Лизиноприл Медисорб таб 10 мг 30 шт

Внутрь, 1 раз всутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то жевремя.

Эссенциальнаяартериальная гипертензия

Рекомендуемаяначальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивных средств— 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозуповышают каждые 2–3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы20–40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 20 мг 1 разв сутки. Максимальная суточная доза лизиноприла — 40 мг 1 раз в сутки (вклинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг всутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет кдальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2–4 неделиот начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточномтерапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивнымисредствами.

Если пациентпредварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращенза 2–3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальнаядоза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозынеобходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как можетвозникнуть выраженное снижение АД.

Реноваскулярнаягипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин‑ангиотензин‑альдостероновойсистемы

Начальная дозализиноприла составляет 2,5–5 мг в сутки под контролем артериальногодавления, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Поддерживающую дозуустанавливают в зависимости от величины АД.

Нарушениефункции почек

Посколькулизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная дозаопределяется в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина (КК)31–80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5–10 мг в сутки,при КК 10–30 мл/мин — 2,5–5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в томчисле у пациентов, находящихся на гемодиализе — 2,5 мг в сутки.Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (прирегулярном контролем функции почек, концентрации калия и натрия в крови).

Хроническаясердечная недостаточность

При ХСН начальнаядоза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприланеобходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобыоценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозулизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг с интервалом в 3–5дней до 5–10–20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальнуюсуточная дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальнаядоза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).

По возможностидо начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До началалечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролироватьАД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежаниеразвития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.

Раннее лечениеострого инфаркта миокарда

Стартоваятерапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)

В первые 24 чпосле острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно.Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48часов (двое суток) — 10 мг лизиноприла однократно.

Нельзя начинатьлечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст. Пациентам с низкимсистолическим АД (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение первых 3‑хсуток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла —2,5 мг 1 раз в сутки.

Поддерживающаятерапия

Поддерживающаядоза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения — не менее 6недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии.Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать приемлизиноприла.

В случаеразвития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.)суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости — до2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АДниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимопрекратить.

Диабетическаянефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа принормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сартериальной гипертензией)

Начальная дозализиноприла составляет 10 мг в сутки, которую при необходимости повышаютдо 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолическогоартериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм рт.ст. в положении «сидя»у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт.ст. в положении «сидя» упациентов с сахарным диабетом 2 типа).

При нарушениифункции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости отклиренса креатинина (см. выше)».

Повышеннаячувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата,ангионевротический отек в анамнезе, в том числе связанный с применениемингибиторов АПФ, идиопатический ангионевротический отек, наследственный отек Квинке,беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),одновременное применение препарата Лизиноприл с алискирен‑содержащимипрепаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФменее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела), одновременноеприменение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов сдиабетической нефропатией, период грудного вскармливания, одновременноеприменение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами,содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротическогоотека.

С осторожностью

Стеноз устьяаорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стенозпочечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние послетрансплантации почки, почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), первичныйгиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, угнетение костномозговогокроветворения, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензииу пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемическиесостояния (в том числе диарея, рвота), системные заболевания соединительнойткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), тяжелые формысахарного диабета, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезньсердца, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозговогокровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, гемодиализ сиспользованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69^®),пожилой возраст.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновойсистемы (РААС)

У пациентов сатеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарнымдиабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ иантагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) связана с более высокойчастотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению сприменением только одного препарата, влияющего на РААС.

Двойная блокада (например,при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельнымислучаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и регулярнымконтролем АД.

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен,противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелойпочечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площадиповерхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II)противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется удругих пациентов.

Калийсберегающиедиуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другиелекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сывороткекрови

Приодновременном применении лизиноприла с калийсберегающими диуретиками(спиронолактон, триамтерен, амилорил, эплеренон), препаратами калия иликалийсодержащими заменителями пищевой поваренной соли и другими лекарственнымипрепаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включаяантагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин;препараты, содержащие ко‑тримоксазол[триметоприм + сульфаметоксазол]), повышается риск развитиягиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтомуданные комбинации назначают с осторожностью, под контролем содержания калия вплазме и функции почек.

У пожилыхпациентов и пациентов с нарушениями функции почек одновременный приемингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелойгиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом, поэтомулизиноприл применять с осторожностью с препаратами, содержащими триметоприм, регулярноконтролируя содержание калия в плазме крови.

