Филахромин капс. 100мг фл.пласт 120 шт

Филахромин следует принимать внутрь, во время приема пищи, запивая полным стаканом воды, чтобы снизить риск развития желудочно-кишечных расстройств. Пациентам, не имеющим возможности проглотить капсулу целиком, например детям, препарат Филахромин ожно принимать в разведенном виде; содержимое капсул разводят водой или яблочным соком. Дозы 400 и 600 мг в сутки следует принимать в 1 прием, суточную дозу 800 мг следует разделить на 2 приема - по 400 мг утром и вечером. Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Следует проводить рутинный контроль ответа на терапию у пациентов с Ph+ ХМЛ как во время применения препарата, так и в случае изменения терапии, с целью выявления субоптимального ответа на лечение, потери ответа, недостаточной приверженности пациента к лечению (комплаентности) или возможного лекарственного взаимодействия. Коррекцию терапии следует проводить, основываясь на результатах мониторинга. При ХМЛ рекомендуемая доза препарата Филахромин зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу ХМЛ

Профиль безопасности иматиниба хорошо изучен. Большинство пациентов при применении препарата могут испытывать те или иные нежелательные явления (НЯ). Наиболее частыми НЯ (> 10 %), связанными с приемом препарата, являются: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, диспепсия, отеки, увеличение массы тела, тошнота, рвота, диарея, миалгии, мышечные судороги, сыпь, слабость, боль в животе. Часто отмечаются периферические отеки преимущественно в периорбитальной области и отеки нижних конечностей. В основном эти НЯ легкие или умеренно выраженные. Типы нежелательных явлений и частота их развития схожи при приеме иматиниба взрослыми и детьми с лейкозами. Миелосупрессия, НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), отеки и сыпь могут возникать при применении иматиниба как по показанию ХМЛ, так и по поводу злокачественных ГИСО. Однако миелосупрессия чаще развивается у пациентов с ХМЛ, а у пациентов со злокачественными ГИСО чаще возникают желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения. Другие нарушения со стороны ЖКТ, такие как обструкция ЖКТ, перфорация и изъязвление, чаще возникают при ГИСО. Другими серьезными НЯ при применении иматиниба могут быть гепатотоксичность, острая почечная недостаточность, гипофосфатемия, нарушения со стороны дыхательной системы, синдром лизиса опухоли и задержка роста у детей. Возможна коррекция дозы иматиниба в зависимости от степени выраженности НЯ, вплоть до отмены терапии. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - > 10%, "часто" - > 1 % и < 10%, "нечасто" - > 0,1 % и < 1%, "редко" - > 0,01 % и < 0,1%, "очень редко" - < 0,01%, включая отдельные сообщения, "частота неизвестна". Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - простой герпес, опоясывающий герпес, пневмония1, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис; редко - микоз; частота неизвестна - реактивация вирауса гепатита В. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко - синдром лизиса опухоли. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто - панцитопения, фебрильная нейтропения; нечасто - тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко - гемолитическая анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия; нечасто - гипокалиемия, повышение или снижение аппетита, гипофосфатемия, дегидратация, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия; редко - гиперкалиемия, гипомагниемия. Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - депрессия, тревога, снижение либидо; редко - спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль2; часто - головокружение, нарушение вкуса, парестезии, гипестезия; нечасто - мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушение памяти, ишиас, синдром "беспокойных" ног, тремор, геморрагический инсульт, отек мозга; редко - повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва. Нарушения со стороны органа зрения: часто - отек век, конъюнктивит, повышение слезоотделения, конъюнктивальные кровоизлияния, нечеткость (затуманенность) зрения, синдром "сухого глаза"; нечасто - раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, макулярный отек, кровоизлияния в склеру глаза, ретинальные кровоизлияния, блефарит; редко - катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва, кровоизлияния в стекловидное тело. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах, вертиго, снижение слуха. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущение сердцебиения, хроническая сердечная недостаточность3, отек легких, тахикардия; редко - аритмия, фибрилляция предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот, перикардит, тампонада сердца. Нарушения со стороны сосудов: часто - "приливы"4, кровоизлияния4; нечасто - артериальная гипертензия, гематома, субдуральная гематома, похолодание конечностей, синдром Рейно, тромбоз/эмболия; редко - повышение артериального давления; очень редко - анафилактический шок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, одышка, кашель; нечасто - плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит, острая дыхательная недостаточность10, интерстициальная пневмония; редко - плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочное кровоизлияние. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе6; часто - вздутие живота, метеоризм, запор, гастро­эзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, гастрит; нечасто - изъязвление слизистой оболочки полости рта, стоматит, отрыжка, желудочно-кишечное кровотечение7, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит, кровотечения из опухоли ГИСО, некроз опухоли ГИСО, перфорация ЖКТ11; редко - колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника, дивертикулит, сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE- синдром). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" ферментов; нечасто - желтуха, гепатит, гипербилирубинемия; редко - печеночная недостаточность9, некроз печени9. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто - отечность лица, кожный зуд, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто - пустулезная сыпь, петехии, повышенное потоотделение, крапивница, экхимоз, предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гиперпигментация/гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, пурпура, фолликулит, псориаз, буллезная сыпь, ладонно-подошвенная эритродизестезия; редко - острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), ангионевротический отек, изменение цвета ногтей, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема, лихеноидный кератоз, красный плоский лишай; очень редко - токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - мышечные спазмы и судороги, костно-мышечная боль, включая миалгию, артралгию, боль в костях8; часто - припухание суставов; нечасто - скованность мышц и суставов; редко - мышечная слабость, артрит, аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости, рабдомиолиз/миопатия; частота неизвестна - замедление роста у детей. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - боль в области почек, частое мочеиспускание, гематурия, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - гинекомастия, увеличение молочных желез, боль в сосках, отек мошонки, эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция, меноррагия, нарушение менструального цикла; очень редко - кровотечение из кисты желтого тела/яичника. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - задержка жидкости и отеки, повышенная утомляемость, увеличение массы тела; часто - слабость, повышение температуры тела, озноб, дрожь, анасарка, снижение массы тела; нечасто - общее недомогание, боль в груди. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и концентрации креатинина в сыворотке крови; редко - повышение активности амилазы в плазме крови. 1 Пневмония наиболее часто отмечается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО. 2 Головная боль наиболее часто отмечается у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО. 3 НЯ со стороны сердца, включая хроническую сердечную недостаточность, чаще отмечаются у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. 4 "Приливы" наиболее часто отмечаются у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО; кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечаются у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО. 5 Плевральный выпот чаще отмечается у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе. 6/7 Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечаются у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО. 8 Мышечно-скелетные боли, включая миалгию, артралгию, боль в костях, чаще отмечаются у пациентов с ХМЛ по сравнению с пациентами с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО. 9 Имеются данные об отдельных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени с летальным исходом. 10 Имеются данные об отдельных случаях развития выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями. 11 Имеются данные об отдельных случаях развития перфораций ЖКТ с летальным исходом. Описание отдельных нежелательных реакций Угнетение кроветворения Частота угнетения кроветворения и степень его выраженности максимальны в случае применения иматиниба в высоких дозах и зависят от стадии ХМЛ. В целом угнетение кроветворения на фоне применения иматиниба у пациентов с ХМЛ обратимо и в большинстве случаев не требует отмены терапии или уменьшения дозы иматиниба. Отмена терапии иматинибом требуется в небольшом числе случаев. Также отмечаются такие явления, как панцитопения, лимфопения и угнетение кроветворения. Кровоизлияние/кровотечение Наиболее частыми клинически значимыми кровотечениями являются кровотечения из ЖКТ. Чаще всего они возникают у пациентов с поздними стадиями ХМЛ и у пациентов со злокачественными ГИСО, у которых они могут быть следствием основного заболевания (кровотечение из опухоли, обусловленное ее некрозом). Имеются отдельные сообщения о случаях сосудистой эктазии антрального отдела желудка (GAVE-синдром). У пациентов с ХМЛ, у которых угнетение кроветворения отмечалось до начала лечения, в ходе лечения нередко также могут отмечаться кровоизлияния в ЦНС или ЖКТ. У пациентов с лейкозами с острым развитием заболевания нередко могут возникать кровотечения/кровоизлияния, обусловленные тромбоцитопенией или тромбоцитопатией. Отеки и задержка жидкости Отеки являются частыми нежелательными реакциями иматиниба. Частота возникновения отеков у пациентов, получающих иматиниб по всем показаниям, составляет более 50 %. Частота и степень выраженности отеков зависит от дозы и коррелирует с концентрацией иматиниба в плазме крови. Чаще всего возникают периорбитальные отеки, с несколько меньшей частотой - отеки нижних конечностей. Специфического лечения обычно не требуется. Сочетанные нежелательные реакции, такие как плевральный выпот, асцит, отек легких и быстрое увеличение массы тела с периферическими отеками или без них могут быть квалифицированы как "задержка жидкости" и в некоторых случаях достигать степени серьезных (в том числе жизнеугрожающих). У пациентов с отеками и задержкой жидкости сердечная недостаточность отмечается редко. У пациентов с поздними стадиями ХМЛ частота развития сердечной недостаточности выше, чем у пациентов других категорий, что можно объяснить их ослабленным состоянием в целом. Та же тенденция наблюдается в отношении почечной недостаточности у пациентов с отеками и задержкой жидкости. Большинство пациентов с отеками и задержкой жидкости являются лицами пожилого возраста (> 65 лет). Сыпь и тяжелые кожные нежелательные реакции У пациентов, получающих иматиниб, может отмечаться генерализованная эритематозная, пятнисто-папулезная и зудящая сыпь, которая может разрешаться самостоятельно, несмотря на продолжение терапии иматинибом, а также зуд, не сопровождающийся сыпью; в ряде случаев может присутствовать эритродермия. Сыпь отмечается примерно у трети всех пациентов, получающих иматиниб по всем показаниям. Часто сыпь сопровождается зудом и, как правило, проявляется в виде эритематозных, пятнисто-папулезных или эксфолиативных поражений на предплечье, туловище или лице или в виде генерализованной сыпи с системными проявлениями. В большинстве случаев при возникновении сыпи выраженность ее незначительна, лечения не требуется. Однако, в более редких тяжелых случаях, например, при синдроме Стивенса-Джонсона, мультиформной эритеме или лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) может потребоваться временная или полная отмена терапии иматинибом. Как правило, выраженность сыпи уменьшается после применения антигистаминных лекарственных средств и глюкокортикостероидов для местного применения. В некоторых случаях может возникнуть необходимость системной терапии глюкокортикостероидами. Гепатотоксичность Применение иматиниба может оказывать токсическое действие на печень. Нарушения биохимических показателей функции печени, как правило, заключаются в незначительном повышении активности аминотрансфераз и повышении концентрации билирубина в плазме крови. Токсическое действие на печень обычно проявляется в течение первых двух месяцев лечения, однако в ряде случаев оно может проявляться и спустя 6-12 месяцев после начала лечения. Как правило, после отмены иматиниба биохимические показатели функции печени нормализуются в течение 1-4 недель. Имеются сообщения о случаях развития цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях сопровождавшихся летальным исходом. Гипофосфатемия При применении иматиниба по всем показаниям отмечается сравнительно частое уменьшение содержания фосфатов в плазме крови и развитие гипофосфатемии (вплоть до III и IV степени тяжести), однако причины и клиническая значимость данных явлений не установлена. Отмечается, что иматиниб ингибирует дифференцировку моноцитов в остеокласты у человека, что сопровождается уменьшением резорбтивной способности данных клеток. В остеокластах в присутствии иматиниба отмечено дозозависимое уменьшение количества лиганда рецептора активатора ядерного фактора каппа (receptor activator for nuclear factor Карра В, RANК-L). Продолжительное ингибирование остеокластической активности по принципу отрицательной обратной связи может привести к увеличению концентрации паратгормона. Клиническая значимость указанных результатов, выявленных в доклинических исследованиях, остается неясной, связь с возникновением НЯ со стороны скелета, таких как переломы костей, не выявлена. Непроходимость, перфорация или язва желудка или кишечника У пациентов, получающих иматиниб, может отмечаться изъязвление ЖКТ, которое в отдельных случаях может быть следствием местного раздражающего действия иматиниба. Геморрагический некроз опухоли, а также непроходимость и перфорация ЖКТ чаще возникают у пациентов со злокачественными ГИСО. В случае метастазирующих ГИСО некроз опухоли может возникать на фоне опухолевого ответа, что в редких случаях ведет к перфорации. Непроходимость ЖКТ чаще всего возникает у пациентов со злокачественными ГИСО, у которых ее причиной могут служить метастазы или спаечный процесс в брюшной полости, возникшие в результате ранее проведенной операции на ЖКТ (в случае применения иматиниба в качестве средства адъювантной терапии). Синдром лизиса опухоли Причинно-следственная связь развития синдрома лизиса опухоли и применения иматиниба не может быть исключена, однако в некоторых случаях результаты исследований искажались применением одновременной медикаментозной терапии и другими независимыми факторами роста. Задержка роста у детей Может отмечаться влияние иматиниба на рост при применении у детей, особенно в препубертатном периоде. Причинно-следственная связь этого явления с лечением иматинибом не может быть исключена, несмотря на ограниченность данных в некоторых случаях задержки роста у детей с ХМЛ на фоне лечения иматинибом. Нежелательные реакции со стороны дыхательной системы тяжелой степени тяжести НЯ тяжелой степени тяжести (иногда сопровождающиеся летальным исходом) отмечаются на фоне приема иматиниба: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких. Сопутствующая патология сердечно-сосудистой или дыхательной систем может усугублять тяжесть НЯ. Данные лабораторных тестов Гематологические явления У пациентов с ХМЛ отмечается развитие цитопении, в особенности, нейтропении и тромбоцитопении с немного более высокой частотой развития при применении иматиниба в дозах ≥750 мг. Возникновение цитопении имеет четкую зависимость от стадии заболевания: частота случаев развития нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) и тромбоцитопении (количество тромбоцитов < 50 х 109/л) III или IV степени тяжести в 4-6 раз выше в фазе бластного криза и фазе акселерации по сравнению с таковой у пациентов с ХМЛ в хронической фазе. У пациентов с вновь диагностированным ХМЛ в хронической фазе может отмечаться развитие нейтропении IV степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 х 109/л) и тромбоцитопении IV степени тяжести (количество тромбоцитов < 10 х 109/л). Средняя продолжительность эпизодов нейтропении и тромбоцитопении составляет от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Как правило, данные явления успешно корректируются уменьшением дозы или временной отменой терапии иматинибом, в редких случаях приводя к полной отмене иматиниба, Наиболее часто встречающимися проявлениями гематологической токсичности III и IV степени тяжести у детей с ХМЛ являются цитотоксичность, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию, которые наиболее часто развиваются в первые несколько месяцев терапии иматинибом. У пациентов с нерезектабельными или метастатическими злокачественными ГИСО может отмечаться анемия III и IV степени тяжести, что может быть связано с желудочнокишечными или внутриопухолевыми кровотечениями. Также могут отмечаться нейтропения III и IV степени тяжести и тромбоцитопения III степени тяжести. У пациентов данной категории тромбоцитопении IV степени не отмечалось. Снижение количества лейкоцитов и нейтрофилов отмечается, как правило, в первые 6 недель терапии; в последующем данные показатели остаются стабильными. Биохимические показатели Может отмечаться увеличение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы III и IV степени тяжести и концентрации билирубина тяжелой степени тяжести, которые успешно корректируются уменьшением дозы или временной отменой терапии (средняя продолжительность данных эпизодов составляет 1 неделю). Зарегистрированы также случаи цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом.

Состав на одну капсулу: Наименование ингредиента Количество, мг   50 мг 100 мг Активное вещество: Иматиниба мезилат 59,75 119,5 в пересчете на иматиниб 50 100 Вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая 46 92 Кросповидон 7,5 15 Кремния диоксид коллоидный 0,75 1,5 Магния стеарат 1 2 Капсула: Состав корпуса капсулы Титана диоксид 2 % Желатин до 100 % Состав крышечки капсулы Титана диоксид 0,3 % Титана диоксид 1 % Железа оксид желтый 1,7143 % Желатин до 100 %

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя