Клопидогрел таб 75 мг 30 шт

Пероральныеантикоагулянты: одновременныйприем клопидогрела и пероральных антикоагулянтов может увеличить интенсивностькровотечений, в связи с чем применение данной комбинации не рекомендуется.Клопидогрел не влияет на фармакокинетику варфарина и не изменяет значениямеждународного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, длительнопринимающих варфарин. Тем не менее, одновременный прием варфарина склопидогрелом может увеличить риск кровотечений вследствие независимого влиянияэтих препаратов на гемостаз.

Назначение ингибиторовгликопротеина IIb/IIIa совместно склопидогрелом требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный рискразвития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или другихпатологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).

Ацетилсалициловаякислота:АСК не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ‑индуцируемуюагрегацию тромбоцитов, но клопидогрел усиливает влияние АСК наколлаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный склопидогрелом прием 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение 1 дня не приводилк существенному увеличению времени кровотечения, вызываемого приемомклопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическоевзаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Поэтому при иходновременном применении следует соблюдать осторожность, хотя в клиническихисследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и АСК доодного года.

Гепарин: по даннымклинического исследования, проведенного с участием здоровых добровольцев, приприеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось егоантикоагулянтное действие. Совместное применение гепарина не изменялоингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между клопидогреломи гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое можетувеличивать риск развития кровотечений, поэтому одновременное применение даннойкомбинации требует осторожности.

Тромболитики: безопасностьсовместного применения клопидогрела, фибринспецифических илифибриннеспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована упациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотеченийбыла аналогична той, которая наблюдалась в случае совместного применениятромболитических средств и гепарина с АСК.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП): в клиническом исследовании, проведенномс участием здоровых добровольцев, совместное применение клопидогрела инапроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Однако в связи сотсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, внастоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечныхкровотечений при приеме клопидогрела вместе с другими НПВП. Поэтому применениеНПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ‑2, в сочетании с клопидогрелом следуетпроводить с осторожностью.

Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): так как СИОЗСнарушают активацию тромбоцитов и увеличивают риск развития кровотечения,совместное применение СИОЗС с клопидогрелом должно проводиться с осторожностью.

ИнгибиторыCYP2C19

Так какклопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболитачастично при помощи изофермента CYP2C19, использование лекарственныхпрепаратов, ингибирующих этот изофермент, может привести к снижению уровняактивного метаболита клопидогрела и уменьшению его клинической эффективности.Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. В качестве мерыпредосторожности рекомендуется избегать совместного применения клопидогрела спрепаратами, ингибирующими изофермент CYP2C19 (омепразол, эзомепразол,флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин,ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).

Ингибиторыпротонной помпы

Если возникаетнеобходимость назначить ингибиторы протонной помпы одновременно склопидогрелом, следует применять препарат с наименьшим ингибированием CYP2C19(пантопразол или лансопразол).

Другаякомбинированная терапия

Был проведен рядклинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно применяемымилекарственными препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических ифармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

-       приприменении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоимипрепаратами одновременно клинически значимого фармакодинамическоговзаимодействия не наблюдалось;

-       одновременноеприменение фенобарбитала, циметидина и эстрогенов не оказало существенноговлияния на фармакодинамику клопидогрела;

-       фармакокинетическиепоказатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении склопидогрелом;

-       антацидныесредства не уменьшали абсорбции клопидогрела;

-       согласнорезультатам исследования CAPRIE, фенитоин и толбутамид можно с безопасностьюприменять совместно с клопидогрелом. Маловероятно, что клопидогрел может влиятьна метаболизм других лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, атакже НПВП, которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C19;

-       вклинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательноговзаимодействия клопидогрела с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента,диуретиками, бета-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевыхканалов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами,гипогликемическими средствами (в т. ч. с инсулином), противоэпилептическимисредствами, препаратами для заместительной гормональной терапии.

Симптомы

Увеличениевремени кровотечения с последующими осложнениями в виде развития кровотечений.

Лечение

Припоявлении кровотечения требуется проведение соответствующих лечебныхмероприятий, переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Беременность

Исследованияна животных не выявили прямых или непрямых неблагоприятных эффектов на течениебеременности, эмбриональное развитие, роды и постнатальное развитие. Так как невсегда по результатам исследований на животных можно предсказать реакцию учеловека, и ввиду отсутствия данных контролируемых клинических исследований поприему клопидогрела беременными женщинами, в качестве меры предосторожности нерекомендуется прием клопидогрела во время беременности, за исключением тех случаев,когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.

Периодгрудного вскармливания

Висследованиях на крысах было показано, что клопидогрел и/или его метаболитыэкскретируются в грудное молоко. Данные об экскреции клопидогрела в грудное молокоу человека отсутствуют. В случае лечения клопидогрелом следует прекратитькормление грудью.

При леченииклопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивныхкардиологических процедур/ хирургического вмешательства, необходимо веститщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаковкровотечения, в т. ч. скрытого.

В связи с рискомразвития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов(см. раздел «Побочное действие») в случае появления в ходе леченияклинических симптомов, указывающих на возможность кровотечения, необходимосрочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичноетромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показателифункциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимыеисследования.

Клопидогрел, также, как и другие антиагрегантные препараты, следует применять с осторожностью упациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами,хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а такжеу пациентов, получающих АСК, НПВП, в том числе ингибиторы ЦОГ‑2, гепаринили ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa, СИОЗС итромболитические препараты.

Совместноеприменение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), поэтомуследует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела иварфарина. Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этомнет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции приемклопидогрела следует прекратить.

Клопидогрелудлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов сзаболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенножелудочно-кишечных и внутриглазных). Препараты, которые могут вызватьповреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, НПВП)у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.

Пациенты должныбыть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (самостоятельно или вкомбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться большевремени, а также о том, что в случае возникновения у них необычного (полокализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этомсвоему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приемалюбого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включаястоматолога) о приеме клопидогрела.

Очень редкопосле применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечалисьслучаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры, котораяхарактеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией,сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек илихорадкой, и является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующимнемедленного лечения, включая плазмаферез.

В период лечениянеобходимо контролировать функциональную активность печени. При тяжелыхпоражениях печени иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.

Препарат следуетс осторожностью назначать пациентам с нарушениями функций почек.

Приемклопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней(так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).

У пациентов снедавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения илиинсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений,комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений.Поэтому такая комбинированная терапия должна проводиться с осторожностью итолько в случае доказанной клинической пользы от ее применения.

Сообщалось ослучаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. Приподтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающимся или несопровождающимся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос овозможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденнымдиагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистамипо данному заболеванию и прекратить прием клопидогрела.

У пациентов снизкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела врекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела ислабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычнорекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожномкоронарном вмешательстве возможна более высокая частота развитиясердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностьюизофермента CYP2C19. Имеются тесты для определения генотипа CYP2C19. Эти тестымогут быть использованы для помощи в выборе терапевтической стратегии.Рассматривается вопрос о применении более высоких доз клопидогрела у пациентовс низкой активностью изофермента CYP2C19 (см. подраздел «Фармакогенетика»раздела «Фармакологические свойства», разделы «С осторожностью», «Способприменения и дозы»).

Следует уточнятьналичие в анамнезе у пациентов аллергических и/или гематологических реакций надругие производные тиенопиридина (тиклопидин, прасугрел), т. к. описаныслучаи перекрестных аллергических и/или гематологических реакций междутиенопиридинами (см. раздел «Побочное действие»). Пациенты, у которыхранее отмечались аллергические и/или гематологические реакции на другиепроизводные тиенопиридина, требуют тщательного наблюдения в течение всегопериода терапии для выявления признаков гиперчувствительности к клопидогрелу.

Клопидогрел неследует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы,дефицитом лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияниепрепарата на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующихповышенной концентрации и быстроты психомоторных реакций

Клопидогрелне оказывает существенного влияния на способности, необходимые для управленияавтомобилем или для занятий потенциально опасными видами деятельности.