Другиегипотензивные лекарственные средства

Приодновременном применении с вазодилататорами, бета‑адреноблокаторами,блокаторами «медленных» кальциевых каналов, диуретиками и другимигипотензивными лекарственными средствами усиливается выраженностьантигипертензивного действия лизиноприла.

Препараты лития

Приодновременном применении лизиноприла с препаратами лития выведение лития изорганизма может снижаться. Поэтому следует регулярно контролировать концентрациюлития в плазме крови.

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторыциклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты(≥3 г/сутки)

Нестероидныепротивовоспалительные препараты (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ‑2) иацетилсалициловая кислота в дозах более 3 г/сутки, снижают антигипертензивныйэффект лизиноприла.

У некоторыхпациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов илипациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающихтерапию НПВП (в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременноеприменение ингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшениефункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и гиперкалиемию.Данные эффекты обычно обратимы. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВПдолжно проводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и у пациентовс нарушенной функцией почек). Пациенты должны получать адекватное количествожидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале,так и в процессе лечения.

Непротивопоказано применение лизиноприла в комбинации с ацетилсалициловойкислотой в качестве антиагрегантного средства.

Гипогликемическиелекарственные средства

Одновременныйприем лизиноприла и инсулина, а также пероральных гипогликемических средствможет приводить к развитию гипогликемии.

Наибольший рискразвития наблюдается в течение первых недель совместного применения, а также упациентов с нарушением функции почек.

Трициклическиеантидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотическиесредства

Приодновременном применении с трициклическими антидепрессантами, нейролептиками,средствами для общей анестезии, барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усилениеантигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- ибета-адреномиметики

Альфа- ибета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин),изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффектлизиноприла.

Баклофе

Усиливаетантигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АДи, в случае необходимости, корректировать дозу антигипертензивных препаратов.

Этанол

Приодновременном применении этанола усиливает антигипертензивное действиелизиноприла.

Эстрогены

Эстрогеныослабляют антигипертензивный эффект лизиноприла вследствие задержки жидкости.

Аллопуринол,прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (присистемном применении) Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом,прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развитиянейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

Приодновременном применении лизиноприла и препаратов золота внутривенно (натрияауротиомалат) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту,рвоту и снижение АД.

Селективныеингибиторы обратного захвата серотонина

Совместноеприменение лизиноприла с селективными ингибиторами обратного захвата серотонинаможет приводить к выраженной гипонатриемии.

Ингибиторы mTOR(mammalian Targer of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)(например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)

У пациентов,принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус,сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развитияангионевротического отека.

Ингибиторыдипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин,саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов,принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IVтипа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротическогоотека.

Эстрамустин

Увеличениечастоты развития ангионевротического отека при одновременном применении сингибиторами АПФ.

Ингибиторынейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось оповышенном риске развития ангионевротического отека при одновременномприменении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).

Приодновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами,содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развитияангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанныхпрепаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказаноназначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторыАПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.

Тканевыеактиваторы плазминогена

В обсервационныхисследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы длятромболитической терапии ишемического инсульта.

Фармакокинетическиевзаимодействия

Антациды иколестирамин снижают всасывание лизиноприла в желудочно-кишечном тракте.

Во время лечениялизиноприлом сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях (НЛР).НЛР представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотойвозникновения:

Очень часто —1/10 назначений (≥10%)

Часто — 1/100назначений (≥1%, но <10%)

Нечасто — 1/1000назначений (≥0,1%, но <1%)

Редко — 1/10000назначений (≥0,01%, но <0,1%)

Очень редко —менее 1/10000 назначений (<0,01%)

Частотанеизвестна — невозможно оценить на основании имеющихся данных. В пределахкаждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убываниясерьезности.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Очень редко: угнетениекостномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения,тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии.

Нарушения состороны иммунной системы

Очень редко: аутоиммунные нарушения.

Нарушения состороны эндокринной системы

Редко: синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Очень редко: гипогликемия.

Нарушенияпсихики

Нечасто: изменениянастроения, нарушения сна;

Редко: психическиерасстройства;

Частотанеизвестна:депрессия.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головокружение,головная боль;

Нечасто: вертиго,парестезия, дисгевзия;

Частотанеизвестна:обморок.

Нарушения состороны сердца

Нечасто: инфаркт миокарда(вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска),тахикардия, учащенное сердцебиение.

