Меркаптопурин таб 50 мг 50 шт

Внутрь.

Меркаптопуринможет применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другимицитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу ипродолжительность лечения определяют в зависимости от того, какиецитотоксические средства и в каких дозах назначаются одновременно смеркаптопурином. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоватьсяданными специальной литературы.

Обычнодля взрослых и детей доза составляет 50–75 мг/м² или 2,5 мг/кг; вдальнейшем суточная доза меркаптопурина корректируется в зависимости от эффектаи состояния костномозгового кроветворения. Суточную дозу применяют обычнооднократно.

Упациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени ипочек. В случае выявления признаков печеночной или почечной недостаточностидозу следует снизить.

Припервых признаках выраженной лейкопении прием препарата рекомендуется прерватьна 2–3 дня. Если за это время лейкопения не усугубляется, лечение возобновляют.

Присовместном применении с аллопуринолом дозу меркаптопурина уменьшают на 25% отстандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизмамеркаптопурина.

Повышеннаячувствительность.

Беременностьи период кормления грудью.

Состорожностью —угнетение костномозгового кроветворения, острыевирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальныезаболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подаграили уратный нефролитиаз, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимостьфруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 2‑х лет.

Присовместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевуюсекрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами —пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуриноли азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счетингибирования ксантиноксидазы.

Усиливаетдействие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развитиякровотечений.

Препараты,подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики,а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении итромбоцитопении.

Приодновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом,кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развитияинфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременныйприем с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечаетсяперекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

Всочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процессарепликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины иснижение выработки антител в ответ на введение, как живых, так иинактивированных вакцин.

Почастоте побочные эффекты были разделены на следующие категории: очень частые≥1/10; частые ≥1/100 и <1/10; нечастые ≥1/1000 и<1/100; редкие ≥1/10000 и <1/1000; очень редкие <1/10000.

Состороны органов кроветворения: очень часто —лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Состороны иммунной системы: редко — артралгия,кожная сыпь, лекарственная лихорадка; очень редко — отек лица.

Состороны системы пищеварения: часто — тошнота, рвота,анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичностьимеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемойдозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м²/сутки); редко — изъязвлениеслизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко —изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Состороны кожи и кожных придатков: редко — алопеция.

Состороны репродуктивной системы: очень редко —преходящая олигоспермия.

Прочие: редко— реакции гиперчувствительности, снижение иммунитета, присоединение вторичныхинфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизисаопухоли; очень редко — развитие вторичных лейкозов и миелодисплазия.

Симптомы: немедленные— тошнота, рвота, анорексия, диарея; отсроченные — миелосупрессия, нарушениефункции печени, гастроэнтерит.

Лечение: симптоматическое (эффективного антагониста нет,гемодиализ практически неэффективен). В первые 60 мин после передозировкиможно вызвать рвоту и провести промывание желудка.

Таблеткисветло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской.

Всасываниепосле приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. Связь сбелками плазмы — около 20%. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер иобнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

Периодполувыведения — трехфазный: I фазы — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II иIII фазы — 2,5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его впути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большейстепени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путемканальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболитыобнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится запервые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении несколькихнедель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеютбольший период полувыведения, чем сам меркаптопурин.

Вмоче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин,тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого окисления с участиемксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Увеличениетоксичности при одновременном применении с аллопуринолом связано с блокадойпоследним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологическиактивных веществ.

Меркаптопуриноказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Являетсяконкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином игуанином за гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазу. Трансформируется вмеркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазыпревращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил иметилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфори-бозилпирофосфатамидотрансферазу— первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов; в результатенарушается митотический цикл (S‑фаза), особенно в быстро пролиферирующихклетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественныхновообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Острыйлимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукцияремиссии и поддерживающая терапия).

Меркаптопуриндолжен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт примененияцитостатиков.

Лечениедолжно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови,а также «печеночных» тестов (каждую неделю — в начале терапии, каждый месяц — впериод поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

Приприменении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическоедействие.

Дляпредотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости —аллопуринол и подщелачивание мочи.

Приснижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого значения, склонности ккровотечениям или появлении желтухи меркаптопурин следует отменить.

Впериод лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежныеметоды контрацепции.

Препаратможет повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований инефропатии (обусловленной повышением образования мочевой кислоты).

Вовремя лечения, и как минимум в течение 3‑х месяцев после следуетотказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми, получившимипероральную вакцину против полиомиелита.