Лизиноприл Органика, таблетки 10 мг, 20 шт.

Внутрь.

1 раз в сутки утром, независимо от приема пищи, предпочтительнов одно и то же время.

При артериальной гипертензии больным, не получающим другиегипотензивные средства, применяют по 5 мг 1 раз в сутки.

При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг досредней терапевтической дозы 20-40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточнаяподдерживающая доза - 20 мг. Максимальная суточная доза - 40 мг.При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинированиепрепарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, топрием таких препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до началаприменения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная дозализиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. В этом случае, послеприема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течениенескольких часов (максимум действия достигается примерно через 6часов), так как может возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии или других состояниях сповышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системыцелесообразно назначать также низкую начальную дозу 5 мг в день подусиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек,содержания калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжаястрогий врачебный контроль, следует определить в зависимости отдинамики АД.

При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприлвыводится почками, начальная доза должна быть определена взависимости от клиренса креатинина (КК). Далее подбор доз следуетпроизводить в зависимости от индивидуальных реакций при регулярномконтроле функции почек, содержания калия, натрия в сыворотке крови.Начальная доза при КК 30-70 мл/мин составляет 5-10 мг/сут. 10-30мл/мин-5 мг/сут, менее 10 мл/мин, в том числе пациенты, находящиесяна гемодиализе - 2,5 мг/сут (для обеспечения режима дозирования 2,5мг/сут следует принимать лизиноприл другого производителя всоответствующих лекарственных формах).

При хронической сердечной недостаточности: начальная доза-2,5 мгв сутки (необходимо использовать лизиноприл в соответствующихлекарственных формах), с постепенным повышением через 3-5 дней до5-10 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг.

Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в составекомбинированной терапии): в первые 24 ч-5 мг, затем 5 мг черезсутки, 10 мг через двое суток и затем по 10 мг 1 раз в сутки. Курслечения - не менее 6 недель. В начале лечения или в течение 3-хсуток после острого инфаркта миокарда у больных с низкимсистолическим АД (120 мм рт. ст. или ниже) назначают меньшую дозу -2,5 мг (используя лизиноприл в соответствующих лекарственныхформах).

В случае снижения АД (систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг при необходимости снижают до 2,5 мг(используя лизиноприл в соответствующих лекарственных формах).

В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АДменее 90 мм рт. ст. более 1 ч) лечение препаратом следуетпрекратить.

При диабетической нефропатии (снижение альбуминурии у пациентовс сахарным диабетом 1 типа с нормальным артериальным давлением и упациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией):начальная доза - 10 мг/сут, которую при необходимости повышают до20 мг/сут для достижения целевых значений диастолическогоартериального давления.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, любому другомукомпоненту препарата или другим ингибиторам АПФ; ангионевротическийотек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ;наследственный или идиопатический ангионевротический отек;одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащимиалискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренными илитяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации(СКФ)

Одновременное применение с ингибиторами нейтральнойэндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) всвязи с высоким риском развития ангионевротического отека.

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерийили стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия;почечная недостаточность; состояние после трансплантации почки;аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность; ишемическаяболезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; системныезаболевания соединительной ткани (системная красная волчанка,склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения,иммуносупрессивная терапия, одновременное применение саллопуринолом или прокаинамидом, или комбинация указанныхосложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза);печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия;одновременное применение с калийсберегающими диуретиками,препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли;одновременное применение с препаратами лития; отягощенныйаллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе;одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из ядаперепончатокрылых; одновременное проведение процедуры аферезалипопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованиемдекстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточныхмембран (таких как AN69®); состояния, сопровождающиеся снижениемобъема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками,соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарееили рвоте); применение во время больших хирургических вмешательствили при проведении общей анестезии; применение у пациентовнегроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше65 лет).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторовангиотензина II (АРА II) связана с более высокой частотой развитияартериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшенияфункции почек (включая острую почечную недостаточность) посравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС.Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II)должна быть ограничена отдельными случаями с тщательныммониторингом функции почек, содержания калия и регулярным контролемАД.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымисредствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечнойнедостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхноститела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистамирецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов.

Калийсберегающие диуретики, препараты катя, калийсодержащиезаменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способныеувеличивать содержание катя в сыворотке крови

При одновременном применении лизиноприла с калийсберегающимидиуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон),препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевойповаренной соли и другими лекарственными препаратами, способнымиувеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонистырецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин;препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм +сульфаметоксазол]), повышается риск развития гиперкалиемии(особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данныекомбинации назначают с осторожностью, под контролем содержаниякалия в плазме и функции почек.

У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почекодновременный прием ингибиторов АПФ ссульфаметоксазолом/триметопримом сопровождался тяжелойгиперкалиемией, которая, как считается, была вызвана триметопримом,поэтому лизиноприл следует применять с осторожностью с препаратами,содержащими триметоприм. регулярно контролируя содержание калия вплазме крови.

Другие гипотензивные лекарственные средства

При одновременном применении с вазодилататорами,бета-адреноблокаторами. блокаторами "медленных" кальциевых каналов,диуретиками и другими гипотензивными лекарственными средствамиусиливается выраженность антигипертензивного действиялизиноприла.

Препараты лития

При одновременном применении лизиноприла с препаратами литиявыведение лития из организма может снижаться. Поэтому следуетрегулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозыацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

Нестероидные противовоспалительные препараты (в том числеселективные ингибиторы ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозахболее 3 г/сутки, снижают антигипертензивный эффект лизиноприла. Унекоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, упожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числепринимающих диуретики), получающих терапию НПВП (в том числеселективными ингибиторами ЦОГ-2), одновременное применениеингибиторов АПФ или АРА II может вызвать дальнейшее ухудшениефункции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, игиперкалиемию. Данные эффекты обычно обратимы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП должнопроводиться с осторожностью (особенно у пожилых пациентов и упациентов с нарушенной функцией почек). Пациенты должны получатьадекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательноконтролировать функцию почек, как в начале, так и в процесселечения. Не противопоказано применение лизиноприла в комбинации сацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантногосредства.

Гипогликемические лекарственные средства

Одновременный прием лизиноприла и инсулина, а также пероральныхгипогликемических средств может приводить к развитию гипогликемии.Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недельсовместного применения, а также у пациентов с нарушением функциипочек.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общейанестезии/наркотические средства

При одновременном применении с трициклическимиантидепрессантами, нейролептиками, средствами для общей анестезии,барбитуратами, миорелаксантами наблюдается усилениеантигипертензивного действия лизиноприла.

Альфа- и бета-адреномиметики

Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие какэпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могутснижать антигипертензивный эффект лизиноприла.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следуеттщательно контролировать АД и, в случае необходимости,корректировать дозу гипотензивных препаратов.

Этанол

При одновременном применении этанол усиливает антигипертензивноедействие лизиноприла.

Эстрогены

Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект лизиноприлавследствие задержки жидкости.

Аллопуринол, прокипи амид, цитостатики, иммунодепрессанты,глюкокортикостероиды (при системном применении)

Совместное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом,прокаинамидом, цитостатиками увеличивает риск развитиянейтропении/агранулоцитоза.

Препараты золота

При одновременном применении лизиноприла и препаратов золотавнутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin-мишень рапамицинав клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус,эверолимус)

У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ иингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалосьувеличение частоты развития ангионевротического отека.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины),например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ иингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалосьувеличение частоты развития ангионевротического отека.

Эстрамустин

Увеличение частоты развития ангионевротического отека приодновременном применении с ингибиторами АПФ.

Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)

Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отекапри одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила(ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторовАПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубигрил (ингибиторнеприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, всвязи с чем одновременное применение указанных препаратовпротивопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чемчерез 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил,пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часовпосле отмены ингибиторов АПФ.

Тканевые активаторы плазминогена

В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частотаразвития ангионевротического отека у пациентов, принимавшихингибиторы АПФ. после применения алтеплазы для тромболитическойтерапии ишемического инсульта.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Совместное применение лизиноприла с селективными ингибиторамиобратного захвата серотонина может приводить к выраженнойгипонатриемии.

Фармакокинетические взаимодействия

Антациды и колестирамин снижают всасывание лизиноприла вжелудочно-кишечном тракте.

Частота нежелательных реакций классифицирована согласнорекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): оченьчасто (≥1/10); часто (≥1/100,

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - редко:угнетение костномозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения,агранулоцитоз. тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия,лимфаденопатия.

Нарушения со стороны иммунной системы - редко: аутоиммунныезаболевания.

Нарушения со стороны эндокринной системы - редко: синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания - очень редко:гипогликемия.

Нарушения психики - нечасто: изменение настроения, нарушениесна, галлюцинации; редко: психическое расстройство, спутанностьсознания, сонливость; частота неизвестна: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы - часто: головокружение,головная боль; нечасто: вертиго, парестезия, дизгевзия, нарушенияобоняния; частота неизвестна: обморок.

Нарушения со стороны сердца - нечасто: инфаркт миокарда(вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенногориска), тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в груди.

Нарушения со стороны сосудов - часто: выраженное снижение АД,ортостатическая гипотензия; нечасто: острое нарушение мозговогокровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групппациентов повышенного риска), синдром Рейно.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения - часто: кашель; нечасто: ринит; очень редко:бронхоспазм, одышка, аллергический альвеолит/эозинофильнаяпневмония, синусит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто: диарея,рвота; нечасто: боль в животе, тошнота, диспепсия; редко: сухостьслизистой оболочки полости рта; очень редко: панкреатит,интестинальный ангионевротический отек, анорексия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей - оченьредко: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха(гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей - нечасто: кожнаясыпь, кожный зуд; редко: крапивница, псориаз, алопеция,ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,надгортанника и/или гортани; очень редко: токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона,мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, псевдолимфома кожи,повышенное потоотделение (гипергидроз).

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один илинесколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия,артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела(AHA), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилияи лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменениясо стороны кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани -редко: мышечные судороги, боль в спине, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - часто:нарушение функции почек; редко: острая почечная недостаточность,уремия; очень редко: анурия, олигурия; протеинурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы -нечасто: импотенция; редко: гинекомастия, сексуальнаядисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения - нечасто:повышенная утомляемость, астения.

Лабораторные и инструментальные данные - нечасто: гиперкалиемия.повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрациикреатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз;редко: снижение гемоглобина, снижение гемагокрита,гипербилирубинемия, гипонатриемия.

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочкиполости рта, нарушение водно-электролитного баланса, почечнаянедостаточность, учащение дыхания, тахикардия, ощущениесердцебиения, брадикардия, сосудистый коллапс, головокружение,беспокойство, состояние тревоги, повышенная раздражительность,сухой кашель, гипервентиляция легких, сонливость, задержкамочеиспускания, запор.

Лечение: симптоматическая терапия, внутривенное введение 0,9%раствора натрия хлорида, при необходимости - вазопрессорные ЛС.Необходимо контролировать АД, водно-электролитный баланс,концентрацию мочевины, клиренс креатинина. При выраженном сниженииАД необходимо перевести пациента в горизонтальное положение сприподнятыми вверх ногами. В случае устойчивой брадикардиинеобходима постановка временного водителя ритма. Гемодиализэффективен. Промывание желудка, применение энтеросорбентов ислабительных средств.

Абсорбция

Абсорбция лизиноприла составляет в среднем 25-30% призначительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Прием пищине влияет на всасывание лизиноприла. Время достижения максимальнойконцентрации в плазме крови (ТСmах) составляет примерно 7 часов; упациентов с острым инфарктом миокарда ТСmах составляет 8-10часов.

Распределение

В неизмененном виде попадает в системное кровообращение.Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови (за исключениемциркулирующего ангиотензинпревращаюшего фермента). Проницаемостьчерез гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм

Лизиноприл не подвергается метаболизму.

Выведение

Лизиноприл выводится почками в неизмененном виде. Фракция,связанная с АПФ, выводится медленно. Клиренс лизиноприла у здоровыхдобровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Послемногократного приема эффективный период полувыведения лизиноприласоставляет 12,6 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН абсолютная биодоступность лизиноприласнижается примерно на 16%, однако AUC (площадь под кривой"концентрация-время") увеличивается в среднем на 125% по сравнениюсо здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдается повышеннаяконцентрация лизиноприла в плазме крови, отмечается увеличениевремени достижения максимальной концентрации и увеличение периодаполувыведения. Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC ипериода полувыведения лизиноприла, но эти изменения становятсяклинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковойфильтрации (СКФ) снижается ниже 30 мл/мин.

При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренскреатинина (КК) от 31 до 80 мл/мин) среднее значение AUCувеличивается на 13%. в то время как при тяжелой почечнойнедостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличениесреднего значения AUC в 4,5 раза.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла сниженапримерно на 30%, однако экспозиция препарата (AUC) увеличивается на50% по сравнению со здоровыми добровольцами из-за сниженияклиренса.

Пожилой возраст

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лег) концентрациялизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза выше, чем у пациентовмолодого возраста.

Лизиноприл-ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ),уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I.

Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшениювыделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина иувеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическоесосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку,давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутногообъема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам упациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяетартерии в большей степени, чем вены.

Начало антигипертензивного действия - через 1 час. Максимальныйэффект определяется через 6-7 часов и сохраняется в течение 24 ч.Продолжительность эффекта зависит также от принимаемой дозы. Приартериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни посленачала лечения, стабильное действие развивается через 1-2месяца.

При резком прекращении приема лизиноприла выраженного синдрома"отмены" не наблюдается.

При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда истенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжениеишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняютпродолжительность жизни у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левогожелудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, без клиническихпроявлений сердечной недостаточности.

Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшаетальбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствуетнормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентовс сахарным диабетом и не приводит к учащению случаевгипогликемии.

Беременность

Применение лизиноприла во время беременности, у женщин,планирующих беременность, а также у женщин репродуктивноговозраста, не применяющих надежные методы контрацепции,противопоказано. При установлении беременности прием препаратанужно прекратить как можно раньше. Лизиноприл проникает черезплаценту. Данных о негативных влияниях лизиноприла на плод в случаеприменения во время I триместра беременности нет. Прием ингибиторовАПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятноевоздействие на плод (возможны выраженное снижение артериальногодавления, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазиякостей черепа, внутриутробная смерть). За новорожденными и груднымидетьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторовАПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременноговыявления выраженного снижения артериального давления, олигурии,гиперкалиемии. Если со II триместра беременности имело местовнутриутробное воздействие ингибиторов АПФ, рекомендуетсяпроведение ультразвукового исследования функции почек и костейчерепа.

Период грудного вскармливания

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. Напериод лечения лизиноприлом необходимо прекратить грудноевскармливание.

Симптоматическая артериальная гипотензия

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объемациркулирующей крови (ОЦК), вызванной терапией диуретиками,уменьшением поваренной соли в пище, диализом, диареей илирвотой.

У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременнойпочечной недостаточностью или без нее, возможно выраженное снижениеАД. Под строгим контролем врача следует применять лизиноприл упациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярнойнедостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести кинфаркту миокарда или к инсульту. Транзиторная артериальнаягипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозыпрепарата.

При применении лизиноприла, у некоторых пациентов с хроническойсердечной недостаточностью, но с нормальным или сниженным АД, можетотмечаться снижение АД, что, обычно, не является причиной дляпрекращения лечения. До начала лечения лизиноприлом, повозможности, следует нормализовать содержание натрия и/иливосполнить объем циркулирующей крови, тщательно контролироватьдействие начальной дозы лизиноприла на пациента.

В случае стеноза почечных артерий (в особенности, придвустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственнойпочки), а также при недостаточности кровообращения вследствиенедостатка натрия и/или жидкости, применение лизиноприла можетпривести к нарушению функции почек, острой почечнойнедостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже послеотмены препарата.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

При остром инфаркте миокарда применение лизиноприлапротивопоказано при кардиогенном шоке и выраженной артериальнойгипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.). т.к. у такихпациентов применение вазодилататора может существенно ухудшитьпоказатели гемодинамики. У пациентов с низким систолическим АД(> 100 мм рт.ст. и ≤ 120 мм рт.ст.) в течение первых 3-х сутокпосле острого инфаркта миокарда следует применять низкие дозылизиноприла (2,5 мг 1 раз в сутки).

В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) поддерживающую дозу лизиноприла временно снижают до5 мг в сутки, при необходимости-до 2,5 мг в сутки.

Для обеспечения режима дозирования 2,5 мг/сут следует приниматьлизиноприл другого производителя в соответствующих лекарственныхформах. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическоеАД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприласледует прекратить.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия

Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностьюприменяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левогожелудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия), а также у пациентов с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК менее 80 мл/мин)начальная доза лизиноприла должна быть изменена в соответствии сКК. Регулярный контроль содержания калия и концентрация креатининав плазме крови является обязательной тактикой лечения такихпациентов. У пациентов с ХСН артериальная гипотензия может привестик ухудшению функции почек. У таких пациентов отмечались случаиострой почечной недостаточности, обычно обратимой.

Реноваскулярная гипертензия

При двустороннем стенозе, или при наличии стеноза артерииединственной почки, а также при недостаточности кровообращениявследствие недостатка натрия и/или жидкости, применение препаратаможет привести к нарушению функции почек, острой почечнойнедостаточности, которая обычно оказывается необратимой послеотмены препарата.

Трансплантация почки

Опыт применения лизиноприла у пациентов, недавно перенесшихтрансплантацию почки, отсутствует.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиться во время лечения ингибиторами АПФ,в том числе, и лизиноприлом. Факторами риска гиперкалиемии являютсяпочечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старте 70лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния(дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболическийацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких какспиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид),пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителейпищевой соли, а также применение других препаратов, способствующихповышению содержания калия в крови (например, гепарин).

Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающихдиуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привестик значительному повышению содержания калия в крови, особенно упациентов со сниженной функцией почек.

Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальнымнарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный приемлизиноприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводитьсяс осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калияплазме крови.

Нарушение функции печени

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдалсясиндром развития холестатической желтухи с переходом вфульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизмразвития этого синдрома неясен. При появлении желтухи илизначительного повышения активности "печеночных" ферментов на фонеприема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата, пациентдолжен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникатьнейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов снормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающихфакторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностьюследуют применять лизиноприл у пациентов с системными заболеваниямисоединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов,аллопуринола или прокаикамида, особенно у пациентов с нарушеннойфункцией почек. У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, вряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. Приприменении лизиноприла у таких пациентов рекомендуется периодическиконтролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должнысообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний(например, боль в горле, лихорадка).

Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка можетвозникнуть в любой период лечения, требует отмены препарата,применения антигистаминных препаратов и наблюдения за пациентом состороны врача до полной регрессии симптомов. Ангионевротическийотек с отеком гортани может быть причиной обструкции дыхательныхпутей и, как следствие, летального исхода.

Необходимо проводить неотложную терапию (0,3-0,5 мл 1:1000раствора эпинефрина (адреналина)) и обеспечить проходимостьдыхательных путей.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развиваетсяинтестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом упациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или всочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях безпредшествующего ангионевротического отека лица и при нормальномуровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютернойтомографии брюшной полости, ультразвукового исследования или прихирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращенияприема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отеканеобходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностикиболей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, несвязанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степениподвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапииингибиторами АПФ.

У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ,ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителейдругих рас.

Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалосьу пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такиелекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус,сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа(ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин),эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил,сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизацииаллергеном из яда перепончатокрылых

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведениидесенсибилизации ядом гименоптеры (перепончатокрылых), крайнередко, возможно появление угрожающей жизни анафилактоидной реакции.Необходимо временно прекратить лечение ингибитором АПФ передначалом курса десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время проведения аферезалипопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможно развитиеанафилактоидных реакций при проведении ЛПНП-афереза сиспользованием декстран сульфата. Развитие данных реакций можнопредотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до началакаждой процедуры ЛПНП-афереза.

Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран

Возможно возникновение анафилактоидных реакций при одновременномпроведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (вт.ч. AN69®). Необходимо рассмотреть возможность применения другоготипа мембраны для диализа или другого гипотензивного средства.

Сахарный диабет

При применении лизиноприла у пациентов с сахарным диабетом,получающих пероральные гипогликемические средства или инсулин, втечение первого месяца терапии необходимо регулярно контролироватьконцентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ отмечался сухой кашель. Кашельсухой, длительный, который исчезает после прекращения леченияингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитыватьи кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Хирургические вмешательства/общая анестезия

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическуюхирургию), следует информировать врача/анестезиолога о примененииингибитора АПФ. При обширных хирургических вмешательствах, а такжепри применении других средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл,блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженноенепрогнозируемое снижение АД. У пациентов пожилого возрастаприменение стандартных доз приводит к более высокой концентрациилизиноприла в крови, поэтому требуется особая осторожность приопределении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивномдействии лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено. Нерекомендуется применение лизиноприла у пациентов, перенесших острыйинфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 мм рт.ст.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ,включая лизиноприл, Факторами риска развития гиперкалиемии являютсяпочечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарныйдиабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, остраясердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболическийацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков(таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), атакже препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли идругих лекарственных средств, способствующих повышению содержаниякалия в плазме крови (например, гепарина).

При необходимости одновременного применения лизиноприла иперечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калияв плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожностьи регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Двойная блокада рении-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС)

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке,инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая оструюпочечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно приодновременном применении нескольких лекарственных препаратов,которые влияют на РААС.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственнымисредствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов ссахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечнойнедостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхноститела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистамирецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов сдиабетической нефропатией и не рекомендуется у другихпациентов.

В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственныхсредств, воздействующих на РААС, является необходимым, ихприменение должно проводиться под контролем врача с особойосторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателейАД и содержания электролитов в плазме крови.

Этнические различия

Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развитияангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ,лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентовнегроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженнымпреобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы сартериальной гипертензией.

Комбинированная терапия

При остром инфаркте миокарда показано применение стандартнойтерапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота в качествеантиагрегантного средства, бета-адреноблокаторы). Лизиноприл можноприменять совместно с внутривенным введением или с применениемтерапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.

Алкоголь

В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольныенапитки, т.к. этанол усиливает антигипертензивное действиеингибиторов АПФ.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста применение стандартных дозлизиноприла приводит к более высокой концентрации лизиноприла вплазме крови. Поэтому требуется особая осторожность при определениидозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действиилизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Нет данных о влиянии Лизиноприла Органика на способность куправлению транспортными средствами и механизмами, примененного втерапевтических дозах, однако необходимо учитывать, что возможновозникновение головокружения, поэтому следует соблюдатьосторожность.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя