Ирбесартан, таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 30 шт.

Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Начальная доза препарата составляет 150 мг один раз в сутки.

Пациенты, у которых для достижения целевых значений АД требуется его дополнительное снижение, доза может быть увеличена до 300 мг 1 раз в сутки.

В случае недостаточного снижения АД при монотерапии ирбесартаном к лечению могут быть добавлены диуретики (например, гидрохлоротиазид 12,5 мг в сутки) или другие гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы или БМКК длительного действия).

У пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа предпочтительной поддерживающей дозой является доза 300 мг один раз в сутки.

Максимальная доза 300 мг в сутки.

Применение у отдельных групп пациентов

Дети и подростки до 18 лет

Применение препарата противопоказано (недостаточно клинических данных по безопасности и эффективности препарата).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов старше 75 лет следует оценить возможность назначения более низкой начальной дозы препарата (75 мг) или рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам, находящимся на гемодиализе, следует оценить возможность назначения более низкой начальной дозы препарата (75 мг) или рассмотреть другие варианты терапии.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Пациенты с гиповолемией

У пациентов с выраженной гиповолемией и/или гипонатриемией, таких как пациенты, получающие интенсивную диуретическую терапию, или находящиеся на гемодиализе, гиповолемия и гипонатриемия должны быть скорректированы до начала применения препарата ИРБЕСАРТАН.

• повышенная чувствительность к ирбесартану или любому из вспомогательных веществ препарата;

• одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ? 60 мл/мин/1,73м2 площади поверхности тела);

• одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (отсутствие опыта клинического применения).

С осторожностью

• при стенозе аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатии (ГОКМП);

• при гиповолемии, гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивной диуретической терапии, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД);

• у пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС, таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса (по классификации NYHA) (см. раздел «Особые указания»);

• при ишемической болезни сердца и/или клинически значимом атеросклерозе сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических нарушений, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта);

• при почечной недостаточности (требуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови), недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения);

• при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (включая пациентов, принимающих диуретики) или у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• при применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»);

• у пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того, что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во втором и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода, ирбесартан, как и любой другой препарат, который воздействует непосредственно на РААС, нельзя применять во время беременности (I, II, III триместры.)

При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следует как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания

Ирбесартан экскретируется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, может ли ирбесартан/его метаболиты экскретироваться в грудное молоко человека. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема препарата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание, или прием ирбесартана.

Фертильность

В исследованиях у самцов и самок крыс ирбесартан не влиял на фертильность и репродуктивную функцию, даже в дозах, оказывающих некоторое токсическое действие на родителей (до 650 мг/кг/день). Не наблюдалось значимого действия на количество желтых тел, имплантируемых эмбрионов или живых плодов. Ирбесартан не влиял на выживаемость, развитие или воспроизводство потомства.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

Нежелательные явления у пациентов, принимавших препарат ИРБЕСАРТАН, обычно были умеренно выраженными и преходящими, и их частота не была связана с величиной принимаемой дозы. Частота возникновения нежелательных явлений не зависела от пола, возраста и расовой принадлежности.

Ниже представлены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях:

1- у пациентов с артериальной гипертензией;

2- у пациентов с нефропатией при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа;

3- при пострегистрационном применении препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: тромбоцитопения, в том числе тромбоцитопеническая пурпура3, анемия3.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности3 (такие как ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частота неизвестна: гиперкалиемия2,3, гипогликемия3.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение1,2, ортостатическое головокружение2, головная боль1.

Нечасто: ортостатическое головокружение1.

Частота неизвестна: вертиго3.

Нарушения со стороны органа слуха

Частота неизвестна: звон в ушах (тиннитус)3.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: отеки1, тахикардия1.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: ортостатическая гипотензия2.

Нечасто: приливы крови1.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: кашель1.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота1, рвота1.

Нечасто: диарея1, диспепсия1, изжога1.

Частота неизвестна: дисгевзия1.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: желтуха3.

Частота неизвестна: повышение активности «печеночных» ферментов3 и концентрации билирубина в крови3, гепатит3.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: лейкоцитокластический васкулит3, псориаз3, в том числе усиление проявления симптомов псориаза (см. раздел «Особые указания»), реакции фоточувствительности3.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечно-скелетная боль2.

Частота неизвестна: миалгия3 (в некоторых случаях может быть сопряжена с повышением концентрации креатинкиназы в плазме крови), артралгия3, мышечные спазмы3.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна: нарушение функции почек3, в том числе случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: эректильная дисфункция1.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: повышенная утомляемость1.

Нечасто: боль в грудной клетке1.

Частота неизвестна: астения3.

Лабораторные и инструментальные данные

Во время проведения контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией не наблюдалось клинически значимых изменений в лабораторных показателях. Не требуется специального мониторинга лабораторных показателей для пациентов с артериальной гипертензией, принимающих препарат ИРБЕСАРТАН.

В клинических исследованиях гиперкалиемия и прекращение лечения из-за развития гиперкалиемии чаще наблюдалось у пациентов с сахарным диабетом, принимавших ирбесартан, чем в группе приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с микроальбуминурией и нормальной функцией почек гиперкалиемия (? 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 29,4 % пациентов из группы приема ирбесартана в дозе 300 мг и у 22 % пациентов из группы приема плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с артериальной гипертензией в сочетании с хронической почечной недостаточностью и протеинурией гиперкалиемия (? 5,5 мЭкв/л) наблюдалась у 46,3 % пациентов из группы приема ирбесартана и у 26,3 % пациентов из группы приема плацебо.

Опыт применения препарата у взрослых людей в дозах до 900 мг/сут на про­тяжении 8 недель не выявил какой-либо токсичности.

Отсутствует какая-либо специфическая информация в отношении лечения передозировки ирбесартана. Следует установить постоянное наблюдение за состоянием пациента и при необходимости проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. При передозировке рекомендуется вызвать рво­ту и/или провести промывание желудка. Ирбесартан не выводится из орга­низма с помощью гемодиализа.

Симптомы передозировки - выраженное снижение АД тахикардия редко - брадикардия.

1 таблетка 150 мг содержит: действующее вещество: Ирбесартан - 150 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 80,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 62,4 мг, кроскармеллоза натрия - 14,4 мг, повидон-К25 - 10,0 мг, магния стеарат - 3,2 мг;

оболочка: гипромеллоза - 6,700 мг, макрогол 400 - 1,226 мг, диметикон 100 - 0,460 мг, титана диоксид - 1,364 мг, краситель железа оксид желтый - 0,186 мг, краситель железа оксид красный - 0,064 мг.

Абсорбция

После приема внутрь ирбесартан быстро и полностью всасывается его абсо­лютная биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность ирбесартана. После приема внутрь максимальная плазменная концентрация (Сmах) ирбесартана достигается через 15-2 ч.

Распределение.

Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения со­ставляет 53-93 л.

Метаболизм.

После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80-85% радиоактивности циркулирующей в плазме крови приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Основным метаболитом находящимся в системном кровотоке является ирбесартана глюкуронид (приблизительно 6%). Окисление ирбесартана осуществляется главным об­разом с помощью изофермента цитохрома Р450 CYP2C9 участие изофер­мента CYP3A4 в метаболизме ирбесартана является незначительным. Ирбе­сартан не метаболизируется с помощью большинства изоферментов которые обычно участвуют в метаболизме лекарственных препаратов (изоферменты CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2B6 CYP2D6 или CYP2E1) и не вызывает их ингибирования или индукции. Ирбесартан не индуцирует и не ингибирует изофермент CYP3A4.

Выведение.

Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник (с желчью) так и почками. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче а остальная часть - в кале. Менее 2% введенной дозы выделяется почками в виде неизмененного ирбесартана.

Конечный период полувыведения (Т1/2) ирбесартана составляет 11-15 ч. Об­щий клиренс внутривенно введенного ирбесартана составляет 157-176 мл/мин а его почечный клиренс составляет 3-35 мл/мин. При ежедневном однократном в течение суток приеме ирбесартана равновесная плазменная концентрация (Css) достигается через 3 дня при этом наблюдается его огра­ниченное накопление в плазме крови (менее +20%).

Особые группы пациентов

Влияние пола на фармакокинетику ирбесартана

У женщин (по сравнению с мужчинами) отмечались несколько более высо­кие плазменные концентрации ирбесартана. Однако связанных с полом раз­личий в Т1/2 и накоплении ирбесартана не выявлялось. Коррекция дозы ирбе­сартана у женщин не требуется. Не наблюдалось связанных с половой при­надлежностью различий в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана у пациентов пожилого возраста

Значения AUC (площади под фармакологической кривой "концентрация- время") и Сmах ирбесартана у пациентов пожилого возраста (65-80 лет) с клинически нормальной функцией почек и печени были приблизительно на 20-50% выше чем у пациентов более молодого возраста (18-40 лет). Конеч­ные Т1/2 сопоставимы. Не наблюдались связанные с возрастом различия в эффектах ирбесартана.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции печени

У пациентов с легкой (функциональный класс А или 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренно выраженной (функциональный класс В или 7-9 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью вследствие цирроза печени фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не изме­няются.

Фармакокинетика ирбесартана при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек или пациентов которым прово­дится гемодиализ показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику ирбесартана

У представителей негроидной расы без артериальной гипертензии AUC и Т|/2 ирбесартана были примерно на 20-25% выше чем у представителей евро­пеоидной расы; Сmах ирбесартана у них была практически одинаковой с та­ковой у представителей европеоидной расы.

Фармакокинетические параметры ирбесартана носят линейный и пропорцио­нальный характер в диапазоне доз от 10 до 600 мг; при дозах свыше 600 мг (доза в два раза превышающая рекомендованную максимальную дозу препа­рата) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Ирбесартан является селективным антагонистом ангиотензина II (типа АТ1). Ирбесартан не требует метаболической активации для приобретения фарма­кологической активности. Ангиотензин II является важным компонентом ре­нин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и вовлечен в патогенез развития артериальной гипертензии а также гомеостаз натрия.

Ирбесартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза в том числе его сильно выраженные сосудосуживающий и альдостероносекретирующий эффекты реализующиеся через рецепторы типа АТ1 расположенные на поверхности гладкомышечных клеток сосудов и в коре надпочечников. Он не обладает агонистической активностью к AT1 рецепторам и имеет гораздо большее (бо­лее чем в 8500 раз) сродство к АТ1-рецепторам чем с АТ2-рецепторами (ре­цепторам не связанным с регуляцией работы сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин ангиотензин- превращающий фермент [АПФ]) и не влияет на рецепторы других гормонов или ионные каналы участвующие в регуляции артериального давления (АД) и гомеостаза натрия. Блокирование ирбесартаном АТ1-рецепторов прерывает цепь обратной связи в системе ренин-ангиотензин что приводит к увеличе­нию плазменных концентраций ренина и ангиотензина II. После приема ирбесартана в рекомендуемых дозах плазменная концентрация альдостерона снижается не оказывая при этом существенного влияния на содержание ка­лия в сыворотке крови (среднее значение его увеличения составляет <01 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает заметного влияния на сывороточные концентрации триглицеридов холестерина и глюкозы. Ирбесартан не влияет на концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови или на скорость экскреции мочевой кислоты почками.

Антигипертензивный эффект ирбесартана проявляется уже после приема его первой дозы и становится значимым в течение 1-2 недель приема его макси­мальный эффект достигается к 4-6 неделе лечения. В долгосрочных клиниче­ских исследованиях наблюдалось сохранение антигипертензивного эффекта ирбесартана более одного года.

При однократном в течение суток приеме внутрь ирбесартана в дозах до 900 мг антигипертензивный эффект носит дозозависимый характер. Ирбесартан при однократном в течение суток приеме в дозах 150-300 мг снижает АД измеряемое в положении "лежа" или "сидя" в конце междозового интервала (через 24 ч после приема дозы ирбесартана т.е. перед приемом очередной дозы ирбесартана) в среднем на 8-13/5-8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо. Максимальное снижение АД достигается через 3-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется по крайней мере на протяжении 24 часов.

Антигипертензивный эффект ирбесартана перед приемом очередной дозы со­ставляет 60-70 % от максимальных значений снижения диастолического и систолического АД. Оптимальное снижение АД в течение 24 ч достигается при приеме ирбесартана один раз в сутки. Прием препарата в дозе 150 мг один раз в сутки приводит к гипотензивному эффекту сопоставимому с двукрат­ным приемом той же дозы разделенной на два приема.

Ирбесартан приблизительно в одинаковой степени снижает АД в положении "стоя" и в положении "лежа". Ортостатические эффекты наблюдаются ред­ко однако как и при приеме ингибиторов АПФ у пациентов с гипонатриемией и /или гиповолемией возможно чрезмерное снижение АД с клиниче­скими проявлениями.

Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков носит аддитивный характер. У пациентов с недостаточным снижением АД при мо­нотерапии ирбесартаном добавление к его приему низких доз гидрохлоротиазида (125 мг) один раз в сутки приводит к дополнительному снижению АД на 7-10/3-6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с добавлением плацебо.

Эффективность ирбесартана не зависит от возраста или пола. Как и при при­менении других лекарственных средств которые влияют на РАСС антиги­пертензивное действие ирбесартана у пациентов негроидной расы заметно менее выражено однако при применении ирбесартана одновременно с низ­кими дозами гидрохлоротиазида (например 125 мг в сутки) антигипертензивный ответ у пациентов негроидной расы приближается по эффективности к таковому у пациентов европеоидной расы.

После отмены ирбесартана АД возвращается к исходному уровню постепен­но. Синдрома "отмены" не наблюдается.

В многоцентровом рандомизированном контролируемом активным веще­ством (амлодипин) и плацебо двойном слепом клиническом исследовании IDNT с участием 1715 пациентов с артериальной гипертензией и с сахарным диабетом 2 типа (протеинурия ≥ 900 мг/сутки и сывороточная концентрация креатинина в диапазоне 10-30 мг/дл) было показано 20% (р=0024) сниже­ние (по сравнению с плацебо) и 23 % (р=0006) снижение (по сравнению с амлодипином) относительного риска первого возникновения любого из сле­дующих состояний: удвоение сывороточной концентрации креатинина раз­витие терминальной стадии почечной недостаточности или смерти от любой из причин (при достижении сопоставимого снижения АД при применении ирбесартана и амлодипина).

В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном-слепом клиническом исследовании по изучению эффектов ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа (IRMA 2) с участием 590 пациентов с артериальной гипер­тензией и сахарным диабетом 2 типа имеющих микроальбуминурию (20-200 мкг/мин 30-300 мг/сутки) и нормальную функцию почек (сыворо­точная концентрация креатинина <15 мг/дл у мужчин и <11 мг/дл у жен­щин) оценивалось влияние долгосрочного лечения (в течение 2 лет) ирбесартаном на прогрессирование клинически значимой протеинурии. При при­еме препарата в дозе 300 мг в сутки было продемонстрировано 70% сниже­ние относительного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо р=00004) а в дозе 150 мг - 39 % снижение относи­тельного риска развития клинически значимой протеинурии (по сравнению с плацебо р=0085). Замедление прогрессирования клинически значимой про­теинурии было отмечено уже через три месяца и продолжалось в течение всего 2-летнего периода клинического исследования. Уменьшение 24- часового клиренса креатинина между группами лечения достоверно не раз­личалось. Регресс микроальбуминурии до нормальных показателей альбуминурии (<20 мкг/мин; <30 мг/сутки) чаще наблюдался в группе ирбесартана в дозе 300 мг (34 %) по сравнению с группой плацебо (21 %).

Препарат ИРБЕСАРТАН показан к применению у взрослых.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии и в сочетании с другими гипотензивными средствами, например, тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) длительного действия).

• Нефропатия при артериальной гипертензии и сахарном диабете 2 типа (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Беременность

Опыт по применению ирбесартана при беременности отсутствует. С учетом того что при приеме ингибиторов АПФ беременными женщинами во вто­ром и третьем триместрах беременности наблюдались повреждение и гибель развивающегося плода ирбесартан как и любой другой препарат который воздействует непосредственно на РААС нельзя применять во время бере­менности (I II III триместры).

При диагностировании беременности во время лечения ирбесартаном следу­ет как можно скорее прекратить его прием.

Период грудного вскармливания

Неизвестно экскретируется ли ирбесартан или его метаболиты в грудное мо­локо. Во время грудного вскармливания прием ирбесартана противопоказан. Поэтому после оценки соотношения предполагаемой пользы от приема пре­парата для матери и потенциального риска для ребенка следует прекратить или грудное вскармливание или прием ирбесартана.

Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II. Блокирует АТ1-рецепторы, что приводит к уменьшению биологических эффектов ангиотензина II, в т.ч. сосудосуживающего действия, стимулирующего влияния на высвобождение альдостерона и активации симпатической нервной системы. Вследствие этого снижается АД.Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку. Снижает АД (при минимальном изменении ЧСС) и давление в малом круге кровообращения, причем снижение АД носит дозозависимый характер.Не влияет на концентрацию триглицеридов, содержание холестерина, глюкозы, мочевой кислоты в плазме крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.  

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя