Темозоломид капс. 100мг 5 шт иихр

ПрепаратТЕМОЗОЛОМИД принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи.Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможногочисла капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатыватьцеликом, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Лечениевзрослых пациентов (старше 18 лет). Первичноелечение проводят вкомбинации с лучевой терапией. Препарат ТЕМОЗОЛОМИД применяетсяв дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно спроведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) споследующими 6 циклами адъювантной терапии.

Снижениедозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимостиот переносимости. Возобновление приема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно напротяжении всего 42‑дневного периода комбинированного лечения и вплоть до49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1,5 × 10⁹/л,количество тромбоцитов — не ниже 100 × 10⁹/л,критерий токсичности (CTC)не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во времялечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количестваклеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата ТЕМОЗОЛОМИД во времякомбинированной фазы лечения даны в таблице 1.

Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отменепрепарата ТЕМОЗОЛОМИД при комбинированном лечении с лучевой терапией

^* Возобновлениеприема препарата ТЕМОЗОЛОМИД возможно при соблюдении всех перечисленных нижеусловий: абсолютное количество нейтрофилов — не ниже 1,5 × 10⁹/л,количество тромбоцитов — не ниже 100 × 10⁹/л,СТС — не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная терапияназначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии ипроводится в виде 6 дополнительных циклов.

Цикл 1— препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе 150 мг/м² в течение5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.

Цикл 2— доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД может быть увеличена до 200 мг/м²в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологическойтоксичности (в соответствии со шкалой токсичности CTC) не превышаластепени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютноеколичество нейтрофилов было не ниже 1,5 × 10⁹/л, аколичество тромбоцитов — не ниже 100 × 10⁹/л. Если вцикле 2 доза препарата ТЕМОЗОЛОМИД не была увеличена, ее не следуетувеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была200 мг/м², в такой же суточной дозе препарат назначается и вследующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препаратаТЕМОЗОЛОМИД осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23‑дневнымперерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны втаблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первойдозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД) необходимо провести исследование крови с подсчетомколичества клеток. Отмену или снижение дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД следуетпроводить, руководствуясь таблицей 3.

Таблица 2. Ступени дозирования препарата ТЕМОЗОЛОМИДпри адъювантной терапии

Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отменепрепарата ТЕМОЗОЛОМИД при адъювантной терапии

^* ПрепаратТЕМОЗОЛОМИД следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м²,а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключениемалопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома вформе мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечениевзрослых и детей старше 3‑х лет). Распространенная метастазирующаязлокачественная меланома (лечение взрослых)

Пациентам,ранее не получавшим химиотерапию, препарат ТЕМОЗОЛОМИД назначается в дозе200 мг/м² один раз в день на протяжении 5 дней подряд споследующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общаяпродолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов,ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м²один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м²в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего циклаабсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 × 10⁹/л,а количество тромбоцитов не ниже 100 × 10⁹/л.Корректировка дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД должна быть основана на токсичности всоответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов иликоличества тромбоцитов.

Особые группы пациентов

Дети

ПрепаратТЕМОЗОЛОМИД у детей 3 лети старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующейзлокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастнойкатегории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 летотсутствуют.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетическиеданные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы сданными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенитяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночнойнедостаточностью тяжелой степени (класс C) и почечнойнедостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики,маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночнойнедостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности.Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД у данныхгрупп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Наосновании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19–78 лет,клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилоговозраста (старше 70 лет)возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы препарата ТЕМОЗОЛОМИД прилечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы илизлокачественной меланомы

Упациентов, принимающих препарат ТЕМОЗОЛОМИД, может развиться миелосупрессия,включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анемии,которая в единичных случаях приводила к летальному исходу. Развитиеапластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов,таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому приодновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложноустановить причину развития апластической анемии. Начинать лечение препаратомТЕМОЗОЛОМИД можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/ли тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л.Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день(21 деньпосле приема первой дозы), но не позднее 48 чпосле этого дня и далее — еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов нестанет выше 1,5 × 10⁹/л,а количество тромбоцитов не превысит 100 × 10⁹/л.При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 × 10⁹/лили тромбоцитов ниже 50 × 10⁹/лв ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на однуступень. Возможные дозы: 100 мг/м²,150 мг/м²и 200 мг/м².Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м².

Длительностьлечения составляет максимально 2 года.При появлении признаков прогрессирования заболевания применение препаратаТЕМОЗОЛОМИД следует прекратить.

-       Повышеннаячувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также кдакарбазину (ДТИК);

-       выраженнаямиелосупрессия;

-       беременность;

-       период грудноговскармливания;

-       детский возрастдо 3‑х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома)или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома илизлокачественная меланома).

С осторожностью

-       Пожилой возраст(старше 70 лет);

-       нарушениефункции почек или печени тяжелой степени тяжести;

-       редкиенаследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицитлактазы или глюкозо‑галактозная мальабсорбция.

Вотдельном исследовании I фазыназначение темозоломида с ранитидином не приводило к изменениям степенивсасывания темозоломида или экспозиции его активного метаболита — МТИК.

Наосновании популяционного анализа фармакокинетики в исследованиях II фазысовместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина,ондансетрона, антагонистов Н_2‑гистаминовых рецепторов илифенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевойкислотой был связан с небольшим, но статистически значимым снижением клиренсатемозоломида.

Исследований,направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведениедругих препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид неметаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие нафармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применениетемозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, можетувеличить вероятность миелосупрессии.

Пациенты детского возраста

Исследованиявзаимодействия проводилось только у взрослых пациентов.

Опыт применения капсул в клинических исследованиях

Упациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией илипри адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленноймультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов срецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходныенежелательные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль иповышенная утомляемость. Очень часто сообщалось о судорогах у пациентов свпервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию.Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформнойглиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией,а также при монотерапии, и часто — при рецидивирующей глиоме. Большинствогематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или оченьчасто при обоих показаниях (таблицы 4и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторныхпоказателей 3–4 степенитяжести.

Втаблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системно‑органнымклассом и частотой. Группы частоты определяются в соответствии со следующейградацией: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10),нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до<1/1000), очень редко (от <1/10000). В рамках каждой группы частотнежелательные явления представлены в порядке уменьшения серьезности.

Впервые выявленная мультиформной глиобластома

Втаблице 4указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов свпервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированнойтерапии и адъювантной терапии.

Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения вовремя фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервыевыявленной мультиформной глиобластомой

^* Пациент,который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получалтемозоломид + лучевую терапию.

Лабораторные показатели

Былазарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), котораяявляется известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинствацитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторныхпоказателей от нормы и нежелательные явления были объединены длякомбинированной фазы и монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированыотклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включаянейтропению. Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести,включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавшихтемозоломид.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Вклинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечениянежелательными явлениями были желудочно‑кишечные расстройства, вчастности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или2 степени тяжести (0–5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либопроходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартнойпротиворвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.

Втаблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные прирецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клиническихисследований и в постмаркетинговый период применения темозоломида.

Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующейили прогрессирующей злокачественной глиомой

Результаты лабораторных исследований

Тромбоцитопенияи нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19% и 17%соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы.Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4%случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течениепервых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21‑мднем и 28‑м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение1–2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдалось. Наличиетромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении илилейкопении может увеличить риск развития инфекции.

Пол

Впопуляционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клиническихисследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальномколичестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступныданные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин всравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов<0,5 × 10⁹/л), (12% в сравнении с 5%) итромбоцитопении 4 степени тяжести (<20 × 10⁹/л),(9% в сравнении с 3%). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомойнейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин всравнении с 4% мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести былазарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 3% мужчин в первом цикле терапии. Висследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформнойглиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3%женщин в сравнении с 0% мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести былазарегистрирована у 1% женщин в сравнении с 0% мужчин в первом цикле терапии.

Пациенты детского возраста

Темозоломиддля перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст3–18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга илирецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приемав течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данныеограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как увзрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет неустановлена.

Постмаркетинговый опыт применения

Следующиедополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во времяпостмаркетингового применения:

Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений,зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде

¹ Частотарассчитана на основании соответствующих клинических исследований.

² Включаяслучаи с летальным исходом.

Использованиепрепарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м²(суммарная доза на цикл) было оценено клинически у пациентов. Дозолимитирующейтоксичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приемелюбой дозы, но более выражено — при более высоких дозах. Описан случайпередозировки (прием дозы 2000 мгв день в течение 5 дней),в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганнаянедостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней(вплоть до 64 дней),в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения,осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное ивыраженное, с летальным исходом.

Лечение

Антидотк препарату ТЕМОЗОЛОМИД не известен. Рекомендуется гематологический контроль ипри необходимости — симптоматическая терапия.

Дозировка20 мг

Твердыежелатиновые капсулы № 2с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.

Дозировка100 мг

Твердыежелатиновые капсулы № 1с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.

Дозировка140 мг

Твердыежелатиновые капсулы № 1с корпусом белого цвета и крышечкой голубого цвета.

Дозировка180 мг

Твердыежелатиновые капсулы № 0с корпусом белого цвета и крышечкой желтого цвета.

Дозировка250 мг

Твердыежелатиновые капсулы № 0с корпусом белого цвета и крышечкой оранжевого цвета.

Содержимоекапсул — порошок от белого до светло‑розового или светло‑коричневогос желтоватым оттенком цвета.

Темозоломидпосле приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма смочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) ипопадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (C_max)в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч(самое раннее — через 20 минут)после приема препарата. Период полувыведения (T_1/2)из плазмы составляет примерно 1,8 ч.Клиренс, объем распределения в плазме и T_1/2не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12–16%). Послеперорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями втечение 7 днейсоставляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основнойпуть выведения темозоломида — через почки. Через 24 чпосле перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененномвиде в моче; остальная часть выводится в виде 4‑амино‑5‑имидазолкарбоксамидагидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярныхметаболитов.

Приемтемозоломида вместе с пищей вызывает снижение C_maxна 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация–время» (AUC)на 9%.

Клиренспрепарата в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или потреблениятабака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функциипечени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функциейпечени.

Удетей показатель AUCвыше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослыхоказалась одинаковой и составила 1000 мг/м² на один цикллечения.

Темозоломид— это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевойактивностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значенияхpHон подвергается быстрому химическому превращению с образованием активногосоединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, чтоцитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина вположении O⁶и дополнительным алкилированием в положении N⁷.По‑видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают(запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

-       Впервыевыявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевойтерапией с последующей адъювантной монотерапией;

-       злокачественнаяглиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), приналичии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

-       распространеннаяметастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средствапервого ряда.

ПрепаратТЕМОЗОЛОМИД противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющиепрепарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае,если беременность наступает во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.

Неизвестно,проникает ли темозоломид в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либокормление грудью, либо терапию препаратом ТЕМОЗОЛОМИД.

Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций

Оппортунистическиеинфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystisjirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита B,цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.

Герпетический менингоэнцефалит

Впостмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации случевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи слетальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii

Пациенты,получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапиейв течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развитияпневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения противвозбудителя Pneumocystis jiroveciiпациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42‑дневнойсхемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. Приразвитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешениялимфопении до ≤1 степени. Может наблюдаться более высокая частотавозникновения пневмонии, вызванной Pneumocystisjirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однаковсе пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды,подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо отсхемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности слетальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинациис дексаметазоном или другими стероидами.

Вирус гепатита B

Сообщалосьо случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита B,включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов сположительными результатами серологического исследования на вирус гепатита B(в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться соспециалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежатнаблюдению и соответствующему лечению.

Гепатотоксичность

Упациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи пораженияпечени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом.Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Еслипоказатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии,включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провестиконтроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функциюпечени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениямифункции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическоепоражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончанияприменения препарата.

Злокачественные заболевания

Такжеочень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичныезлокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.

Противорвотная терапия

Тошнотаи рвота часто связаны с приемом препарата ТЕМОЗОЛОМИД.

Противорвотнаятерапия может применяться до или после введения темозоломида.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослыхпациентов

Противорвотнаятерапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуетсяво время фазы монотерапии.

Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой

Пациентам,у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклахлечения, может потребоваться противорвотная терапия.

Лабораторные показатели

Упациентов, получающих темозоломид может развиваться миелосупрессия, включаядлительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии,которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитиеапластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов,таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому приодновременном применении препарата ТЕМОЗОЛОМИД и данных препаратов сложноустановить причину развития апластической анемии. Вводить препарат ТЕМОЗОЛОМИДможно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/ли тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л. Клинический анализкрови должен быть выполнен на 22‑й день (через 21 день послеполучения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно дотех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит>1,5 × 10⁹/л и количество тромбоцитов не составит>100 × 10⁹/л. При абсолютном числе нейтрофиловниже 1,0 × 10⁹/лили тромбоцитов ниже 50 × 10⁹/лв ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на однуступень (на 50 мг/м²).Уровни дозы включают 100 мг/м²,150 мг/м²и 200 мг/м².Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м².

Дети

Нетклинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет.Опыт применения у детей ограничен.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Вклинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный рискразвития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодымипациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида упожилых пациентов.

Пациенты мужского пола

Мужчинырепродуктивного возраста во время лечения препаратом ТЕМОЗОЛОМИД и как минимумв течение 6 месяцевпосле окончания должны использовать надежные методы контрацепции.

Передначалом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

Лактоза

ПрепаратТЕМОЗОЛОМИД содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такимикак непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо‑галактознаямальабсорбция не следует применять препарат ТЕМОЗОЛОМИД.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами и работать с механизмами

Некоторыепобочные эффекты препарата ТЕМОЗОЛОМИД, такие как сонливость и чувствоусталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортнымисредствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующихповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В связи сэтим следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами иработе с механизмами.