Пури-нетол, таблетки 50 мг, 25 шт.

Внутрь. Пури-Нетол можно принимать с пищей или натощак, но пациенты должны всегда принимать его одинаково, чтобы избежать колебаний в уровне экспозиции. Препарат не следует принимать вместе с молоком или молочными продуктами. Пури-Нетол следует принимать по крайней мере за 1 час или через 2 часа после употребления в пищу молока или молочных продуктов. Манипуляции с таблетками Пури-Нетол должны проводиться обученным медицинским персоналом (см. раздел «Особые указания»).

Пури-Нетол может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

Обычно для взрослых и детей доза составляет 50–75 мг/м² или 2,5 мг/кг в сутки; доза и длительность применения зависят от характера и дозы других цитостатических препаратов, назначаемых одновременно с Пури-Нетолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дозу необходимо тщательно подбирать для каждого пациента. Необходимо сверяться с действующими на данный момент рекомендациями по лечению и литературой.

У детей с избыточной массой тела доза может быть близка к максимальной суточной дозе. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг ответа на лечение (см. раздел «Фармакокинетика»).

Исследования у детей с острым лимфобластным лейкозом показали, что прием меркаптопурина вечером снижает риск рецидива по сравнению с приемом препарата утром.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности дозу следует снизить.

Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозу необходимо снизить. При совместном применении с аллопуринолом дозу Пури-Нетола уменьшают до 25 % от стандартной дозы, так как аллопуринол снижает скорость метаболизма меркаптопурина.

У пациентов с наследственным дефицитом или отсутствием активности TPMT повышен риск тяжелой токсичности меркаптопурина при стандартных дозах препарата, и им, как правило, требуется значительное снижение дозы. Оптимальная начальная доза у гомозиготных носителей варианта недостаточности TPMT не установлена.

У пациентов с наличием наследственной мутации гена NUDT15 повышен риск тяжелой токсичности меркаптопурина. Этим пациентам, как правило, требуется снижение дозы, особенно при гомозиготном носительстве варианта NUDT15.

• повышенная чувствительность к меркаптопурину или другим компонентам, входящим в состав препарата;
• с учетом серьезности показаний других абсолютных противопоказаний нет;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• вакцинация живыми вакцинами, в том числе вакциной против желтой лихорадки.

С осторожностью

Угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз, возраст до 2-х лет, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, одновременное применение с ингибиторами ксантиноксидазы (аллопуринол, оксипуринол или тиопуринол (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метотрексат в дозе 20 мг/м² внутрь увеличивал AUC меркаптопурина примерно на 31 %, а в дозе 2 или 5 г/м² внутривенно увеличивал AUC меркаптопурина на 69 % и на 93 % соответственно. Поэтому при назначении меркаптопурина одновременно с высокими дозами метотрексата дозу меркаптопурина следует скорректировать, чтобы поддерживать нужное количество лейкоцитов.

Аллопуринол, оксипуринол, тиопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет      блокады ксантиноксидазы. При комбинации с данными препаратами дозу препарата Пури-Нетол необходимо снижать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном применении аллопуринола и меркаптопурина необходимо  назначать  меркаптопурин в дозе, соответствующей лишь четверти стандартной дозы, поскольку аллопуринол снижает скорость его метаболизма за счет блокады ксантиноксидазы.

Следует избегать одновременного применения меркаптопурина с другими ингибитороами ксантиноксидазы, например фебуксостатом, поскольку данных, позволяющих определить, насколько нужно снижать дозу меркаптопурина в этом случае, недостаточно.

Отмечено взаимодействие между азатиоприном, пролекарством меркаптопурина, и инфликсимабом. У пациентов, получающих азатиоприн, отмечается кратковременное возрастание уровня 6-ТГН (6-тиогуанинового нуклеотида, активного метаболита азатиоприна) и снижение среднего количества лейкоцитов в первые недели после инфузии инфликсимаба, что через 3 месяца возвращается к исходным уровням. Поэтому при одновременном применении препарата Пури-Нетол с инфликсимабом необходим тщательный мониторинг гематологических показателей.

Сообщалось о подавлении антикоагулянтного действия варфарина и аценокумарола при совместном назначении с меркаптопурином; поэтому могут быть необходимы более высокие дозы этих антикоагулянтов. Рекомендуется пристально следить за показателями свертывания при одновременном назначении антикоагулянтов и меркаптопурина.

Цитотоксические препараты могут снижать всасывание фенитоина в кишечнике. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня фенитоина в сыворотке крови. Возможно такое же влияние цитотоксических препаратов на всасывание других противоэпилептических лекарственных средств. Во время лечения меркаптопурином следует тщательно контролировать уровень противоэпилептических средств в сыворотке крови, при необходимости корректируя дозу.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко- тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин), и меркаптопурина отмечается более быстрое развитие миелосупрессии. Необходимо рассмотреть снижение дозы меркаптопурина.

Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфат-дегидрогеназу (IMPDH), что ведет к снижению выработки активных 6-ТГН. Сообщалось о тяжелой миелосупрессии после одновременного назначения пролекарства меркаптопурина и рибавирина; поэтому одновременная терапия рибавирином и меркаптопурином не рекомендуется.

В сочетании с живыми вирусными вакцинами применение препарата Пури- Нетол может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.

Вакцинация живыми вакцинами, включая вакцину против желтой лихорадки, противопоказана во время лечения препаратом Пури-Нетол.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных нежелательных реакций:

1 Меркаптопурин гепатотоксичен для животных и человека, гистологически проявляясь некрозом печени и застоем желчевыводящих путей у человека. Частота гепатотоксичности сильно варьирует и возможна при любой дозе, но чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сутки или 75 мг/м²/сутки. Мониторинг показателей функции печени может позволить выявить гепатотоксичность на ранних стадиях. Увеличение уровня гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови указывает на необходимость отмены терапии ввиду гепатотоксичности. Гепатотоксичность обычно обратима, если терапию меркаптопурином прекращают достаточно быстро, но описаны случаи поражения печени с летальным исходом.

Симптомы:

Эффекты со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту, диарею и снижение аппетита, могут быть ранними симптомами передозировки. Основным токсическим действием является угнетение функции костного мозга, приводящее к миелосупрессии. Гематологическая токсичность при хронической передозировке, скорее всего, будет более выраженной, чем при однократном приеме меркаптопурина внутрь. Возможны также нарушение функции печени и гастроэнтерит.

Риск передозировки повышается также, если одновременно с меркаптопурином назначают аллопуринол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение: симптоматическое. Антидот неизвестен. В первые 60 мин после попадания препарата в желудочно-кишечный тракт можно применять внутрь активированный уголь или провести промывание желудка. Должны проводиться общие поддерживающие меры вместе с необходимыми переливаниями крови.

Лечение должно основываться на клинической картине или вестись согласно рекомендациям национального токсикологического центра.

1 таблетка содержит:

Действующее вещество: меркаптопурина моногидрат 50,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 59,0 мг, крахмал кукурузный 10,3 мг, крахмал кукурузный модифицированный 4,0 мг, магния стеарат 0,75 мг, стеариновая кислота 0,15 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, с риской на одной стороне, гравировкой «GX» над риской и «ЕХ2» под риской.

Всасывание

Между пациентами наблюдается значительная вариабельность биодоступности меркаптопурина при приеме внутрь. При назначении в дозе 75 мг/м² у 7 детей биодоступность составляла в среднем 16 % от введенной дозы с диапазоном от 5 % до 37 %. Вариабельность биодоступности, вероятно, связана с тем, что значительная часть меркаптопурина метаболизируется при первом прохождении через печень.

После приема внутрь меркаптопурина в дозе 75 мг/м² у 14 детей с острым лимфобластным лейкозом средняя C_max составляла 0,89 мкмоль/л, с диапазоном 0,29-1,82 мкмоль/л, а T_max составляло 2,2 часа с диапазоном 0,5–4 часа.

Средняя относительная биодоступность меркаптопурина была примерно на 26% ниже после приема вместе с пищей, в том числе с молоком, по сравнению с приемом натощак после ночного голодания. Меркаптопурин нестабилен в молоке;  ксантиноксидаза  молока  разрушает меркаптопурин  (см.   раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение

Концентрация меркаптопурина в спинномозговой жидкости (СМЖ) после в/в введения или приема внутрь низка или пренебрежимо мала (отношение СМЖ: плазма крови составляет от 0,05 : 1 до 0,27 : 1). Концентрация меркаптопурина в СМЖ выше после интратекального введения.

Биотрансформация

Меркаптопурин интенсивно многоступенчато метаболизируется до активных и неактивных метаболитов. Из-за сложного метаболизма ингибирование одного фермента не объясняет всех случаев неэффективности и/или выраженной миелосупрессии. Основные ферменты, которые отвечают за метаболизм меркаптопурина или его метаболитов: полиморфный фермент тиопурин-S-метилтрансфераза (TPMT), ксантиноксидаза, инозинмонофосфат- дегидрогеназа и           гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза.

Дополнительными ферментами, участвующими в образовании активных и неактивных метаболитов, являются гуанозинмонофосфатсинтетаза (посредством которой образуются тиогуаниновые нуклеотиды (ТГН)) и инозинтрифосфатпирофосфатаза (ИТФаза). Имеется также ряд неактивных метаболитов, которые образуются посредством других путей обмена меркаптопурина.

Есть данные о том, что полиморфизм генов, кодирующих разные ферменты, участвующие в метаболизме меркаптопурина, может быть прогностическим фактором нежелательных лекарственных реакций на терапию меркаптопурином. Например, у лиц с дефицитом TPMT достигаются очень высокие цитотоксические концентрации ТГН.

Выведение

Период полувыведения меркаптопурина составляет 90 ± 30 минут, но активные метаболиты имеют более длительный период полувыведения (приблизительно 5 часов), чем исходное соединение. Кажущийся клиренс в организме составляет 4832 ± 2562 мл/мин/м². Отмечается низкое поступление меркаптопурина в спинномозговую жидкость.

Основным путем выведения меркаптопурина является метаболизм.

В исследовании у 22 взрослых пациентов средний клиренс и период полувыведения после в/в инфузии меркаптопурина составляли 864 мл/мин/м² и 54 мин соответственно. Средний почечный клиренс у 16 из этих пациентов составлял 191 мл/мин/м². Около 20 % дозы выводилось с мочой в виде неизмененного препарата. В исследовании у 7 детей средний клиренс и период полувыведения после в/в инфузии меркаптопурина составляли 719±610 мл/мин/м² и 54±18 мин соответственно.

Дети с избыточным весом

В клиническом исследовании, проведенном в США, 18 детей (в возрасте от 3 до 14 лет) были равномерно разделены на две группы; независимо от того, являются ли они соотношением веса и роста выше или ниже 75-го процентиля. Каждый ребенок находился на поддерживающей терапии меркаптопурином в дозе, рассчитанной на основе площади поверхности тела. Медиана меркаптопурина AUC (0–∞) в группе детей с процентилем выше 75-го процентиля была в 2,4 раза ниже, чем в группе ниже 75-го процентиля.

Пури-Нетол оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Меркаптопурин является сульфгидрильным аналогом пуриновых оснований гипоксантина и аденина и действует как цитотоксический антиметаболит. Меркаптопурин подвергается внутриклеточной трансформации до тигуаниновых нуклеотидов, которые, вместе с другими метаболитами меркаптопурина, ингибируют синтез пуринов и конверсию между пуриновыми нуклеотидами в клетках организма. Кроме того, тигуаниновые нуклеотиды встраиваются в нуклеиновые кислоты, способствуя таким образом цитотоксическому эффекту меркаптопурина.

Меркаптопурин является неактивным пролекарством. Цитотоксическое действие меркаптопурина может зависеть не от концентрации в плазме крови, а от уровня накопления его метаболитов в эритроцитах.

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Беременность:

Меркаптопурин и его метаболиты могут проникать через плаценту в амниотическую жидкость и организм плода.

Применение препарата Пури-Нетол во время беременности противопоказано. Как и при проведении любой цитотоксической химиотерапии, следует рекомендовать адекватные меры контрацепции в случае, если один из партнеров получает таблетки меркаптопурина, в ходе лечения и в течение по крайней мере трех месяцев после приема последней дозы препарата.

Воздействие на организм матери:

Сообщалось о случаях рождения нормального потомства после монотерапии препаратом Пури-Нетол в период беременности, особенно если лечение препаратом начиналось до зачатия или после первого триместра.

Сообщалось о выкидышах и преждевременных родах после воздействия препарата на организм беременной женщины. Описаны множественные пороки развития у плода после лечения беременных меркаптопурином в комбинации с другими препаратами для химиотерапии.

Воздействие на организм отца:

Описаны пороки развития и выкидыши после воздействия меркаптопурина на организм будущего отца.

Грудное вскармливание:

Меркаптопурин может выделяться с грудным молоком. Применение препарата Пури-Нетол в период грудного вскармливания противопоказано. На время лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Фертильность:

Влияние терапии меркаптопурином на фертильность у человека неизвестно. Имеются сообщения о том, что после лечения в детстве или подростковом возрасте пациенты впоследствии успешно становились матерями или отцами. Сообщалось о кратковременной олигоспермии после воздействия меркаптопурина.

Пури-Нетол должен применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Необходимо соблюдать осторожность при манипуляциях с таблетками Пури- Нетола во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также «печеночных» тестов (каждую неделю в начале терапии, каждый месяц в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в сыворотке крови.

При применении препарата может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

Лечение меркаптопурином вызывает угнетение функции костного мозга, что ведет к лейкопении, тромбоцитопении и, реже, к анемии. В ходе терапии рекомендуется тщательный контроль гематологических показателей.

Количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться после окончания лечения, поэтому при первых признаках аномально большого снижения их количества лечение следует немедленно прервать. Угнетение функции костного мозга обратимо, если терапия меркаптопурином прекращена достаточно рано.

У некоторых людей имеется наследственный дефицит ферментативной активности фермента тиопуринметилтрансферазы (ТРМТ). У таких лиц возможны необычно высокая чувствительность к миелосупрессивному действию меркаптопурина и быстрое угнетение функции костного мозга после начала лечения препаратом. Проблему может усугубить одновременная терапия лекарственными средствами, ингибирующими TPMT, например олсалазином, месалазином или сульфасалазином. В некоторых лабораториях проводится анализ на наличие дефицита TPMT, хотя подобные анализы, как было показано, выявляют не всех пациентов с риском тяжелой токсичности. Поэтому необходим тщательный мониторинг показателей крови. Пациентам с гомозиготным дефицитом TPMT, как правило, требуется значительное снижение дозы препарата во избежание угрожающей жизни супрессии костного мозга.

Сообщалось о возможной связи между сниженной активностью TPMT и развитием вторичных лейкозов и миелодисплазии у тех, кто получал меркаптопурин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами (см. раздел «Побочное действие»).

Во время лечения и как минимум в течение 3-х месяцев после окончания терапии препаратом Пури-Нетол пациенту следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами.

Во всех случаях пациенты в ремиссии не должны получать живые вакцины, пока не будет ясно, что у пациента возможен нормальный иммунный ответ на вакцину. Интервал между прекращением химиотерапии и восстановлением способности иммунной системы пациента реагировать на вакцину зависит от интенсивности химиотерапии и типа препаратов, вызывающих иммуносупрессию, основного заболевания и других факторов.

Одновременное назначение рибавирина и меркаптопурина не рекомендуется. Рибавирин может снижать эффективность и повышать токсичность меркаптопурина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Во время индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Дозу меркаптопурина может быть необходимо снизить, если этот препарат назначается в комбинации с другими лекарственными средствами, первичным или вторичным токсическим действием которых является миелосупрессия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациент должен быть проинформирован о необходимости прекращения терапии меркаптопурином при снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности.

В ходе индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис клеток, необходимо следить за уровнями мочевой кислоты в крови и моче, из-за возможности развития гиперурикемии и/или гиперурикозурии с риском мочекислой нефропатии. Для минимизации потенциальных почечных осложнений рекомендуется гидратация и подщелачивание мочи.

При терапии меркаптопурином у пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность. Следует рассмотреть возможность снижения дозы у этих пациентов и внимательно контролировать гематологические показатели у этих пациентов.

Препарат может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований, а также нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

Сообщалось о случаях развития панкреатита с частотой от ≥ 1/100 до < 1/10 («часто») у пациентов, получающих препарат по незарегистрированному показанию «ВЗК».

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, включая меркаптопурин, повышен риск развития лимфопролиферативных заболеваний и других злокачественных новообразований, в частности опухолей кожи (меланомы и других), саркомы (Капоши и других) и рака шейки матки in situ. Повышенный риск, по-видимому, связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии, а ее прекращение может обеспечить частичный регресс лимфопролиферативного заболевания.

Поэтому схемы лечения, содержащие несколько иммунодепрессантов (включая тиопурины), следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к лимфопролиферативным заболеваниям, в некоторых случаях с летальным исходом. Комбинация нескольких иммуносупрессирующих препаратов повышает риск лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ).

В лимфоцитах периферической крови пациентов с лейкозами, с хронической болезнью почек, получавших препарат в дозах от 0,4 до 1,0 мг/кг/сут., и пациента с почечноклеточным раком, получавшего меркаптопурин в неустановленной дозе, наблюдалось увеличение числа хромосомных аберраций.

С учетом его действия на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) клеток меркаптопурин обладает потенциальным канцерогенным действием, поэтому следует учитывать теоретический риск канцерогенеза.

У пациентов с ВЗК (незарегистрированное показание), получавших терапию азатиоприном (пролекарство меркаптопурина) или меркаптопурином в комбинации с анти-ФНО-α препаратами, отмечались случаи развития гепатоспленической T-клеточной лимфомы. Такая редкая форма Т-клеточной лимфомы характеризуется агрессивным течением заболевания и, как правило, приводит к летальному исходу (см. раздел «Побочное действие»).

Синдром активации макрофагов (САМ) — известное угрожающее жизни осложнение, которое может развиться у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в частности, у пациентов с ВЗК, и потенциально может встречаться повышенная восприимчивость к его развитию при применении меркаптопурина. При развитии САМ или подозрении на него следует как можно раньше начать обследование и лечение, а терапию меркаптопурином следует прекратить. Врачи должны быть внимательны к симптомам таких инфекций, как ВЭБ и цитомегаловирус (ЦМВ), поскольку они являются триггерами развития САМ.

Назначение аналогов пурина, азатиоприна и меркаптопурина может нарушать метаболизм ниацина, потенциально приводя к дефициту никотиновой кислоты (пеллагра). Зарегистрированы сообщения о применении азатиоприна и меркаптопурина у пациентов с ВЗК (болезнь Крона, язвенный колит). Диагноз пеллагра следует иметь в виду у пациентов с локализованной пигментированной сыпью (дерматит), гастроэнтеритом (диарея) или неврологическими нарушениями, включая снижение когнитивных способностей (деменция). Если пациенту назначено соответствующее лечение с добавлением ниацина/никотинамида, то снижение дозы или прекращение лечения меркаптопурином может не потребоваться. Однако в каждом конкретном случае требуется тщательная оценка соотношения пользы и риска. Пациенты, получавшие меркаптопурин в виде монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, включая кортикостероиды, имеют повышенную восприимчивость к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, включая тяжелые или атипичные инфекции, а также реактивацию вирусных инфекций. Инфекционные заболевания и их осложнения у этих пациентов могут протекать тяжелее, чем у тех, кто не получает лечения указанными препаратами. Перед началом лечения меркаптопурином следует принять во внимание предшествующий контакт или заражение вирусом ветряной оспы, а также возможность серологического тестирования на наличие гепатита В.

Если пациент инфицирован в ходе лечения, необходимы соответствующие меры, которые могут включать проведение антимикробной и поддерживающей терапии.

У пациентов с наследственной мутацией гена NUDT15 повышен риск тяжелой токсичности меркаптопурина (раннее развитие лейкопении и алопеции) при приеме стандартных доз препарата. Им, как правило, требуется снижение дозы, особенно при гомозиготном носительстве варианта NUDT15. Частота данной мутации имеет этническую вариабельность, составляющую приблизительно 10 % у жителей Восточной Азии и 0,2 % у европейцев. В любом случае необходим тщательный контроль показателей крови.

Пациентам, получающим ингибиторы ксантиноксидазы аллопуринол, оксипуринол или тиопуринол одновременно с препаратом Пури-Нетол, дозу препарата нужно уменьшить до 25 % от обычной, поскольку аллопуринол снижает скорость катаболизма меркаптопурина.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов с меркаптопурином рекомендуется усиленный контроль значения международного нормализованного отношения (МНО).

В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции (См. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

У всех детей с острым лимфобластным лейкозом, получавших меркаптопурин, наблюдались случаи симптоматической гипогликемии. Большинство сообщаемых случаев отмечены у детей младше шести лет или с низким индексом массы тела.

Ограниченные данные указывают на то, что ни меркаптопурин, ни его пролекарство азатиоприн не эффективны у пациентов с редким наследственным заболеванием, обуславливающим полное отсутствие гипоксантин-гуанин- фосфорибозилтрансферазы (синдром Лёша — Нихена). Применение меркаптопурина или азатиоприна у этих пациентов не рекомендуется.

У пациентов, получающих Пури-Нетол, повышена чувствительность к солнечному свету. Воздействие солнечного света и УФ-излучения следует ограничивать; следует рекомендовать пациентам носить одежду с длинными рукавами и использовать солнцезащитные средства с высоким фактором защиты.

Препарат содержит лактозы моногидрат. Пури-Нетол не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Нет данных по влиянию препарата Пури-Нетол на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исходя из фармакологических свойств лекарственного препарата, невозможно предсказать неблагоприятное действие на эти способности.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя