Фенофибрат Канон, таблетки покрыт. плен. об. 145 мг, 30 шт.

Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут.

Пациенты, принимающие по 1 капс. фенофибрата 200 мг, могут перейти на прием препарата Фенофибрат Канон 145 мг без дополнительной коррекции дозы.

Максимальная суточная доза - 145 мг.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется принимать по 1 табл. (145 мг) 1 раз/сут.

• Печеночная недостаточность (включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии);
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин);
• хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией;
• заболевания желчного пузыря в анамнезе;
• наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к фенофибрату или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при гипотиреозе; у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; пациентов с нарушением функции почек (КК более 20 мл/мин); пациентов пожилого возраста; при указаниях в анамнезе на наследственные мышечные заболевания; при одновременном применении пероральных антикоагулянтов, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем МНО.

Описано несколько тяжелых случаев обратимого нарушения функции почек при одновременном лечении фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние функции почек у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.

При применении фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна.

Исследования микросом печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 или CYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.

Побочные эффекты при применении препарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам согласно классификации ВОЗ: очень часто - ≥1/10 назначений (>10%); часто - от ≥1/100 до <1/10 назначений (>1% и <10%); нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0.1% и <1%); редко - от ≥1/10 000 до <1/1000 назначений (>0.01% и <0.1 %); очень редко - <1/10 000 назначений (<0.01%).

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея и метеоризм умеренной тяжести, умеренное повышение активности сывороточных трансаминаз; нечасто - случаи панкреатита, образование желчных камней; очень редко - гепатит. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и в случае подтверждения гепатита отменить фенофибрат.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - диффузная миалгия, миозит, спазм мышц и слабость; очень редко - рабдомиолиз, повышение активности КФК.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - венозная тромбоэмболия (легочная эмболия, тромбоз глубоких вен).

Со стороны системы кроветворения: редко - повышение гемоглобина и лейкоцитов.

Со стороны нервной системы: редко - головная боль.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - интерстициальные пневмопатии.

Со стороны половой системы: редко - сексуальная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь, кожный зуд, крапивница или реакции фоточувствительности; редко - алопеция; очень редко - фотосенсибилизация, сопровождающаяся эритемой, образованием волдырей или узелков на участках кожи, подвергшихся воздействию солнечного света или искусственного УФ-излучения (например, кварцевой лампы) в отдельных случаях (даже после многомесячного применения без каких-либо осложнений).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови.

Случаи передозировки не описаны.

Лечение: при подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 1 таб.:

• Активные вещества: фенофибрат - 145 мг
• Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 137 мг, кремния диоксид коллоидный - 10 мг, кроскармеллоза натрия - 33 мг, маннитол - 170 мг, магния стеарат - 6 мг, повидон К-30 - 44 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 105 мг;
• пленочная оболочка: опадрай II белый - 20 мг, в т.ч. спирт поливиниловый - 9.38 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 4000) - 4.72 мг, тальк - 3.48 мг, титана диоксид - 2.42 мг.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе – почти белого цвета.

Всасывание.

Фенофибрат Канон 145 мг, таблетки покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата, который обладает более высокой биодоступностью. Cmax в плазме крови достигается через 4-5 часов после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме крови остается стабильной. Всасывание фенофибрата усиливается при одновременном приеме с пищей.

Распределение.

Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99%). Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении.

Метаболизм.

Исходный фенофибрат в плазме не обнаруживается. В плазме крови обнаруживается только основной метаболит - фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4. Не принимает участия в микросомальном метаболизме.

Выведение.

Выводится, главным образом, почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. T1/2 фенофиброевой кислоты - около 20 ч. В течение 6 сут фенофибрат выводится практически полностью. Фенофибрат не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пациентов пожилого возраста, не изменяется.

Применяют в сочетании с диетой:

• Одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) в составе комбинированной терапии смешанной дислипидемии (тип llа, llb по Фредриксону), с целью снижения триглицеридов и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с ИБС или с высоким риском развития ИБС (другие клинические формы атеросклеротической болезни: атеросклероз периферических артерий, аневризма брюшной аорты и симптоматический атеросклероз сонной артерии; сахарный диабет; множественные факторы риска, которые соответствуют 10-летнему риску развития коронарных осложнений >20%);
• с целью снижения концентрации триглицеридов у пациентов с тяжелой гиперглицеридемией (дислипидемия IV, V тип по Фредриксону);
• с целью снижения повышенной концентрации ЛПНП, общего холестерина, триглицеридов и апоВ и повышения концентрации ЛПВП у пациентов с первичной гиперлипидемией или смешанной дислипидемией (тип llа, llb, III, IV по Фредриксону).

Имеются немногочисленные данные о применении фенофибрата у беременных женщин. В экспериментальных исследованиях на животных тератогенный эффект фенофибрата не наблюдался. Эмбриотоксичность отмечалась при применении препарата в ходе доклинических испытаний в дозах, токсичных для материнского организма. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому при беременности препарат Фенофибрат Канон можно применять только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Препарат Фенофибрат Канон противопоказан к применению в период грудного вскармливания (недостаточно данных о применении препарата в данный период).

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Перед тем как приступить к лечению препаратом Фенофибрат Канон,следует провести соответствующее лечение для устранения причинывторичной гиперхолестеринемии, например, при таких заболеваниях,как неконтролируемый сахарный диабет 2 типа, гипотиреоз,нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболеванияпечени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.

Эффективность терапии следует оценивать по содержанию липидов(общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. Приотсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцевтерапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотретьцелесообразность назначения сопутствующей или альтернативнойтерапии.

У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены илигормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимовыяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу.В таких случаях повышение содержания липидов может быть вызваноприемом эстрогенов.

При применении фенофибрата и других препаратов, снижающихконцентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышениеактивности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такоеповышение было временным, незначительным и бессимптомным. В течениепервых 12 мес лечения рекомендуется контролировать активностьтрансаминаз (АЛТ, ACT) через каждые 3 мес. Пациенты, у которых нафоне лечения повышались концентрации трансаминаз, требуют внимания,и в случае повышения активности АЛТ и ACT более чем в 3 раза посравнению с ВГН препарат следует отменить.

Были описаны случаи развития панкреатита в период леченияфенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были:недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелойгипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а такжевторичные явления, связанные с наличием камней или образованиемосадка в желчном пузыре, сопровождающихся непроходимостью общегожелчного протока.

При применении фенофибрата и других лекарственных препаратов,снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влиянияна мышечную ткань, включая очень редкие случаи рабдомиолиза.Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии ипочечной недостаточности в анамнезе. Возможность возникновенияданного осложнения увеличивается при гипоальбуминемии и почечнойнедостаточности.

Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено наосновании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит,мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активностиКФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях лечениефенофибратом необходимо прекратить.

Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов спредрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возрастстарше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечнымзаболеваниям, нарушение функции почек, гипотиреоз, злоупотреблениеалкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в томслучае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развитиярабдомиолиза. При приеме препарата Фенофибрат Канон одновременно сингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышаетсяриск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна,особенно если пациент до начала лечения страдал заболеванием мышц.В связи с этим, совместное назначение препарата Фенофибрат Канон истатина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешаннойдислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствиизаболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля,направленного на выявление признаков развития токсического влиянияна мышечную ткань.

При применении препарата Фенофибрат Канон в качестве монотерапииили в сочетании со статинами у пациентов было отмечено обратимоеповышение концентрации креатинина в сыворотке крови. Повышениеконцентрации креатинина, в целом, было стабильным в течение временибез признаков дальнейшего увеличения концентрации креатинина всыворотке крови при длительной терапии, с тенденцией к возврату кначальным значениям после отмены лечения. Клиническое значениеданных наблюдений не установлено. У пациентов с почечнойнедостаточностью при применении препарата Фенофибрат Канонрекомендуется проводить контроль функции почек. Контролироватьфункцию почек необходимо также у пациентов с риском развитияпочечной недостаточности, а именно у пациентов пожилого возраста ипациентов с сахарным диабетом. Лечение следует отменить в случаеувеличения концентрации креатинина >50% от ВГН. Рекомендуетсяопределять концентрацию креатинина на протяжении первых 3 мес посленачала лечения, а также периодически после его окончания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами.

При применении препарата не было отмечено влияния на способностьк управлению автомобилем и другими механизмами.

Гиполипидемический препарат. Активируя РАПП-альфа (α-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеинов с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеинов СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.

Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять содержание липидов в организме человека, опосредована активацией РАПП-альфа. Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апопротеин В (апо В), и увеличению содержания фракции ЛПВП, к числу которых относятся апопротеин АI (апо АI) и апопротеин AII (апо АII).

Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском ИБС.

В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении концентрации ЛПВП-холестерина на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-холестерина снижается на 20-35% применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: общий холестерин/ЛПВП-холестерин, ЛПНП-холестерин/ЛПВП-холестерин и апо В/апо АI, являющихся маркерами атерогенного риска.

Учитывая существенное влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, применение фенофибрата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2 типа.

Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).

У пациентов с повышенной концентрацией фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным содержанием липопротеинов. При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации С-реактивного белка и других маркеров воспаления.

Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.

В ходе клинического исследования и в экспериментальных исследованиях на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом, арахидоновой кислотой и эпинефрином.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя