном применении амиодарона с дабигатраномиз‑за риска возникновения кровотечения. Может потребоваться коррекциядозы дабигатрана в соответствии с указаниями в его инструкции поприменению.

Лекарственныесредства, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9

Амиодаронповышает концентрацию в крови препаратов, являющихся субстратами изоферментаCYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет ингибирования изоферментаCYP2C9.

–       Варфарин

При комбинацииварфарина с амиодароном возможно усиление эффектов непрямого антикоагулянта,что увеличивает риск развития кровотечения. Следует чаще контролироватьпротромбиновое время [Международное нормализованное отношение (МНО)] ипроводить коррекцию доз непрямых антикоагулянтов, как во время леченияамиодароном, так и после прекращения его приема.

–       Фенитоин

При сочетаниифенитоина с амиодароном возможно развитие передозировки фенитоина,что может приводить к появлению неврологических симптомов; необходим клиническиймониторинг и, при первых же признаках передозировки, снижение дозыфенитоина, желательно определение концентрации фенитоина в плазме крови.

Лекарственныесредства, являющиеся субстратами изофермента CYP2D6

–       Флекаинид

Амиодаронповышает плазменную концентрацию флекаинида за счет ингибирования изоферментаCYP2D6, в связи с чем требуется коррекция доз флекаинида.

Лекарственныесредства, являющиеся субстратами изофермента CYP3A4

При сочетанииамиодарона, ингибитора изофермента CYP3A4, с этими лекарственными средствами,являющимися субстратами изофермента CYP3A4, возможно повышение их плазменныхконцентраций, что может приводить к увеличению их токсичности и/или усилениюфармакодинамических эффектов и может потребовать снижения их доз. Ниже перечисленытакие лекарственные средства.

–       Циклоспорин

Сочетаниециклоспорина с амиодароном может увеличить концентрации циклоспорина в плазмекрови, необходима коррекция дозы циклоспорина.

–       Фентанил

Комбинация самиодароном может увеличить фармакодинамические эффекты фентанила и увеличитьриск развития его токсических эффектов.

–       ИнгибиторыГМГ‑КоА‑редуктазы (статины) (симвастатин, аторвастатин иловастатин)

Увеличение рискамышечной токсичности (рабдомиолиза) при одновременном применении амиодарона истатинов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Рекомендуетсяприменение статинов, не метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4.

–       Другиелекарственные средства, метаболизирующиеся с помощью изофермента CYP3A4:

лидокаин (риск развитиясинусовой брадикардии и неврологических симптомов), такролимус (рискразвития нефротоксичности), силденафил (риск увеличения его побочныхэффектов), мидазолам (риск развития психомоторных эффектов), триазолам,дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Лекарственныесредства, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4

–       Декстрометорфан

Амиодаронингибирует изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 и теоретически может повысить плазменнуюконцентрацию декстрометорфана в крови.

–       Клопидогрел

Клопидогрел,является неактивным тиенопиримидиновым лекарственным средством,метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможновзаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привестик снижению эффективности клопидогрела.

Влияние другихлекарственных средств на амиодарон

Ингибиторыизоферментов CYP3A4 и CYP2C8

Ингибиторыизоферментов CYP3A4 и CYP2C8 могут иметь потенциал ингибирования метаболизмаамиодарона, увеличения его концентрации в крови и, соответственно, рискаувеличения его фармакодинамических и побочных эффектов.

Рекомендованоизбегать приема ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, грейпфрутового сока инекоторых лекарственных средств, таких как циметидин и ингибиторы ВИЧ-протеазыв т.ч. индинавир) во время лечения амиодароном. ИнгибиторыВИЧ-протеазы при одновременном применении с амиодароном могут повышатьконцентрацию амиодарона в крови.

Индукторыизофермента CYP3A4

–       Рифампицин

Рифампицинявляется мощным индуктором изофермента CYP3A4, при совместном применениис амиодароном он может снижать плазменные концентрации амиодарона идезэтиламиодарона.

–       Препаратызверобоя продырявленного

Зверобойпродырявленный является мощным индуктором изофермента CYP3A4. В связис этим теоретически возможно снижение плазменной концентрации амиодарона иуменьшение его эффекта (клинические данные отсутствуют).

Прочиелекарственные взаимодействия

–       Ссофосбувиром в монотерапии или в сочетании с другими противовируснымипрепаратами прямого действия против вирусного гепатита C, такими как даклатасвир,симепревир, ледипасвир

Не рекомендуетсяодновременное применение амиодарона с софосбувиром в монотерапии илив комбинации с другими противовирусными препаратами прямого действияпротив вирусного гепатита C, такими как даклатасвир, симепревир,ледипасвир, так как это может приводить к развитию тяжелойпротекающей с клинической симптоматикой брадикардии. Механизм развития этойбрадикардии неизвестен.

Еслиодновременного применения этих препаратов избежать нельзя, рекомендуетсяпроведение мониторинга сердечной деятельности (см. раздел «Особые указания»).

Информациипо передозировке амиодарона (концентрат для приготовления растворадля внутривенного введения) нет. Описано несколько случаев остройпередозировки амиодарона, принимаемого внутрь, проявлявшейся синусовой брадикардией,полиморфной желудочковой тахикардией типа «пируэт», остановкой сердца,нарушениями кровообращения и функции печени, выраженным снижением АД.

Лечение

Симптоматическое(при брадикардии — применение бета-адреномиметиков или установка кардиостимулятора,при полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» — внутривенноевведение солей магния, проведение уряжающей кардиостимуляции). Ни амиодарон,ни его метаболиты не удаляются в ходе гемодиализа. Специфического антидотанет.

Беременность

Доступная внастоящее время клиническая информация недостаточна для определения возможностиили невозможности возникновения пороков развития у эмбриона при примененииамиодарона в І триместре беременности.

Посколькущитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14 неделибеременности, то не ожидается влияния на нее амиодарона в случае егоболее раннего применения. Избыток йода при применении препарата послеэтого периода может привести к появлению лабораторных симптомов гипотиреоза уноворожденного или даже к формированию у него клинически значимого зоба.

Ввиду возможноговоздействия на щитовидную железу плода амиодарон противопоказан во время беременности,за исключением случаев, когда ожидаемая польза его использования беременнойженщиной превышает риски у плода (при жизнеугрожающих желудочковых нарушенияхритма сердца).

Период грудноговскармливания

Амиодаронвыделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтомуон противопоказан в период кормления грудью (препарат следует отменить илипрекратить грудное вскармливание).

Внутривенноеструйное введение препарата Амиодарон обычно не рекомендуется из‑за гемодинамическихрисков (развитие выраженного снижения артериального давления, сосудистогоколлапса), предпочтительным является внутривенное капельное введение препарата.

Внутривенноеструйное введение препарата Амиодарон должно проводиться только в блокеинтенсивной терапии при постоянном контроле ЭКГ (в связи с возможностьюразвития чрезмерной брадикардии и аритмогенного действия) и артериальногодавления (в связи с возможностью снижения артериального давления).

Для того чтобыизбежать возникновения реакций в месте введения (см. раздел «Побочноедействие»), препарат Амиодарон рекомендуется вводить через центральный венозныйкатетер. Только в случае кардиореанимации при остановке сердца, вызваннойфибрилляцией желудочков, резистентной к дефибрилляции, при отсутствиицентрального венозного доступа (отсутствии установленного центральноговенозного катетера) препарат Амиодарон можно вводить в крупную периферическуювену с максимальным кровотоком. При необходимости продолжения леченияпрепаратом Амиодарон после кардиореанимации препарат Амиодарон следует вводитьвнутривенно капельно через центральный венозный катетер под постояннымконтролем артериального давления и ЭКГ.

Препарат Амиодароннельзя смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственнымипрепаратами. Не следует вводить другие препараты в одну и ту же линиюинфузионной системы, что и препарат Амиодарон (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Реакции состороны сердца

Сообщалось овозникновении новых нарушений ритма или утяжелении уже имеющихся нарушенийритма, иногда с летальным исходом. Очень важно проводить дифференциальныйдиагноз между недостаточной эффективностью препарата и его аритмогеннымдействием, сочетающимися или нет с усугублением тяжести сердечнососудистойпатологии. При применении препарата Амиодарон об аритмогенном действиисообщалось значительно реже, чем при применении других противоаритмическихпрепаратов и, как правило, оно наблюдалось при наличии факторов, увеличивающихпродолжительность интервала QT, таких как взаимодействие с другимилекарственными средствами и/или нарушения содержания электролитов в крови(см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»). Несмотря на способность препарата Амиодарон увеличиватьпродолжительность интервала QT, он показал низкую активность вотношении провоцирования полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Выраженнаябрадикардия (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)

При примененииАмиодарона в комбинации с софосбувиром в комбинации с другимипротивовирусными препаратами прямого действия против вирусного гепатита C, такими какдаклатасвир, симепревир, ледипасвир, наблюдались случаи развития выраженной,потенциально угрожающей жизни, брадикардии, а также блокады сердца. Поэтомуодновременное применение этих препаратов с препаратом Амиодарон нерекомендуется. Если нельзя избежать одновременного применения этих препаратов спрепаратом Амиодарон, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентамипосле начала приема софосбувира в комбинации с другими противовируснымипрепаратами прямого действия. После начала одновременного применения софосбувирапациенты, которые относятся к группе высокого риска развития брадиаритмии,должны непрерывно наблюдаться в условиях стационара в течение не менее 48 часов.

Вследствиедлительного периода полувыведения амиодарона, также следует проводитьсоответствующий мониторинг у пациентов, которые прекратили прием препаратаАмиодарон в течение последних нескольких месяцев до начала лечениясофосбувиром в комбинации с другими противовирусными препаратами прямогодействия.

Пациенты,принимающие вышеуказанные лекарственные препараты против вирусного гепатита C в сочетаниис препаратом Амиодарон, как одновременно с другими лекарственными препаратами,замедляющими сердечный ритм, так и без сочетания с такими лекарственнымипрепаратами, должны быть проинформированы о симптомах, указывающих наразвитие брадикардии и блокады сердца. В случае их появления они должнынемедленно обратиться за медицинской помощью.

Легочныенарушения

Появление одышкиили сухого кашля может быть связано с легочной токсичностью, в частности,с развитием интерстициального пневмонита. В очень редких случаях развитиеинтерстициального пневмонита наблюдалось после внутривенного введения препаратаАмиодарон. При подозрении на развитие интерстициального пневмонита у пациентов,у которых возникает сильная одышка, как изолированная, так и всочетании с ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижениемассы тела, лихорадка), следует провести рентгенологическое исследованиелегких. Следует провести переоценку необходимости применения препаратаАмиодарон, так как при ранней отмене препарата интерстициальный пневмонитобычно является обратимым (клинические симптомы обычно разрешаются в течение3–4 недель с последующим более медленным улучшением рентгенологическойкартины и функции легких в течение нескольких месяцев). Следует рассмотреть вопросо лечении глюкокортикостероидами.

Кроме того, упациентов, которым вводился Амиодарон, в очень редких случаях, обычнонепосредственно после хирургического вмешательства, наблюдалось серьезноедыхательное осложнение (острый респираторный дистресс-синдром взрослых), иногдас летальным исходом; предполагается возможность связи его развития свзаимодействием с высокими концентрациями кислорода (см. раздел«Побочное действие»).

Нарушение состороны печени

Рекомендуетсятщательный мониторинг функциональных «печеночных» тестов (контроль активности«печеночных» трансаминаз) перед началом применения препарата Амиодарон ирегулярно во время лечения препаратом. В течение первых 24 часовпосле внутривенного введения препарата Амиодарон может развиться острое поражениепечени (включая гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночнуюнедостаточность, иногда с летальным исходом) и хроническое поражениепечени. Поэтому при повышении активности «печеночных» трансаминаз, в3 раза превышающей верхнюю границу нормы, дозу препарата Амиодарон следуетснизить или прекратить его прием.

Клинические илабораторные признаки хронической печеночной недостаточности при применениипрепарата Амиодарон внутрь могут быть минимально выраженными (гепатомегалия,повышение активности трансаминаз, в 5 раз превышающее верхнюю границунормы) и обратимыми после отмены препарата, однако сообщалось о случаяхсмертельного исхода.

Тяжелыебуллезные реакции

Лечениепрепаратом Амиодарон следует немедленно прекратить при появлении симптомов ипроявлений, угрожающих жизни или даже фатальных реакций в виде синдромаСтивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, а именно: появлениепрогрессирующей кожной сыпи, часто с образованием пузырей, или появлениеповреждений слизистых оболочек.

Нарушения состороны органа зрения

Если наблюдаетсяослабление остроты зрения или возникновение нечеткости зрения, необходимонемедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию(осмотр глазного дна). Проявление нейропатии и/или неврита зрительного нерватребует отмены амиодарона из‑за возможного развития слепоты.

Лекарственноевзаимодействие

Не рекомендуетсяодновременное применение препарата Амиодарон со следующими лекарственнымисредствами: бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов,урежающими сердечный ритм (верапамил, дилтиазем), слабительными, стимулирующимиперистальтику кишечника, которые могут вызвать гипокалиемию.

Первичнаядисфункция трансплантата (ПДТ) в течение 24 часов после трансплантациисердца

Применение амиодаронаперед трансплантацией сердца связано с повышенным риском развития ПДТ (данныеретроспективных исследований).

ПДТ представляетсобой жизнеугрожающее осложнение при трансплантации сердца, проявляющееся какдисфункция левого, правого или обоих желудочков, и развивающаяся в течение24 часов после трансплантации сердца, для которой не установлено другойпричины.

В случаепациентов, внесенных в очередь на трансплантацию сердца, следует как можнораньше оценить возможность применения альтернативного антиаритмическогопрепарата.

Гипокалиемия

Гипокалиемиядолжна быть скорректирована до начала применения препарата Амиодарон.

Дети

У детейбезопасность и эффективность препарата Амиодарон не изучалась. В ампулахпрепарата Амиодарона содержится бензиновый спирт. Сообщалось о развитии у новорожденныхрезкого удушья со смертельным исходом после внутривенного введениярастворов, содержащих бензиловый спирт. Симптомами развития этого осложненияявляются: острое развитие удушья, снижение артериального давления, брадикардияи коллапс.

Общая и местнаяанестезия

Передхирургическим вмешательством врача-анестезиолога следует поставить в известностьо том, что пациенту вводился препарат Амиодарон. Лечение препаратомАмиодарон может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общейанестезии (в особенности это относится к урежениюсердечного ритма, замедлению проводимости и снижению сократимости сердца).

Нарушениефункции щитовидной железы

ПрепаратАмиодарон может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенноу пациентов с нарушениями функции щитовидной железы в собственном илисемейном анамнезе. Поэтому, в случае перехода с внутривенного введенияпрепарата Амиодарон на прием препарата Амиодарон внутрь, как во времялечения, так и в течение нескольких месяцев после окончания лечения, следуетпроводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовиднойжелезы. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводитьопределение концентрации ТТГ в сыворотке крови (с помощью сверхчувствительногоанализа на ТТГ).

ПрепаратАмиодарон содержит в своем составе йод и поэтому может нарушать поглощениерадиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследованиящитовидной железы, однако его применение не влияет на достоверность определенияконцентрации T3, T4 и ТТГ в плазмекрови.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Отсутствуютдоказательства того, что амиодарон нарушает способность заниматьсядеятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций. Однако, в качестве меры предосторожности, пациентамс пароксизмами тяжелых нарушений ритма в период лечения препаратомАмиодарон желательно воздержаться от подобной деятельности.