Бикалутамид, таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, 30 шт.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запить достаточным количеством жидкости.

Взрослым и пожилым мужчинам, при распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией - по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приема аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.

Взрослым и пожилым мужчинам, при местнораспространенном раке предстательной железы - по 150 мг 1 раз в сутки. Препарат следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек

Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушенной функцией почек.

Нарушения функции печени У пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида. При тяжелой печеночной недостаточности, несмотря на то, что период попувыведения активного энантиомера бикалутамида повышается на 76%, однако, коррекции дозы не требуется.

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата.

- Одновременный прием с терфенадином, асгемизо-лом и цизапридом.

- Детский возраст, женский пол.

С осторожностью

При нарушении функции печени средней и тяжёлой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющими интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазоп), с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактоз-ной мапьабсорбции.

Нет данных о фармакокинетических или фармакодина-мических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

(Р)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.

Ингибирование изофермента CYP ЗА4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим, одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом, цизапридом противопоказано.

Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных реакций. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента. Одновременное применение бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомапьное окисление лекарственных средств, например, циметидина или кетоконазола, может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме крови и, возможно, частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в т.ч. варфарина (конкуренция за связь с белками плазмы).

Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, сотапоп, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.

Бикалутамид, в целом, обладает хорошей переносимостью, лишь в редких случаях препарат отменяют из-за вызванных побочных эффектов.

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия*.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, крапивница.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто

- гирсутизм.

Нарушения со стороны психики: часто - депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто -головокружение*.

Нарушения со стороны сердца: часто - инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**; частота неизвестна - удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны сосудов: часто - «приливы» жара*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто -интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с фатальным исходом)***.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе*, тошнота*, запор*, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатотоксичность, транзиторное повышение активности трансаминаз печени, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценива-лись как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата); редко - печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)***.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь; часто - алопеция, восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд; редко - реакция фоточувствитепьности.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия*.

Нарушения со стороны поповых органов и молочной железы: очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность молочной железы; часто -снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения; часпю - отечность*, сонливость, боль в груди, увеличение массы тепа.

*При приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ побочный эффект наблюдался очень часто.

"Побочный эффект наблюдался при приеме бикалутамида в дозе 50 мг в комбинации с аналогами ГнРГ.

***По данным пострегистрационного применения препарата

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота нет.

Лечение передозировки - симптоматическое, необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизмененном виде.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 50.0 мг содержит:

Действующее вещество: бикалутамид - 50,00 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 29.50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 10,30 мг, карбоксиметилкрахмап натрия - 4,00 мг, повидон-К17 - 4,00 мг, магния стеарат - 0,70 мг, веща очищенная - 1,50 мг.

Состав оболочки: гипромеплоза - 1,65 мг, титана диоксид - 0,90 мг, макрогсш-4000 - 0,45 мг.

После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание. (в)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (Р)-энантиомера, период попувыведения (Т1/2) последнего - около 7 дней.

При ежедневном приеме бикапутамида концентрация (Р)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного Т1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикапутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (Css) (И)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл, в дозе 150 мг

- приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (П)-энантиомер. Связывание с белками плазмы крови высокое (для рацемической смеси 96%, для (RJ-энантиомера - 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (К)-энантиомера в сперме мужчин, получавших препарат в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.

На фармакокинетику (К)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и средней степени нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у пациентов с тяжелым нарушением функции печени замедляется элиминация -энантиомера из плазмы.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (П)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние на них андрогенов. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикапу-тамида может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

• Бикалутамид в дозе 50 мг в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией показан для лечения распространенного рака предстательной железы.

• Бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (ТЗ-Т4, любая N, МО; Т1-Т2, N+, МО), в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной просгатэкгомией или

лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Бикалутамид интенсивно метабопизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом. Бикалутамид следует применять с осторожностью у пациентов со средним и тяжелым нарушением функции печени.

Тяжелые нарушения печени при использовании препарата возникают редко, сообщалось о случаях с

фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза, прием препарата необходимо прекратить.

При совместном приеме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациента и контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифическо-го антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

Учитывая возможность ингибирования препаратом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP ЗА4. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотя причинно-следственная связь с применением бикалутамида не установлена. У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT, до начала применения бикалутамида следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт». Антиандрогенная терапия может вызывать морфологические изменения сперматозоидов. Хотя оценка влияния бикалутамида на морфологию сперматозоидов не проводилась, и такие изменения не были отмечены у пациентов, получавших бикалутамид, пациенты и/или их партнеры должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 130 дней после терапии бикалутамидом.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами. При появлении указанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения данных видов деятельности.