Нарушения состороны сосудов

Часто: ортостатическаягипотензия;

Нечасто: остроенарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель;

Нечасто: ринит;

Очень редко: бронхоспазм,аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.

Нарушения состороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота;

Нечасто: боль в животе,тошнота, нарушение пищеварения;

Редко: сухость во рту;

Очень редко: панкреатит,интестинальный ангионевротический отек.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: печеночнаянедостаточность, гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь,кожный зуд;

Редко: псориаз,крапивница, алопеция, повышенная чувствительность/ангионевротический отек лица,рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;

Очень редко: токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема,вульгарная пузырчатка, гипергидроз, доброкачественный лимфаденоз кожи^*.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушениефункции почек;

Редко: острая почечнаянедостаточность, уремия;

Очень редко:олигурия/анурия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы

Нечасто: импотенция;

Редко: гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышеннаяутомляемость, астения.

Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто: повышениеконцентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышениеактивности «печеночных» ферментов;

Редко: снижениегемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.

^* Сообщалось осимптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующихсимптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительнаяреакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседанияэритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизацияили другие изменения со стороны кожи.

Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любыедругие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащемуврачу.

Симптомы:

Данные опередозировке у человека ограничены. Симптомы, связанные с передозировкойингибиторами АПФ, могут включать в себя артериальную гипотензию, циркуляторныйшок, нарушения электролитного баланса, почечную недостаточность,гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию,головокружение, тревогу и кашель.

Лечение:

Промываниежелудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтальногоположения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) —внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия,контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, контрольпоказателей мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а такжедиуреза. При развитии брадикардии, устойчивой к медикаментозной терапии,показана постановка искусственного водителя ритма. Лизиноприл может быть удалениз организма посредством гемодиализа.

Таблетки белогоили почти белого цвета плоскоцилиндрической формы, дозировкой 2,5 мг,5 мг, 10 мг — с фаской, дозировкой 20 мг — с фаской и риской.Допускается легкая мраморность.

Всасывание

Средняя степеньабсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальнойвариабельности (6–60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла.

Распределение исвязывание с белками плазмы крови

После приемавнутрь максимальная концентрация (C_max) лизиноприла вплазме крови достигается через 7 часов. Лизиноприл не связывается с белкамиплазмы крови, за исключением циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента.Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл неметаболизируется.

Выведение

Лизиноприлвыводится почками в неизмененном виде. После многократного приема эффективныйпериод полувыведения лизиноприла составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла уздоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Лизиноприл можетбыть выведен из организма посредством гемодиализа.

Фармакокинетикау отдельных групп пациентов

Пациенты схронической сердечной недостаточностью

У пациентов сХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентовабсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16%.

Пациенты спочечной недостаточностью

Нарушениефункции почек приводит к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время»)и периода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятся клиническизначимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) снижаетсяниже 30 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела. При легкой иумеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин)среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечнойнедостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значенияAUC в 4,5 раза.

Пациенты спеченочной недостаточностью

У пациентов сциррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%),однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнениюсо здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентовпожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой«концентрация-время» в 2 раза выше, чем у пациентов молодого возраста.

Ингибитор АПФ,уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.

Снижениеконцентрации ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона.

Уменьшаетдеградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общеепериферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД),преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутногообъема крови и повышение толерантности к физической нагрузке у пациентов схронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большейстепени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин‑ангиотензиновуюсистему. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофиимиокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжениеишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни упациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка упациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечнойнедостаточности.

Оценкаэффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг/сут) проводилась упациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижениюобщей смертности на 11% (2р = 0,03).

Началоантигипертензивного действия — через 1 ч. Максимальный эффект наблюдается через6–7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта такжезависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается впервые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2месяца.

При резкойотмене лизиноприла не наблюдается выраженного повышения АД. Помимо снижения АДлизиноприл уменьшает альбуминурию. Прием 10–20 мг лизиноприла 1 раз всутки в течение 12 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией и сахарнымдиабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся какмикроальбуминурия, снижал систолическое/диастолическое артериальное давление на13/10 мм рт.ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%.

У пациентов сгипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярногоэндотелия.

Лизиноприл невлияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и неприводит к учащению случаев гипогликемии.

-       Эссенциальнаяи реноваскулярная артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации сдругими гипотензивными средствами).

-       Хроническаясердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

-       Раннеелечение острого инфаркта миокарда (у пациентов со стабильными показателямигемодинамики в первые 24 часа для профилактики дисфункции левого желудочка исердечной недостаточности).

-       Диабетическаянефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа принормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сартериальной гипертензией).

Беременность

Применениелизиноприла при беременности противопоказано. При установлении беременностиприем препарата нужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает черезплацентарный барьер. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременностиоказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД,почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробнаясмерть). Эпидемиологические данные о риске тератогенности, связанном с приемомингибиторов АПФ во время I триместра беременности, не являются убедительными,однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. За новорожденными игрудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторовАПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженногоснижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Период грудноговскармливания

Во время леченияпрепаратом Лизиноприл необходимо отменить грудное вскармливание (нет данных опроникновении лизиноприла в грудное молоко).

Симптоматическаяартериальная гипотензия

Выраженноеснижение АД чаще всего возникает при снижении объема циркулирующей крови,например, вследствие приема диуретиков, диеты с ограничением поваренной соли,диализа, диареи или рвоты. У пациентов с ХСН и при наличии почечнойнедостаточности или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чащевыявляется у пациентов с тяжелой стадией ХСН, как следствие применения большихдоз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентовлечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением (с осторожностьюпроводить подбор дозы препарата и диуретиков). Те же рекомендации относятся и кпациентам с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, укоторых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приемаследующей дозы препарата. До начала лечения, по возможности, следует восполнитьобъем циркулирующей крови и/или содержание натрия в сыворотке крови, проводитьтщательный мониторинг состояния пациентов, находящихся в группе повышенногориска развития симптоматической гипотензии в начале лечения и при коррекциидозы. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует положить наспину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологическогораствора.

Транзиторнаягипотензивная реакция не является противопоказанием к последующему применениюпрепарата, который обычно можно применять сразу после повышения АД послеувеличения ОЦК.

Артериальнаягипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечениепрепаратом противопоказано в случае кардиогенного шока и при остром инфарктемиокарда, если назначение вазодилататора может существенно ухудшить показателигемодинамики, например, когда систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.

При остроминфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов спризнаками почечной дисфункции, которые определялись как концентрациякреатинина в сыворотке крови, превышающая 177 мкмоль/л, и/или протеинурия,превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек вовремя терапии лизиноприлом (концентрация креатинина в сыворотке крови,превышающая 265 мкмоль/л или в два раза превышающая соответствующее значение доначала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Стенозаортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случаедругих ингибиторов АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентамсо стенозом митрального клапана и обструкцией выходного тракта левогожелудочка, такой как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечнаянедостаточность

В случаепочечной недостаточности (КК <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следуетподбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакциипациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрациикреатинина в сыворотке крови являются частью стандартной медицинской практикилечения таких пациентов.

У некоторыхпациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерииединственной почки, которые получали ингибиторы АПФ, наблюдалось увеличениеконцентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, как правило, обратимоепри прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечнойнедостаточностью. В случае сопутствующей вазоренальной артериальной гипертензиисуществует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечнойнедостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать под тщательныммедицинским наблюдением с низких доз и осторожно титровать дозу. Посколькулечение диуретиками может способствовать развитию указанных выше состояний,диуретик следует отменить, при этом функцию почек следует контролировать втечение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторыхпациентов с артериальной гипертензией без выраженной предшествующейвазоренальной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины икреатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно втех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Этоособенно вероятно у пациентов с предшествующей почечной недостаточностью. Можетпотребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или лизиноприла.

Повышеннаячувствительность, ангионевротический отек

Ангионевротическийотек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редкоу пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая препарат Лизиноприл.Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент во время лечения. Втаких случаях следует немедленно отменить препарат Лизиноприл, назначитьсоответствующее лечение и обеспечить медицинское наблюдение до полной регрессиисимптомов. Даже в случаях отека языка, не сопровождающегося дыхательнойнедостаточностью, пациентам может потребоваться длительное наблюдение,поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может бытьнедостаточно. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, можетпривести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани можетпривести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомовтребуется неотложная терапия: введение эпинефрина (0,3–0,5 мл раствораэпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно, введение глюкокортикостероидов,антигистаминных препаратов) и/или обеспечение свободной проходимостидыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением дополного и стойкого исчезновения симптомов.

В очень редкихслучаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отеккишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе, как изолированныйсимптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях безпредшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С₁-эстеразы.Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области,ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомыисчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Поэтому у пациентов с болямив животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальнойдиагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отекакишечника.

Пациенты, укоторых ранее отмечался ангионевротический отек, не связанный с лечениемингибиторами АПФ, могут быть подвержены большему риску развитияангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (также см. раздел«Противопоказания»).

Ингибиторы АПФвызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем упациентов другой расовой принадлежности.

Одновременноеприменение с ингибиторами мишени рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR — MammalianTarget of Rapamycin) (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

У пациентов,принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (например, сиролимус,эверолимус, темсиролимус) имеется повышенный риск развития ангионевротическогоотека (отек дыхательных путей или языка с нарушением функции дыхания или без).

Анафилактоидныереакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось обанафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованиемвысокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69^®)и одновременно получавших ингибитор АПФ. У таких пациентов следует рассмотретьцелесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивногопрепарата другого класса.

Анафилактоидныереакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаяху пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с декстранасульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакцииможно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждойпроцедурой афереза.

Десенсибилизация

Иногда упациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядомперепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции.Таких жизнеугрожающих ситуаций можно избежать при своевременной отменеингибитора АПФ.

Печеночнаянедостаточность

В очень редкихслучаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался схолестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда)приводил к летальному исходу. Механизм развития данного синдрома неясен.Пациентам, получающим лизиноприл, у которых развивается желтуха или значительноповышается активность «печеночных» ферментов, следует прекратить прием лизиноприлаи находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось онейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавшихингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающихфакторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являютсяобратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприлследует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниямисоединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, при леченииаллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих отягощающих факторов,особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых изэтих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые внескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. Периодическиво время лечения препаратом лизиноприл рекомендуется проводить лабораторныеисследования (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у такихпациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первыхпризнаков инфекционного заболевания.

Раса

Ингибиторы АПФчаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы посравнению с пациентами другой расовой принадлежности.

Ингибиторы АПФменее эффективны в качестве гипотензивного средства у пациентов негроиднойрасы. Данный эффект возможно связан с преобладанием низкоренинового статуса упациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Хирургическоевмешательство/общая анестезия

У пациентов,которым проводится обширное оперативное вмешательство, или во время общейанестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл можетблокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина.Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенноговыше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.

Пациентыпожилого возраста

У пациентовпожилого возраста применение стандартных доз лизиноприла приводит к болеевысокой концентрации лизиноприла в плазме крови, поэтому требуется особаяосторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий вантигипертензивном действии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов невыявлено.

Кашель

Во времяприменения ингибиторов АПФ часто наблюдался кашель. Как правило, кашельнепродуктивный, постоянный и прекращался после отмены ингибитора АПФ. Придифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применениемингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия

У некоторыхпациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл, наблюдалосьувеличение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитиюгиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарнымдиабетом 2 типа или пациенты, принимающие одновременно калийсберегающиедиуретики, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители соли,а также те пациенты, которые принимают другие препараты, способные вызыватьповышение содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, ко‑тримоксазол,также известный, как триметоприм + сульфаметоксазол).

В случаенеобходимости одновременного применения указанных выше препаратов рекомендуетсярегулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты ссахарным диабетом

У пациентов ссахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты внутрь илиполучающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следуетосуществлять тщательный контроль гликемии.

Препараты лития

Как правило, нерекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла.

Этанол

Во время терапиине рекомендуется употребление алкогольных напитков, так как алкоголь усиливаетгипотензивное действие препарата.

Двойная блокадаРААС антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ или алискиреном

Доказано, чтопри одновременном применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена повышаетсяриск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек(в том числе острой почечной недостаточности). По этой причине не рекомендованокомбинированное применение АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена. Еслиприменение данной терапии необходимо, рекомендуется наблюдение специалиста,тщательный мониторинг функции почек, АД и содержания электролитов в сывороткекрови. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащимиалискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умереннойили тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременноеприменение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина IIпротивопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется удругих пациентов.

Влияние наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами

При управлениитранспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможностьразвития головокружения или усталости. При развитии указанных симптомов нерекомендуется управление транспортными средствами и механизмами.