Товиаз, таблетки пролонг. 4 мг, 28 шт.

Задержка мочи, задержка эвакуации пищи из желудка, неконтролируемая закрытоугольная глаукома, повышенная чувствительность к фезотеродину.

При одновременном применении фезотеродина с другими м-холиноблокаторами, которые вызывают сухость во рту, запоры, задержку мочи и другие антихолинергические эффекты, возможно повышение частоты и/или тяжести таких эффектов. Антихолинергические средства способны нарушать абсорбцию при одновременном применении с некоторыми препаратами в связи с антихолинергическим действием на моторику ЖКТ.

Фезотеродин в дозах более 4 мг не рекомендуется применять у пациентов, получающих сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол и кларитромицин. При одновременном применении кетоконазола и фезотеродина происходит увеличение C_max и AUC 5-гидроксиметил толтеродина, активного метаболита фезотеродина, почти в 2 раза.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику фезотеродина. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом, верапамилом и грейпфрутовым соком) коррекция дозы не требуется.

При одновременном применении фезотеродина в дозе 8 мг и индуктора CYP3A4 рифампина в дозе 600 мг 1 раз/сут C_max и AUC активного метаболита фезотеродина уменьшается приблизительно на 70% и 75% соответственно, при этом T_1/2 активного метаболита не меняется.

У лиц с пониженным CYP2D6-метаболизмом при максимальном ингибировании CYP2D6 C_max и AUC активного метаболита фезотеродина увеличивается в 1.7 и 2 раза соответственно. При одновременном применении с ингибиторами CYP2D6 коррекция дозы не требуется.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, диспепсия, тошнота, рвота, боли в животе, повышение активности АЛТ и АСТ; в единичных случаях – синдром раздраженного кишечника.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, дизурия, задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: кашель, сухость глотки.

Со стороны органа зрения: сухость глаз, затуманенное зрение.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в спине.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, зуд.

Аллергические реакции: ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей, отек лица, крапивница.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация; в единичных случаях – пролонгирование интервала QTc на ЭКГ.

Общие реакции: периферические отеки.

При передозировке фезотеродина, как и прочих М-холиноблокаторов,возможно развитие тяжелых антихолинергических эффектов. Вклинических исследованиях безопасность препарата подтверждена приприменении в суточных дозах до 28 мг.

В случае приема чрезмерной дозы Товиаза рекомендуется промываниежелудка, прием активированного угля, проведение симптоматическойтерапии, коррекция интервала QT, мониторингэлектрокардиограммы.

При тяжелых центральных антихолинергических эффектах (например,выраженном возбуждении или галлюцинациях) показано назначениефизостигмина. При резко выраженном возбуждении и судорогахназначают бензодиазепины, при тахикардии – бета-блокаторы, примидриазе – глазные капли, содержащие пилокарпин. В случае развитиядыхательной недостаточности проводят искусственную вентиляциюлегких, при задержке мочи – катетеризацию мочевого пузыря.

Вспомогательные вещества: ксилитол - 36 мг, целлактоза 100 - 121.5 мг, гипромеллоза (метоцел K100) - 70 мг, гипромеллоза (метоцел К4М) - 70 мг, глицерил дибегенат/глицерил трибегенат - 10 мг, тальк - 8.5 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай^® светло-голубой (II 85G20426) - 15 мг (содержит: поливиниловый спирт - 44%, титана диоксид - 19.86%, макрогол 3350 - 12.35%, тальк - 20%, лецитин соевый - 3.5%, индигокармин алюминиевый лак - 0.29%).

После приема внутрь фезотеродин хорошо абсорбируется из ЖКТ. Подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидролиза при участии неспецифических эстераз с образованием активного метаболита 5-гидрокситолтеродина, поэтому фезотеродин не определяется в плазме. Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После однократного или многократного приема внутрь в дозах от 4 мг до 28 мг, концентрация активного метаболита в плазме возрастает пропорционально дозе. C_max в плазме достигается приблизительно через 5 ч.

После многократного приема внутрь кумуляция не наблюдается.

C_max и AUC активного метаболита увеличиваются пропорционально дозе и у лиц с быстрым CYP2D6-метаболизмом значения этих параметров меньше, чем у лиц с медленным CYP2D6-метаболизмом.

Связывание активного метаболита с белками плазмы составляет около 50%, преимущественно с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. При в/в инфузии активного метаболита V_d в равновесном состоянии составляет 169 л.

Активный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму в печени с образованием карбокси-, карбокси-N-дезизопропил- и N-дезизопропилметаболитов двумя главными путями при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не имеет значения для развития м-холинолблокирующей активности фезотеродина.

Конечный T_1/2 составляет составляет приблизительно 7 ч. Выводится с мочой в виде активного метаболита (70%), карбоксиметаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилметаболита (18%) и N-дезизопропилметаболита (1%), с калом - в небольшом количестве (7%).

Фезотеродин является конкурентным специфическим антагонистоммускариновых рецепторов. Попадая в организм, быстро и интенсивногидролизируется неспецифичными эстеразами плазмы крови до5-гидроксиметилового производного, являющегося основнымфармакологически активным метаболитом, который определяетактивность фезотеродина.

Препарат снижает количество мочеиспусканий и эпизодовимперативного недержания мочи, а также увеличивает средний объемпри мочеиспускании.

Активация постганглионарных парасимпатических м-холинорецепторовгладких мышц мочевого пузыря вызывает сокращение детрузора.Фезотеродин подавляет эти рецепторы в мочевом пузыре.Предполагается, что именно этот механизм действия вызывает развитиесоответствующих фармакологических эффектов.

В терапевтических дозах фезотеродин увеличивает объем мочевогопузыря к моменту первого сокращения детрузора, также онспособствует увеличению емкости мочевого пузыря. Эти эффектыпропорциональны дозе Товиаза.

Товиаз не влияет на интервал QT на электрокардиограмме.

Товиаз предназначен для симптоматического лечения синдромагиперактивного мочевого пузыря, что проявляется частыммочеиспусканием и/или императивными позывами к мочеиспусканию,и/или императивным недержанием мочи.

Адекватные и контролируемые клинические исследования поприменению фезотеродина у беременных и кормящих грудью женщин непроводились. Товиаз противопоказан во время беременности, заисключением случаев острой необходимости, когда пациентка крайненуждается в терапии фезотеродином, а ожидаемая польза от леченияопределенно превышает потенциальные риски.

Отсутствует информация о выделении фезотеродина с молокомматери, поэтому следует отказаться от приема Товиаза или прекратитьгрудное вскармливание.

При развитии ангионевротического отека фезотеродин следует отменить и немедленно начать соответствующую терапию. В некоторых случаях ангионевротический отек развивается после первой дозы.

С осторожностью следует применять фезотеродин у пациентов с клинически значимым сужением выхода из мочевого пузыря, т.к. существует риск задержки мочи; у пациентов с уменьшением моторики ЖКТ (например, при тяжелом запоре); у пациентов, получающих лечение по поводу закрытоугольной глаукомы, и только в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает возможный риск; у пациентов с миастенией.

Следует контролировать состояние пациентов для выявления симптомов антихолинергических эффектов со стороны ЦНС, особенно в начале лечения и после увеличения дозы. При развитии подобных эффектов можно уменьшить дозу или отменить фезотеродин.

Не рекомендуется применять фезотеродин у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, т.к. у данной категории пациентов фезотеродин не изучен.

Не рекомендуется применять фезотеродин в дозе более 4 мг у пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, итраконазол, кларитромицин).

При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с эритромицином, флуконазолом, дилтиаземом, верапамилом и грейпфрутовым соком) коррекция дозы фезотеродина не требуется.

Влияние слабых ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циметидина) в клинических исследованиях не изучалось, однако следует ожидать некоторого фармакокинетического взаимодействия, хотя и менее выраженного, чем при применении с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, у которых после приема фезотеродина возникает головная боль, головокружение или сонливость следует воздержаться от вождения транспортных средств и других потенциально опасных видов деятельности.

Конкурентный ингибитор м-холинорецепторов. После приема внутрь фезотеродин быстро и интенсивно гидролизуется при участии неспецифических эстераз с образованием активного метаболита 5-гидроксиметил толтеродина, который определяет м-холинолитическую активность фезотеродина.

Активация постганглионарных парасимпатических м-холинорецепторов гладких мышц мочевого пузыря индуцирует сокращение детрузора. Фезотеродин ингибирует указанные рецепторы в мочевом пузыре, что, как предполагается, что приводит к развитию соответствующих фармакологических эффектов.

Показано, что клиническое применение фезотеродина увеличивает объем мочевого пузыря к моменту первого сокращения детрузора и увеличивает емкость мочевого пузыря. Эти эффекты усиливаются пропорционально увеличению дозы.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя