Эрелзи, раствор для подкожного введения 50 мг/мл, шприц 0,5 мл, 4 шт.

Подкожно.

Ревматоидный артрит, псориатический артрит, аксиальная форма спондилоартрита, анкилозирующий спондилит, нерентгенологический аксиальный спондилоартрит - рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата Эрелзи® 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза – 50 мг 1 раз в неделю, которая может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

Псориаз - рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата Эрелзи® 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня или 50 мг 1 раз в неделю (путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно). В качестве альтернативы можно применять препарат Эрелзи® по 50 мг 2 раза в неделю на протяжении не более 12 недель. При необходимости продолжения лечения препарат Эрелзи® следует вводить в дозе 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Терапию следует проводить до достижения ремиссии и, как правило, не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается положительной динамики симптомов. В некоторых случаях продолжительность лечения может составлять более 24 недель. Продолжительность лечения: у взрослых пациентов в зависимости от оценки врача и индивидуальных особенностей пациента терапию можно проводить непрерывно или с перерывами.

Пожилые пациенты (старше 65 лет): не требуется корректировать дозу или способ применения. Нарушение функции печени и почек: не требуется корректировать дозу.

Ювенильный идиопатический артрит (дети старше 12 лет и имеющие массу тела 62,5 кг и более) - рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата Эрелзи® 2 раза в неделю с интервалом 3-4 дня. Альтернативная доза – 50 мг 1 раз в неделю, которая может быть введена путем однократной подкожной инъекции 50 мг или двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.

Псориаз (дети старше 12 лет и имеющие массу тела 62,5 кг и более) - рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в неделю. Длительность терапии составляет не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается ответа на проводимую терапию.

При необходимости повторного назначения препарата Эрелзи® следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Разовая доза препарата составляет 50 мг 1 раз в неделю.

Повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата; Сепсис или риск возникновения сепсиса; Активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции; Период грудного вскармливания; Дети и подростки в возрасте младше 12 лет или с массой тела менее 62,5 кг.

На фоне комбинированной терапии этанерцептом и анакинрой наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только этанерцепт или только анакинру. Совместное применение этанерцепта и анакинры не показало клинического преимущества, поэтому не рекомендуется.

Одновременное применение абатацепта и этанерцепта сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ, поэтому не рекомендуется.

У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили этанерцепт, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только этанерцепт или только сульфасалазин. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении этанерцепта и сульфасалазина.

Не наблюдалось нежелательных взаимодействий при одновременном применении этанерцепта с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом.

Метотрексат не оказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Живые вакцины не следует вводить на фоне лечения этанерцептом. Рекомендуется, чтобы до начала лечения этанерцептом дети и подростки по возможности получили все необходимые прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, инфекции кожи); нечасто - серьезные инфекции (включая пневмонию, панникулит, бактериальный артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко - туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные бактериями рода Legionella); частота неизвестна - реактивация вируса гепатита В, листериоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - немеланомные злокачественные опухоли кожи; редко - злокачественная меланома, лимфома, лейкоз; частота неизвестна - Карцинома Меркеля, саркома Капоши.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения; редко - панцитопения; очень редко - апластическая анемия; частота неизвестна - гематофагоцитарный синдром (синдром активации макрофагов).

Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции, образование аутоантител; нечасто - васкулит (включая васкулит с образованием антинейтрофильных цитоплазматических антител); редко - серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; частота неизвестна - усугубление симптомов дерматомиозита.

Со стороны нервной системы: редко - явления, связанные с демиелинизацией ЦНС, свидетельствующие о рассеянном склерозе или местных демиелинизирующих заболеваниях, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит, периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию, судорожный приступ.

Со стороны органа зрения: нечасто - увеит, склерит

Со стороны сердца: нечасто - усугубление симптомов сердечной недостаточности; редко - новый приступ застойной сердечной недостаточности.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - интерстициальная болезнь легких (включая пневмонит и легочный фиброз).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - воспалительные заболевания кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня печеночных ферментов; редко - аутоиммунный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - ангионевротический отек, псориаз (включая новый случай возникновения или обострение, а также пустулезный псориаз с преимущественным поражением кистей и стоп), крапивница, псориазоподобная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, кожный васкулит (включая васкулит при гиперчувствительности), многоформная эритема, лихеноидные реакции; очень редко - токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: редко - кожная красная волчанка, подострая кожная красная волчанка, волчаночноподобный синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - реакции в месте инъекции (включая кровотечение, образование синяков, эритему, зуд, боль и припухлость); часто - пирексия.

Максимальная доза препарата Эрелзи® не установлена. Специфический антидот для препарата Эрелзи® неизвестен.

1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: этанерцепт 50 мг.
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,786 мг, натрия цитрат дигидрат 13,52 мг, натрия хлорид 1,500 мг, сахароза 10,00 мг, L-лизина гидрохлорид 4,600 мг, натрия гидроксид q.s. (для доведения при необходимости до pH 6,1 - 6,5), хлористоводородная кислота q.s. (для доведения при необходимости до pH 6,1 - 6,5), вода для инъекций до 1,0 мл.

От прозрачного до слабо опалесцирующего бесцветный или светло-желтого цвета раствор. Допускается наличие небольших полупрозрачных или белых плавающих частиц.

Фармакокинетические характеристики этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом сходны.

Всасывание: этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации приблизительно через 48 ч после введения однократной дозы препарата. Абсолютная биодоступность составляет 76 %. При введении препарата дважды в неделю достигаются в два раза более высокие равновесные концентрации, чем после введения однократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 1,65 ± 0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 235 ± 96,6 мкг ∙ ч/мл. Видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.
Введенная однократно доза этанерцепта 50 мг биоэквивалентна дозе, полученной путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практически одновременно.

Распределение: зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время как объем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.

Выведение: этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 70 ч. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет приблизительно 0,066 л/ч, что несколько ниже значения 0,11 л/ч у здоровых добровольцев.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: клиренс и кажущиеся объемы распределения этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны с таковыми у пациентов моложе 65 лет.

Дети: ювенильный идиопатический артрит - профиль концентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10-17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта в сыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста он будет существенно ниже. Псориаз - равновесные концентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом и детей с ювенильным идиопатическим артритом, которые получали этанерцепт, соответственно в дозе 0,8 мг/кг 1 раз в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 48 и 12 недель были сходными (1,6-2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым у взрослых пациентов с псориазом, которым этанерцепт вводился в дозе 25 мг 2 раза в неделю.

Нарушения функции почек и печени: несмотря на то, что у пациентов и здоровых добровольцев после введения меченого этанерцепта радиоактивная метка элиминируется через почки, у пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось увеличения концентрации этанерцепта в плазме крови.

Пол: явных различий в фармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Фактор некроза опухоли (TNF, ФНО) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у пациентов с псориатическим артритом, а так же в плазме крови и синовиальных тканях пациентов с анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провоспалительным цитокинам, которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами ФНО на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба рецептора ФНО присутствуют в организме в мембраносвязанной и свободной формах. Свободные (растворимые) рецепторы ФНО регулируют биологическую активность ФНО.
ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно как гомотримеры, их биологическая активность зависит от перекрестной сшивки рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, имеют значительно более сильное сродство к ФНО, чем мономерные рецепторы, и являются более сильными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование Fc-фрагмента иммуноглобулина как элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения из сыворотки крови.
Значительная часть патологических изменений в суставах при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите, а также изменения кожи в виде псориатических бляшек возникают за счет воздействия провоспалительных молекул, вовлеченных в систему, контролируемую ФНО. Механизм действия этанерцепта, по-видимому, заключается в конкурентном ингибировании связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать (стимулировать или контролировать) биологический ответ, контролируемый другими молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы).
У пациентов с активным псориатическим артритом этанерцепт ингибирует прогрессирование структурных повреждений, улучшает физическую активность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.
После прекращения терапии этанерцептом в течение месяца возможно обострение заболевания. Эффективность повторного назначения препарата в течение 24 месяцев после прекращения терапии сравнима с таковой у пациентов, не прерывавших лечение.

Ревматоидный артрит: лечение активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести у взрослых в комбинации с метотрексатом, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным. Лечение ревматоидного артрита в виде монотерапии препаратом Эрелзи® в случае неэффективности или непереносимости метотрексата. Лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапию метотрексатом.

Псориатический артрит: лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным.

Аксиальная форма спондилоартрита

Анкилозирующий спондилит: лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых стандартная терапия не привела к существенному улучшению.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит: лечение взрослых пациентов с тяжелым течением нерентгенологического аксиального спондилоартрита, у которых отмечался неадекватный ответ или резистентность к стандартной терапии, а также имеются объективные признаки активности заболевания, подтвержденные повышением концентрации С-реактивного белка (СРБ) и/или данными МРТ-сканирования.

Псориаз: лечение взрослых с псориазом умеренной и тяжелой степени выраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.
Лечение детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

Ювенильный идиопатический артрит: лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита (серопозитивного и серонегативного) у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

Лечение распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

Лечение псориатического артрита у подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

Лечение энтезит-ассоциированного артрита у подростков в возрасте старше 12 лет и с массой тела более 62,5 кг, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость стандартной терапии.

Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать использовать соответствующий способ контрацепции во избежание наступления беременности в течение терапии препаратом Эрелзи® и в течение трех недель после ее прекращения.

Применять препарат Эрелзи® во время беременности возможно только при очевидной необходимости.

Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам в течение 16 недель после получения матерью последней дозы этанерцепта.

С острожностью применять препарат при: демиелинизирующие заболевания (рассеянный склероз), хроническая сердечная недостаточность (ХСН), иммунодефицитные состояния, заболевания, предрасполагающие к развитию или активации инфекций (сахарный диабет, гепатиты), алкогольный гепатит среднетяжелого и тяжелого течения, вирусный гепатит С, дискразия крови, заболевания нервной системы (неврит зрительного нерва, поперечный миелит).

Пациенты должны обследоваться на наличие инфекций, в т.ч. на наличие активного или латентного туберкулеза, гепатита В и С, оппортунистических инфекций, до начала применения препарата Эрелзи®, в ходе лечения и после окончания курса терапии.

Следует с осторожностью назначать пациентам с частыми или хроническими инфекциями в анамнезе или имеющим сопутствующие заболевания, которые могут способствовать развитию инфекций, пожилым пациентам.

Следует соблюдать особую осторожность при применении у пациентов-носителей вируса гепатита В и гепатитом С в анамнезе.

В случае наличия неактивного туберкулеза перед началом терапии необходимо назначение стандартной противотуберкулезной терапии и провести оценку соотношения пользы и риска лечения препаратом Эрелзи®.

Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временно прекратить лечение препаратом Эрелзи® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

При применении препарата необходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований. Для всех пациентов, входящих в группу риска по развитию рака кожи, рекомендуется периодическое обследование кожных покровов.

Следует проявить осторожность при применении препарата Эрелзи® у пациентов с указанием на заболевания крови в анамнезе.

Перед началом терапии рекомендуется тщательно оценить соотношение польза-риск, неврологический статус у пациентов с демиелинизирующими заболеваниями, в т.ч. недавно возникшими, а также у пациентов, имеющих повышенный риск их развития.

Управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой следует с осторожностью.

Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания фактора некроза опухоли (ФНО) с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ингибирует биологическую активность ФНО, которая является избыточной при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите. Таким образом, этанерцепт предупреждает клеточный ответ, опосредованный ФНО, способствуя биологической инактивации ФНО. Этанерцепт также может модулировать (стимулировать или контролировать) биологический ответ, контролируемый другими молекулами, передающими сигнал по нисходящей (например, цитокины, молекулы адгезии или протеиназы).
У пациентов с активным псориатическим артритом этанерцепт ингибирует прогрессирование структурных повреждений, улучшает физическую активность и снижает вероятность развития поражения периферических суставов.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя