Лейковорин-ЛЭНС раствор 5 мг/мл 10 мл фл 1 шт для внутривенного и внутримышечного введения

Приодновременном применении кальция фолината с антагонистами фолиевой кислоты(например, с ко-тримоксазолом, пириметамином) эффективность антагонистовфолиевой кислоты может снижаться или полностью утрачиваться.

Кальция фолинатможет снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала,примидона, фенитоина, сукцинимидов) и повышать частоту эпилептических приступов(вследствие снижения концентрации ферментных индукторов противоэпилептическихпрепаратов в плазме крови из-за ускорения метаболических процессов в печени,так как фолаты являются одним из ко-факторов).

Прикомбинированном применении кальция фолината и фторурацила эффективностьдействия и токсичность последнего повышаются. В связи с чем, при совместномприменении дозы фторурацила должны быть снижены (см. разделы «Особыеуказания» и «Побочное действие»).

Имеютсясообщения о несовместимости инъекционных форм кальция фолината приодновременном применении с инъекционными формами дроперидола, фторурацила,фоскарнета натрия и метотрексата, вследствие образования преципитата илипомутнения вводимых растворов.

О последствияхприменения дозы кальция фолината значительно большей, чем рекомендуемая,не сообщалось. Однако, высокие дозы кальция фолината могут нивелироватьхимиотерапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты.

Если произошлапередозировка при применении комбинации фторурацила с кальция фолинатом,необходимо следовать инструкции для фторурацила по проведению необходимыхмероприятий.

Посколькуконтролируемых исследований препарата у беременных женщин не проводилось, егоприменение во время беременности возможно только в том случае, еслипредполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно,выделяется ли препарат в грудное молоко, поэтому при необходимости применениякальция фолината в период грудного вскармливания необходимо решить вопрос опрекращении грудного вскармливания.

Кальция фолинатследует вводить внутримышечно или внутривенно (инъекции или инфузии), но нельзявводить интратекально.

Приинтратекальном введении фолиновой кислоты после интратекальной передозировкиметотрексатом возможен летальный исход.

Лечениеметотрексатом и кальция фолинатом, а также фторурацилом и кальция фолинатомдолжен проводить квалифицированный врач-онколог при наличии необходимых средствконтроля.

Применениекальция фолината может маскировать клиническую картину пернициозной или другойразновидности анемии, вызванной дефицитом витамина B₁₂.

Многиецитотоксические препараты вызывают развитие макроцитоза (в частности, прямые инепрямые ингибиторы синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты — гидроксикарбамид,цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин). Считается, что такой макроцитоз нетребует лечения фолиновой кислотой.

У пациентов сэпилепсией, получающих лечение фенобарбиталом, примидоном, фенитоином илисукцинимидами, имеется риск повышения частоты эпилептических приступов из-заснижения в плазме крови концентраций противоэпилептических средств. В данномслучае, рекомендуется клинический мониторинг, контроль концентрации препаратовв плазме крови и, если необходимо, коррекция дозы противоэпилептических средствво время применения кальция фолината и после окончания курса терапии.

Кальцияфолинат/фторурацил

Прикомбинированном применении фторурацила и кальция фолината токсическое действиефторурацила усиливается и риск развития токсических эффектов возрастает.Особенно это касается пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов. Чащевсего наблюдаются дозозависимые побочные явления: лейкопения, воспалениеслизистых оболочек и диарея. При применении фторурацила в сочетании с кальцияфолинатом дозы фторурацила в случае возникновения токсических эффектов следуетснижать значительнее, чем при монотерапии фторурацилом. Не следуетначинать или продолжать комбинированную терапию фторурацилом и кальцияфолинатом, если у пациента имеются признаки токсического пораженияпищеварительного тракта, независимо от тяжести поражения. Комбинированнуютерапию можно применять только после полного исчезновения всех патологическихсимптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, воспаление слизистыхоболочек, диарея).

Так как диареяможет являться проявлением токсического влияния на пищеварительную систему,пациенты с данным побочным эффектом должны находиться под тщательным контролемдо полного исчезновения признаков диареи. Это необходимо из-за возможногобыстрого ухудшения клинической картины, приводящего к летальному исходу. Еслипри лечении у пациента возникает диарея и/или стоматит, рекомендуется снижатьдозу фторурацила до их полного исчезновения. Особенно это касается пожилых иослабленных пациентов, которые наиболее уязвимы для токсического действияданного препарата.

У пациентов,которым проводилась предшествующая лучевая терапия, а также у пожилых пациентоврекомендовано начинать терапию уменьшенными дозами фторурацила.

Кальция фолинатнельзя смешивать с фторурацилом при одновременном внутривенном введении(инъекция или инфузия).

У пациентов,получающих комбинированную терапию фторурацила с кальция фолинатом, следуетконтролировать концентрацию ионов кальция в плазме. При определении низкихконцентраций необходимо проводить сопутствующую терапию соответствующимипрепаратами кальция.

Кальцияфолинат/метотрексат

Кальция фолинатне защищает от токсических эффектов негематологического характера во времятерапии метотрексатом (например, от нефротоксического действия вследствиевыпадения осадка метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах).Наличие предшествующей или вызванной метотрексатом почечной недостаточности,которая связана с замедленной экскрецией метотрексата, может требоватьприменения более высоких доз или большей продолжительности курса терапиикальция фолинатом.

Следует избегатьприменения высоких доз кальция фолината, поскольку это может приводить кснижению противоопухолевой активности метотрексата, особенно при опухоляхцентральной нервной системы, когда наблюдается накопление кальция фолинатапосле нескольких курсов лечения.

В случае развитиярезистентности к метотрексату вследствие ухудшения функционирования мембранноготранспорта также развивается резистентность к кальция фолинату, поскольку обавещества переносятся одними и теми же транспортными системами.

При случайнойпередозировке антагонистом фолиевой кислоты, таким как метотрексат, нужнооказывать неотложную медицинскую помощь, так как увеличение временногоинтервала между введением метотрексата и кальция фолината приводит к снижениюэффективности последнего.

Привозникновении клинических проявлений токсичности или отклонений показателей влабораторных анализах всегда должна учитываться вероятность примененияпациентом других лекарственных средств, которые взаимодействуют с метотрексатом(например, препараты, которые могут влиять на элиминацию метотрексата илисвязываться с белками плазмы крови).

При работе скальция фолинатом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическимивеществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработатьразбавленным раствором гипохлорида натрия (содержащим 1% хлора). При попаданиипрепарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой смылом или раствором натрия гидрокарбоната; при попадании в глаза — оттянутьвеки, производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение15 минут.

Остаткипрепарата и все инструменты и материалы, которые пользовались для приготовлениярастворов для инъекции и инфузии препарата Лейковорин‑ЛЭНС^®,должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизацииотходов цитотоксических веществ с учетом действующих нормативных актовуничтожения опасных отходов.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

При применениикальция фолината не наблюдалось влияния на способность управлять транспортнымисредствами и на занятие другими видами деятельности, требующими концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.