Рибавирин-СЗ, капсулы 200 мг, 120 шт.

Внутрь, не разжевывая и запивая водой, вместе с приемом пищи по 0.8-1.2 г в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно назначают интерферон альфа-2b - подкожно, по 3 млн.ME 3 раза в неделю или пегинтерферон альфа 2b - подкожно, 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю. При комбинации с интерфероном альфа-2b при массе тела до 75 кг доза рибавирина - 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); выше 75 кг -1.2 г в сутки (0.6 г утром и 0.6 г вечером). При комбинации с пегинтерфероном альфа-2b при массе тела меньше 65 кг доза рибавирина - 0.8 г в сутки (0.4 г утром и 0.4 г вечером); 65-85 кг - 1 г в сутки (0.4 г утром и 0.6 г вечером); более 85 кг (0.6 г утром и 0.6 г вечером).Длительность лечения - 24 - 48 недель; при этом для ранее не лечившихся больных - не менее 24 недель, у больных с вирусом генотипа 1 - 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа, а также при рецидиве - не менее 6 мес до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Капсулы белого цвета № 0. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстровсасывается в желудочно-кишечном тракте. При этом егобиодоступность составляет более 45 %.

Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секретеслизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количестворибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после выведения.Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объем распределения (Vd)— 647 — 802 л. При курсовом приеме рибавирин накапливается в плазмев больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC— площадь под кривой «концентрация/время») при повторном иоднократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина(более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкостипосле длительного применения. Незначительно связывается с белкамиплазмы.

Время достижения максимальной концентрации в плазме — от 1 до1,5 часов.

Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависитот величины минутного объема крови.

Средняя величина максимальной концентрации (Сmax) в плазме:около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые8 часов и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приема в дозе400 мг каждые 8 часов.

Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени вактивные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, которые затемметаболизируются в 1,2,4-триазолкарбоксамид (амидный гидролиз втрикарбоксиловую кислоту и дерибозилирование с образованиемтриазольного карбоксильного метаболита).

Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Времяполувыведения (Т1/2) после однократного приема дозы 200 мгсоставляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов.После прекращения курсового приема Т1/2 составляет около 300 ч.Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма смочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде около7 % рибавирина выводится за 24 часа и около 10 % — за 48 часов.

Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приемепрепарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmaxрибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинногоклиренса. У больных с печеночной недостаточностью (А, В и Сстепени) фармакокинетика рибавирина не меняется. После приемаоднократной дозы с пищей, содержащей жиры, фармакокинетикарибавирина меняется существенно (AUC и Сmax увеличиваются на 70%).

Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстрофосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-,ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат,обладают выраженной противовирусной активностью. Механизм действиярибавирина выяснен недостаточно.

Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфатдегидрогеназу (ИМФ), этот эффект приводит к выраженному снижениюуровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в своюочередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирусспецифических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новыхвирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавиринселективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК внормально функционирующих клетках. Рибавирин эффективен в отношениимногих ДНК и РНК вирусов.

Наиболее чувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются:Simplex herpes virus, poks-virus, virus of Mareks illness.Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами являются: VaricellaZoster, pseudorabies, cow smallpox. Наиболее чувствительными крибавирину РНК вирусами являются: influenza A, B, paramyxovirus(parainfluenza, epidemic parotite, Nucasl¢s illness), reoviruses,RNA tumoral viruses. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусамиявляются: enteroviruses, rhinovirus, Semlicy Forest. Рибавиринобладает активностью против вируса гепатита С (ВГС). Механизмдействия рибавирина против ВГС полностью не выяснен.Предполагается, что накапливающийся по мере фосфорилированиярибавирин трифосфат конкурентно подавляет образование гуанозинтрифосфата, тем самым снижая синтез вирусных РНК. Считается также,что механизм синергического действия рибавирина и альфа интерферонапротив ВГС обусловлен усилением фосфорилирования рибавиринаинтерфероном.

Хронический гепатит C (в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b): у первичных больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b; у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя