Октретекс раствор для инф/п/к 0.1мг/мл 1мл амп 10 шт

Акромегалия

При акромегалиипервоначально препарат вводят по 0,05–0,1 мг п/к с интервалами 8 или 12 ч. Дальнейшаякоррекция дозы должна быть основана на ежемесячных определениях концентрации ГРи ИФР-1 в крови (целевая концентрация: ГР <2,5 нг/мл: ИФР-1 впределах нормальных значений), анализе клинических симптомов и переносимостипрепарата. У большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в день. Упациентов, получающих препарат ОКТРЕТЕКС^® в стабильной дозе,определение концентрации ИФР-1 и/или ГР следует проводить каждые 6 месяцев.Если после месяца лечения препаратом ОКТРЕТЕКС^® не отмечаетсядостаточного уменьшения концентрации ИФР-1 и/или ГР и улучшения клиническойкартины заболевания, терапию следует прекратить.

Эндокринныеопухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При эндокринныхопухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят п/к в начальной дозе 0,05 мг 1–2 раза/сут. Вдальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния наконцентрацию гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей —влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости,дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,2 мг 3 раза/сут. Висключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающуюдозу препарата следует подбирать индивидуально.

При карциноидныхопухолях в случае, если терапия препаратом ОКТРЕТЕКС^® в максимальнойпереносимой дозе в течение 1 недели не была эффективной, лечение следуетпрекратить.

Рефрактернаядиарея, ассоциированная со СПИД

Препарат вводятп/к в начальной дозе по 0,1 мг 3 раза/сут. Еслипосле одной недели лечения не отмечается клинического улучшения, дозу препаратаследует увеличить индивидуально, вплоть до 0,25 мг 3 раза/сут.Коррекцию дозы проводят с учетом динамики стула и переносимости препарата. Еслив течение недели лечения препаратом ОКТРЕТЕКС^® в дозе 0,25 мг 3 раза в деньулучшения не наступает, терапию следует прекратить.

Профилактикаосложнений после операций на поджелудочной железе

Препарат вводятп/к в дозе 0,1 мг 3 раза/сут напротяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере,за 1 час до лапаротомии).

Кровотечение изварикозно расширенных вен пищевода и желудка

Препарат вводятв дозе 0.025 мг/ч путемнепрерывной в/в инфузии в течение 5 дней. У пациентов с циррозом печени скровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошаяпереносимость терапии октреотидом, в течение 5 дней до 0,05 мг/ч в виденепрерывной в/в инфузии.

Для остановкикровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки вводят в/в в дозе0,025–0,05 мг/ч в виде в/в инфузии в течение 5 суток.

Лечение острыхпанкреатитов

П/к в дозе 0,1мг 3 раза в сутки или внутривенно капельно со скоростью 0,025–0,05 мг/ч в дозедо 1,2 мг/сутки. Курс лечения — 5 суток.

Применениеоктреотида в особых клинических группах пациентов

Применение удетей

Опыт примененияоктреотида у детей очень ограничен.

У пациентовпожилого возраста (>65 лет)

Коррекция дозыоктреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушениемфункции печени

У пациентов сциррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи счем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушениемфункции печени.

У пациентов снарушением функции почек

Коррекции дозыоктреотида у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Указания поприменению

Подкожноевведение

Передсамостоятельным проведением п/к инъекций октреотида врачу или медицинскойсестре следует обучить пациента правильной технике проведения даннойманипуляции.

С цельюуменьшения боли в месте инъекции следует вводить раствор комнатной температуры.Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежуткамивремени. Ампулы следует открывать непосредственно перед введением препарата;неиспользованный раствор следует утилизировать.

Внутривенноекапельное введение

Передпарентеральным введением следует визуально оценить раствор на предмет измененияцвета или наличия механических включений.

Октреотид втечение 24 часов сохраняет физическую и химическую стабильность в стерильном0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы). Однако, всвязи с тем, что октреотид может влиять на обмен глюкозы, предпочтительноиспользовать 0,9% раствор натрия хлорида.

Приготовленныйраствор сохраняет физическую и химическую стабильность при температуре ниже 25 °C по меньшеймере в течение 24 часов. Во избежание микробного загрязнения растворпредпочтительно использовать непосредственно после приготовления. Если растворне использован непосредственно после приготовления, его следует хранить притемпературе от 2 до 8 °C не более 24 часов. Передприменением раствор следует выдержать при комнатной температуре.

Общее времямежду разведением, хранением в холодильнике и окончанием введения раствора недолжно превышать 24 часа.

Принеобходимости в/в введения октреотида содержимое одной ампулы, содержащей 0,1 мг октреотида,следует развести в 60 мл 0,9% раствора натрия хлорида; приготовленный растворследует вводить в/в капельно. Инфузию повторяют с необходимой частотой всоответствии с рекомендованной длительностью лечения. Возможно в/в введениераствора препарата и в более низкой концентрации.

Гиперчувствительностьк октреотиду или другим компонентам препарата

С осторожностью

-       холелитиаз(желчнокаменная болезнь);

-       сахарныйдиабет;

-       приодновременном применении с препаратами с узким терапевтическим индексом,метаболизм которых осуществляется с участием изофермента CYP3A4 (например,хинидин, терфинадин)

Может возникнутьнеобходимость коррекции дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных»кальциевых каналов, препаратов для коррекции водно-электролитного баланса приих одновременном применении с октреотидом.

Может возникнутьнеобходимость коррекции дозы инсулина или препаратов для лечения диабета при иходновременном применении с препаратом ОКТРЕТЕКС^®.

Октреотидуменьшает всасывание циклоспорина и замедляет всасывание циметидина. Одновременноеприменение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность последнего.

Имеются данные отом, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ,путь превращения которых проходит с участием ферментов системы цитохрома P₄₅₀, что может бытьобусловлено подавлением ГР. Поскольку нельзя исключить, что октреотид можеттакже обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при применениипрепаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющихузкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Основныминежелательными реакциями (НР), отмечавшимися при применении октреотида, были нарушениясо стороны ЖКТ и нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящихпутей, обмена веществ и питания.

В клиническихисследованиях наиболее часто при применении октреотида наблюдались диарея, больв животе, тошнота, вздутие живота, головная боль, холелитиаз, гипергликемия изапор. Также часто отмечались головокружение, боль различной локализации,нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристалловхолестерина), нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропногогормона, общего и свободного тироксина), мягкая консистенция стула, снижениетолерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

НР сгруппированыв соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены впорядке уменьшения частоты встречаемости.

Для определениячастоты НР, выявленных в ходе клинических исследований препарата, использованыследующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); оченьредко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Нарушения состороны ЖКТ:очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто —диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкаяконсистенция стула, обесцвечивание стула.

Нарушения состороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто —головокружение.

Нарушения состороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз; нарушение функциищитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего исвободного тироксина).

Нарушения обменавеществ и питания:очень часто — гипергликемия: часто — гипогликемия, нарушение толерантности кглюкозе, уменьшение аппетита; нечасто — дегидратация.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — холелитиаз; часто —холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образованиемикрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, кожная сыпь, алопеция.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто —одышка.

Нарушения состороны сердца:часто — брадикардия; нечасто — тахикардия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в местевведения (например, боль или гиперчувствительность, покалывание или ощущениежжения, отек, парестезия, эритема); часто — астения.

Лабораторные иинструментальные данные: часто — увеличение активности «печеночных»трансаминаз.

НР, выявленные впостмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений ислучаев, описанных в литературе (частота НР неизвестна).

Поскольку данныео НР в постмаркетинговом периоде были получены на основании добровольныхспонтанных сообщений из популяции неизвестной численности, оценить частоту ихвстречаемости невозможно (частота неизвестна).

НРклассифицированы по системам органов, в пределах каждой системы органов НРрасположены в порядке уменьшения их значимости.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы: аллергические реакции, реакциигиперчувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: крапивница.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: острый гепатит без явлений холестаза,холестатический гепатит, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха.

Нарушения состороны ЖКТ:острый панкреатит.

Нарушения состороны сердца:аритмии.

Лабораторные иинструментальные данные: увеличение активности щелочной фосфатазы игамма-глутамилтрансферазы.

Описаниеотдельных НР

Нарушения состороны ЖКТ, обмена веществ и питания

При примененииоктреотида в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие оструюкишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль вэпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц переднейбрюшной стенки (мышечный дефанс).

Несмотря на то,что выведение жиров с калом может возрастать, нет доказательств того, что длительноелечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствиенарушения всасывания (мальабсорбция). Вероятность возникновения таких НР можетбыть уменьшена путем введения препарата между приемами пищи или перед сном.

Заболевания желчногопузыря и сопутствующие реакции

Аналогисоматостатина демонстрируют способность ингибировать сокращение желчного пузыряи снижать секрецию желчи, что может привести к нарушению функции ивозникновению осадка. Частота камнеобразования в желчном пузыре на фонеприменения октреотида оценивается в 15–30%. Частота в обшей популяции — 5–20%.Наличие камней в желчном пузыре или билиарного сладжа у пациентов, получающихтерапию октреотидом, в большинстве случаев протекает бессимптомно. В случаеналичия клинических симптомов следует проводить терапию растворения камней сиспользованием препаратов желчных кислот или хирургическое вмешательство (см.раздел «Особые указания»).

Реакции в местевведения

В местепроведения подкожной инъекции могут возникать боль или чувствительность привведении препарата, покалывание или чувство жжения, также могут возникатьпокраснение и отек, длительность явлений редко превышает 15 минут. Неприятныеощущения в месте введения могут быть уменьшены введением раствора препаратаОКТРЕТЕКС^® комнатной температуры или введением меньших объемовпрепарата с более высокой концентрацией.

Нарушения состороны сердца

Брадикардияявляется часто возникающим НР при применении аналогов соматостатина. По даннымЭКГ исследования на фоне применения препарата у пациентов с акромегалией икарциноидным синдромом наблюдались удлинение интервала QT, отклонениеэлектрической оси сердца, ранняя реполяризация, низковольтажный тип ЭКГ,смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифические изменения сегмента STи зубца Т. Поскольку у данной категории пациентов отмечались сопутствующиезаболевании сердца, причинно-следственная связь между применением октреотида иразвитием данных НР не установлена.

Панкреатит

При длительномп/к применении октреотида отмечались случаи развития панкреатита,обусловленного холелитиазом.

Сообщалось обочень редких случаях развития острого панкреатита в первые часы или дни послеп/к введения октреотида, который разрешался самостоятельно после отменыпрепарата.

Реакциягиперчувствительности и анафилактические реакции

Впострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развитияреакций гиперчувствительности и аллергических реакций, с локализациейпреимущественно на коже, редко затрагивая полость рта и дыхательные пути.Отмечались единичные случаи развития анафилактического шока.

Тромбоцитопения

Впострегистрационном периоде применения октреотида отмечались случаи развитиятромбоцитопении, в особенности при в/в введении у пациентов с циррозом печени.Проявления тромбоцитопении обратимы при прерывании терапии.

Сообщалось оботдельных случаях передозировки октреотида у детей и взрослых в клиническойпрактике. При случайном применении октреотида у взрослых в дозе 2400–6000мкг/сут в/в капельно (скорость инфузии 100–250 мкг/ч) или п/к (1500 мкг 3 разав сутки), наблюдалось развитие аритмии, снижение артериального давления,внезапная остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатозпечени, диарея, слабость, заторможенность, уменьшение массы тела, гепатомегалияи лактоацидоз.

При случайномприменении октреотида у детей в дозе 50–3000 мкг/сут в/в капельно (скоростьинфузии 2,1–500 мкг/ч) или п/к (50–100 мкг), отмечалась только умеренновыраженная гипергликемия.

При п/к введениипрепарата октреотид в дозе 3000–30000 мкг/сут (разделенной на нескольковведений) у онкологических пациентов не выявлено каких-либо непредвиденных НР(за исключением указанных в разделе «Побочное действие»).

Прозрачныйбесцветный раствор без запаха.

Всасывание

После подкожного(п/к) введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальнаяконцентрация октреотида в плазме крови отмечается через 30 мин.

Распределение

Связь с белкамиплазмы крови составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементамикрови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг.

Выведение

Периодполувыведения после п/к инъекции препарата октреотида составляет 100 мин. Послевнутривенного (в/в) введения выведение октреотида осуществляется в 2 фазы, с периодамиполувыведения 10 и 90 мин соответственно. Большая часть октреотида выводитсячерез кишечник, около 32% — в неизмененном виде почками. Общий клиренссоставляет 160 мл/мин.

Действующеевещество препарата ОКТРЕТЕКС^® — октреотид, является синтетическимоктапептидом, производным естественного гормона соматостатина, обладающимсходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большейпродолжительностью действия. Октреотид подавляет секрецию гормона роста (ГР),как патологически повышенную, так и вызываемую аргинином, физической нагрузкойи инсулиновой гипогликемией. Октреотид подавляет также секрецию инсулина,глюкагона, гастрина, серотонина, как патологически повышенную, так и вызываемуюприемом пищи; также подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемуюаргинином. Октреотид подавляет секрецию тиреотропина, вызываемуютиреолиберином.

В отличие отсоматостатина, октреотид подавляет секрецию ГР в большей степени, чем секрециюинсулина, и его введение не сопровождается последующей гиперсекрецией гормонов(например, ГР у пациентов с акромегалией).

У пациентов сакромегалиейоктреотид уменьшает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста (ИФР-1) вплазме крови. Уменьшение концентрации ГР на 50% и более отмечается у 90%пациентов, при этом значение концентрации ГР менее 5 нг/млдостигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов сакромегалией октреотид уменьшает выраженность головной боли, припухлости мягкихтканей, гипергидроза, боли в суставах и парестезий. У пациентов с аденомойгипофиза больших размеров лечение препаратом может привести к некоторомууменьшению размеров опухоли.

При секретирующихэндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железыв случаях недостаточной эффективности проведенной терапии (хирургическоевмешательство, эмболизация печеночной артерии, химиотерапия, в том числестрептозотоцином и 5‑фторурацилом) применение октреотида может приводитьк улучшению течения заболевания. Так. при карциноидных опухолях применениеоктреотида может приводить к уменьшению выраженности ощущения «приливов» кровик лицу, диареи, что во многих случаях сопровождается уменьшением концентрациисеротонина в плазме крови и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты почками.

При опухолях,характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида(ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства пациентов к уменьшениюсекреторной диареи тяжелой степени, и, соответственно, к улучшению качестважизни. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушенийэлектролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменитьэнтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. У некоторыхпациентов замедляется или останавливается прогрессирование опухоли, происходитуменьшение ее размеров, а также размеров метастазов в печень. Клиническоеулучшение обычно сопровождается уменьшением концентрации вазоактивногоинтестинального пептида (ВИП) в плазме крови или ее нормализацией.

При глюкагономахприменение октреотида приводит к уменьшению мигрирующей эритемы. Октреотид неоказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность гипергликемиипри сахарном диабете, при этом потребность в инсулине или гипогликемическихпрепаратах для приема внутрь обычно остается неизменной. Препарат вызываетуменьшение степени тяжести диареи, что сопровождается увеличением массы тела.Хотя уменьшение концентрации глюкагона в плазме крови под влиянием октреотиданосит транзиторный характер, клиническое улучшение остается стабильным втечение всего периода применения препарата.

У пациентов с гастриномами/синдромомЗоллингера-Эллисона при применении октреотида в монотерапии или вкомбинации с ингибиторами протонной помпы или блокаторами H₂‑гистаминовыхрецепторов возможно уменьшение гиперсекреции соляной кислоты в желудке,уменьшение концентрации гастрина в плазме крови, а также уменьшениевыраженности диареи и приливов.

У пациентов с инсулиномамиоктреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови (этотэффект может быть кратковременным — около 2 ч). У пациентов с операбельнымиопухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемиив предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными излокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и безодновременного продолжительного уменьшения концентрации инсулина в крови.

У пациентов средко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг- фактор гормонароста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомовакромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона ростаи самого ГР. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

При рефрактернойдиарее у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)применение октреотида приводит к полной или частичной нормализации стулапримерно у 1/3 пациентов с диареей, не контролируемой адекватной терапиейпротивомикробными и/или противодиарейными средствами.

У пациентов спредстоящим оперативным вмешательством на поджелудочной железе, применениеоктреотида во время операции и после нее снижает частоту типичныхпослеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов,сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечениииз варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени применениеоктреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующейтерапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннегоповторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневнойвыживаемости. Считается, что механизм действия октреотида связан с уменьшениеморганного кровотока посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИПи глюкагон.

-       акромегалия— для контроля основных проявлений заболевания и уменьшения концентрации ГР иИФР-1 в плазме крови при отсутствии достаточного эффекта от хирургическоголечения или лучевой терапии, а также лечение пациентов с акромегалией приналичии противопоказаний к оперативному лечению, или при отказе от такового;лечение в период после лучевой терапии до развития ее полного эффекта;

-       секретирующиеэндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы — для контроля симптомов:

•        карциноидныеопухоли с наличием карциноидного синдрома;

•        ВИПомы;

•        глюкагономы;

•        гастриномы/синдромЗоллингера-Эллисона — как правило, в комбинации с ингибиторами протонной помпыи блокаторами H₂‑гистаминовыхрецепторов:

•        инсулиномы(для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также дляподдерживающей терапии);

•        соматолибсриномы(опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора ГР).

Препаратне является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести кизлечению данной категории пациентов;

•        контрольсимптомов рефрактерной диареи, ассоциированной со СПИД;

•        лечениеострых панкреатитов (в составе комплексной терапии);

•        остановкакровотечений при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки;

•        остановкакровотечений и профилактика повторного кровотечения из варикозно расширенныхвен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени в комбинации соспецифическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопическойсклерозирующей терапией;

•        дляпрофилактики осложнений после операций на поджелудочной железе.

Применениеоктреотида при беременности не изучалось. Имеется ограниченный опыт примененияоктреотида у беременных с акромегалией в клинической практике (в половинеслучаев исход беременности неизвестен). Большинство беременных пациентокполучали терапию октреотидом в первом триместре беременности (в виде октреотида100–300 мкг/сут п/к). Приблизительно в 70% случаев с известным исходомпациентки самостоятельно приняли решение продолжать терапию препаратом во времябеременности. У большинства пациенток (случаи с известным исходом) беременностьзавершилась рождением здоровых детей, однако сообщалось также о несколькихсамопроизвольных абортах в первом триместре и случаях искусственного прерываниябеременности.

При примененииоктреотида во время беременности не отмечалось случаев развития врожденныхпороков у детей.

Применятьоктреотид при беременности следует только в случае крайней необходимости.

В исследованияху животных репродуктивной токсичности не выявлено. У некоторых особей крыс былозафиксировано преходящее замедление роста, возможно, являющееся особенностьюэндокринного профиля данных вида.

Неизвестно,проникает ли октреотид в грудное молоко у людей. В исследованиях у животных отмечалосьвыделение октреотида с молоком. При необходимости применения препарата в периодлактации грудное вскармливание следует прекратить.

Общиерекомендации

При опухоляхгипофиза, секретирующих ГР. необходимо тщательное наблюдение за пациентами,получающими препарат ОКТРЕТЕКС^®, так как возможно увеличениеразмеров опухоли с развитием такого серьезного осложнения, как сужение полейзрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения другихметодов лечения. Поскольку уменьшение концентрации ГР и нормализацияконцентрации ИФР-1 на фоне терапии октреотидом может приводить к восстановлениюспособности к деторождению у женщин с акромегалией, при применении препарата пациенткамдетородного возраста следует применять надежные способы контрацепции.

При применениипрепарата ОКТРЕТЕКС^® в течение длительного периода временинеобходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

При применениипрепарата отмечались случаи развития брадикардии (градация «часто»). Возможновозникновение необходимости уменьшения дозы бета-адреноблокаторов, блокаторов«медленных» кальциевых каналов или препаратов, влияющих на водно-электролитныйбаланс.

Нарушениепитания

У некоторыхпациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике.

На фонеприменения октреотида отмечалось уменьшение концентрации витамина B₁₂ и отклонениепоказателей теста всасывания кобаламина (тест Шиллинга) от нормы.

При применениипрепарата ОКТРЕТЕКС^® у пациентов с дефицитом витамина B₁₂ в анамнезерекомендуется контролировать его концентрацию.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Всем пациентамследует проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря перед началомлечения, а также каждые 6-12 месяцев применения препарата ОКТРЕТЕКС^®.

При наличиикамней желчного пузыря до начала терапии препаратом, возможность проведениятерапии следует оценивать индивидуально исходя из отношения возможного риска к потенциальнойпользе терапии препаратом. Нет данных об ухудшении течения уже существующейжелчнокаменной болезни при применении октреотида.

Рекомендации приобразовании камней желчного пузыря при применении препарата ОКТРЕТЕКС^®.

а.       Бессимптомныекамни желчного пузыря

Продолжениетерапии препаратом с повторной оценкой соотношения польза/риск. Не требуетсякаких-либо лечебных вмешательств; наблюдение рекомендовано продолжить.

б.      Камни желчногопузыря с клинической симптоматикой

В зависимости отсоотношения польза/риск следует прекратить или продолжить терапию препаратом.Лечение пациента с камнями желчного пузыря, сопровождающимися клиническойсимптоматикой, должно соответствовать принятым стандартам терапии.Медикаментозное лечение включает применение комбинаций препаратов желчныхкислот (например, хенодезоксихолевая кислота в сочетании с урсодезоксихолевойкислотой в соответствующих дозах) с ультразвуковым контролем до полногоисчезновения камней.

Эндокринныеопухоли ЖКТ

В редких случаяху пациентов с эндокринными опухолями ЖКТ возможно внезапное прекращениеэффективного контроля симптомов при лечении препаратом ОКТРЕТЕКС^® сбыстрым возникновением рецидива и развитием тяжелой симптоматики.

Метаболизмглюкозы

В связи сингибирующим влиянием октреотида на ГР, глюкагон и инсулин возможно развитиенарушений метаболизма глюкозы в виде постпрандиального нарушения толерантностик глюкозе, а в некоторых случаях — развитие персистирующей гипергликемии врезультате длительного применения препарата. Отмечены также случаи развитиягипогликемии.

У пациентов синсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличениевыраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженнымподавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а такжес меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина).Следует обеспечить тщательное наблюдение за такими пациентами как в началелечения, так и при каждом изменении дозы препарата. Значительные колебанияконцентрации глюкозы в крови могут быть предупреждены путем более частоговведения препарата в меньших дозах. У пациентов с сахарным диабетом 1 типаприменение препарата может уменьшать потребность в инсулине. У пациентов безсахарного диабета и с сахарным диабетом 2 типа с частично сохранной секрециейинсулина применение препарата ОКТРЕТЕКС^® может приводить кпрандиальной гипергликемии. При применении препарата ОКТРЕТЕКС^® упациентов с сахарным диабетом рекомендуется проводить контроль концентрацииглюкозы в крови и корректировать терапию гипогликемическими препаратами.

Варикозноерасширение вен пищевода

Поскольку послекровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен рискразвития сахарного диабета 1 типа, а у пациентов с уже существующим с сахарнымдиабетом 1 типа возможно изменение потребности в инсулине, в этих случаяхнеобходим регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.

Необходимакоррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков,бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, инсулина,гипогликемических средств для перорального применения, глюкагона.

Влияние нафертильность

Неизвестно,влияет ли октреотид на фертильность у людей. В исследованиях у животных не быловыявлено отрицательного влияния на фертильность мужских и женских особей крыспри применении октреотида в дозе 1 мг/кг массы тела в день.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных овлиянии препарата ОКТРЕТЕКС^® на способность управлять транспортнымисредствами и механизмами.