Цефтриаксон, порошок для приготовления раствора для в/в, в/м 1 г, 1 шт.

Стандартныйрежим дозировании

Внутривенно,внутримышечно.

Взрослыеи дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1,0–2,0 г один разв сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях,возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностьюк цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4,0 г.

Продолжительностьлечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии,введение цефтриаксона следует продолжать пациентам еще в течение минимум48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикациивозбудителя.

Обычнокурс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях можетпотребоваться более продолжительное введение.

Курслечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, долженсоставлять не менее 10 дней.

Правилаприготовления и введения растворов

Следуетиспользовать только свежеприготовленные растворы.

Длявнутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в2 мл, а 1,0 г — в 3,5 мл воды для инъекций. Для уменьшения болипри в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% раствором лидокаина.Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следуетвводить более 1,0 г в одну мышцу.

Раствор,содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Длявнутривенного введения 0,5 г растворяют в 5 мл, а1,0 г препарата в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно втечение 2–4 мин, предпочтительно в крупную вену.

Длявнутривенной инфузии 2,0 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекцийили одного из растворов, не содержащих в своем составе кальция(0,9% раствор натрия хлорида; 0,45% раствор натрияхлорида+2,5% раствор декстрозы; 5% раствор декстрозы;10% раствор декстрозы; 6% раствор декстрана в 5% растворедекстрозы; 6–10% раствор гидроксиэтилкрахмала). Внутривенная инфузиядолжна длиться не менее 30 минут.

Растворыпрепарата нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другиепротивомикробные препараты или другие растворители, за исключениемперечисленных выше, из‑за возможной несовместимости.

Нельзяиспользовать для приготовления растворов препарата для внутривенного введения иих последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как растворРингера или раствор Хартмана, из‑за возможного образования преципитатов.

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешениипрепарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозногодоступа. Нельзя использовать препарат одновременно с кальцийсодержащимирастворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиямикальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованиемY‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных,возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов притщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Непоступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральныхкальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона длявнутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного илиперорального применения).

Дозированиев особых случаях

Пациентыс нарушением функции печени

Упациентов с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу приусловии отсутствия нарушений функции почек.

Пациентыс нарушением функции почек

Упациентов с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу приусловии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата не должнапревышать 2,0 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсомкреатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализеили перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозыпрепарата после окончания диализа не требуется.

Присочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следуеттщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

Пациентыпожилого возраста

Обычныедозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелойпочечной и печеночной недостаточности.

Дети

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет.

Приназначении препарата один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующихрежимов дозирования:

–         новорожденные (до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела одинраз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;

–         новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

–         детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксонпротивопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено илипредполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включаяпродолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питаниииз‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. раздел «Противопоказания»).

Груднымдетям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг иливыше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденнымвнутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобыснизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит

При бактериальномменингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинаютс дозы 100 мг/кг (но не более 4,0 г) 1 раз в сутки.После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можносоответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингитедостигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите,вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcuspneumoniae — 7 дней.

БолезньЛайма

50 мг/кг(высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение14 дней.

Гонорея(вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами).

Однократноевнутримышечное введение 0,25 г препарата взрослым пациентам и детям старше12 лет ≥50 кг.

Острыйсредний отит

Прилечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечноевведение в дозе 50 мг/кг (но не более 1,0 г).

Взрослымрекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1,0–2,0 г.Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективностипредыдущей терапии, препарат может быть эффективен при внутримышечном введениив дозе 1,0–2,0 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактикапослеоперационных инфекций

Взависимости от степени инфекционного риска вводится 1,0–2,0 г препаратаоднократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой ипрямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное,см. раздел «Способ применения и дозы») введение препарата и одного из 5‑нитроимидазолов,например, орнидазола.

Гиперчувствительность

Повышеннаячувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышеннаячувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелыереакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другимβ‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) ванамнезе.

Недоношенныедети

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенныеноворожденные (≤28‑дневного возраста)

–          Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия уноворожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон можетвытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая рискразвития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

–          Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено илипредполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включаяпродолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральномпитании, из‑за риска образования преципитатов кальциевых солейцефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов влегких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон икальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использованодин венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно всистеме для внутривенного введения, также описан, как минимум, один случай сосмертельным исходом при различных венозных доступах и в различное времявведения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаинаблюдались только у новорожденных (см. подраздел«Пострегистрационное наблюдение»).

Лидокаин

Передпроведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина,необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания кприменению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применениюлидокаина.

Растворыцефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Состорожностью

Периодгрудного вскармливания.

Нетяжелыереакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Приодновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеютсяпротиворечивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидовпри их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводитьмониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалосьдисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N‑метилтиотетразольнойгруппы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, чтоприсуще некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияетна выведение цефтриаксона.

Бактериостатическиеантибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

In vitro былобнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Нельзя использоватьрастворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или растворХартмана, при приготовлении растворов препарата для внутривенного введения и ихпоследующего разведения из‑за возможного образования преципитатов.

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешениипрепарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозногодоступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащимирастворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащихрастворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора.Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательноевведение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промыванииинфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. Для оценкивзаимодействия цефтриаксона и кальция проведены два исследования in vitro:одно с использованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмыпуповинной крови новорожденного. Были проанализированы различные комбинациицефтриаксона с исходной концентрацией до 1 мМ (максимальнаяконцентрация, которую достигает цефтриаксон in vivo при инфузионномвведении 2,0 г препарата в течение не менее 30 минут) и кальция сисходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрациицефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека ив концентрации 4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного,что свидетельствует о повышенном риске образования кальциевых солейцефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы»,«Противопоказания»).

Цефтриаксонфармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом иаминогликозидами.

Приприменении антагонистов витамина K нафоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянноконтролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректироватьдозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

Показансинергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многихграмотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность такихкомбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых,угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Наиболеечастыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапиицефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения,тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Дляописания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые(≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и оченьредкие (<1/10000), включая единичные случаи.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Нечасто— микозы половых органов; редко — псевдомембранозный колит.

Нарушениясо стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия,коагулопатия.

Нарушениясо стороны нервной системы:

Нечасто— головная боль и головокружение.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:

Редко— бронхоспазм.

Нарушениясо стороны ЖКТ:

Часто— диарея, неоформленный стул; нечасто — тошнота, рвота.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто— повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ),аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Часто— сыпь; нечасто — зуд; редко — крапивница.

Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко— гематурия, глюкозурия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто— флебит, боль в месте введения, повышение температуры тела; редко — отеки,озноб.

Влияниена результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Нечасто— увеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационноенаблюдение

Нижеописаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона в пострегистрационномпериоде. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений, а также их связи сприменением цефтриаксона, не всегда возможно, так как невозможноустановить точный размер популяции пациентов.

Нарушениясо стороны ЖКТ:

Панкреатит,стоматит, глоссит, нарушение вкуса.

Нарушениясо стороны системы крови и лимфатической системы:

Тромбоцитоз,увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, снижениепротромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаиагранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивалисьпосле 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушениясо стороны иммунной системы:

Анафилактическийшок, гиперчувствительность.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочныхреакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Нарушениясо стороны нервной системы:

Судороги.

Нарушениясо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Вертиго.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Суперинфекции.

Известнытакже следующие нежелательные реакции:

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующейсимптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия,вагинит, повышенное потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовоекровотечение, желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а такжеанафилактические или анафилактоидные реакции. Описаны отдельные фатальныеслучаи образования преципитатов в легких и почках по результатамисследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон икальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использованодин венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно всистеме для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай сосмертельным исходом при различных венозных доступах и в различное времявведения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этомпо результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитатыне были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см.раздел «Особые указания»). Зарегистрированы случаи образования преципитатовцефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавшихлибо большие суточные дозы препарата (>80 мг/кг в сутки), либо кумулятивныедозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска(обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках можетпротекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкциимочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данноенежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращениятерапии цефтриаксоном.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Флебитпосле внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленнов течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечнаяинъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияниена результаты лабораторных анализов

Прилечении цефтриаксоном у пациентов могут отмечаться ложноположительныерезультаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может даватьложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительныерезультаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментнымиметодами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимостинужно определять только ферментным методом.

Цефтриаксонможет вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученныхс помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови(см. указания в руководстве по применению используемого устройства).При необходимости следует использовать альтернативные способы определенияглюкозы в крови.

Симптомы:

Тошнота,рвота и диарея.

Лечение:

Припередозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрациипрепарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки —симптоматическое.

Кристаллическийпорошок белого или почти белого цвета с желтоватым оттенком.

Фармакокинетикацефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетическиепараметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключениемпериода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорциональноее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров,зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не толькосвободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препаратас белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальнаяконцентрация (C_max) в плазме после однократноговнутримышечного введения 1,0 г цефтриаксона составляет около 81 мг/ли достигается в пределах 2–3 часов после введения. Площади под кривой«концентрация в плазме-время» после внутривенного и внутримышечного введенияодинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечноговведения составляет 100%.

Послевнутривенного болюсного введения 0,5 г и1,0 г цефтриаксона средняя C_max вплазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. Послевнутривенной инфузии 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г цефтриаксонаконцентрация в плазме крови составила приблизительно 80 мг/л,150 мг/л и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекциизначения средней C_maxцефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенноговведения эквивалентной дозы цефтриаксона.

Распределение

Объемраспределения цефтриаксона (V_d) составляет 7–12 л. Послевведения в дозе 1,0–2,0 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкостиорганизма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышаютминимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекцийболее чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчныхпутях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а такжеспинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательнойжелезы).

Послевнутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговуюжидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительныхмикроорганизмов сохраняются в течение24 часов.

Связываниес белками

Цефтриаксонобратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95%при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л.Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом егоконцентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% призначениях концентрации 300 мг/л.

Проникновениев отдельные ткани

Цефтриаксонпроникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении.Средняя C_max цефтриаксона в спинномозговой жидкостидостигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентовс бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови упациентов с невоспаленными мозговыми оболочками. C_maxцефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов послеего внутривенного введения.

Цефтриаксонпроходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудноемолоко.

Метаболизм

Цефтриаксонне подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивныеметаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общийплазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренсравняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном видепочками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Периодполувыведения (T_1/2) цефтриаксона составляет у взрослых около8 часов.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет

Уноворожденных детей T_1/2 цефтриаксона увеличен по сравнению с другимивозрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободногоцефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкойклубочковой фильтрации и особенностям связывания цефтриаксона с белками плазмыкрови. У пациентов детского возраста T_1/2 меньше, чему новорожденных и взрослых.

Значенияплазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона вышеу новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению cтаковым у взрослых.

Пациентыс нарушениями функции почек или печени

Упациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксонаизменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение T_1/2(менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью.

Незначительноеувеличение T_1/2 цефтриаксона при почечной недостаточности можетобъясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результатеснижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующегоувеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

Упациентов с печеночной недостаточностью T_1/2 не увеличивается. Утаких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса.Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазмекрови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса цефтриаксонана фоне увеличения объема распределения.

Пациентыпожилого возраста

Упациентов старше 75 лет T_1/2, в среднем, в два или три разабольше, чем у взрослых пациентов.

Цефтриаксон— цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения.Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточнойстенки бактерий. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действияв отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Онвысокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, таки цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательнымибактериями.

Цефтриаксонобычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительныеаэробы — Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный),коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический,группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический,группы B), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans,Streptococcus pneumoniae.

Примечание:метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны кцефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcusfaecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes такжеустойчивы.

Грамотрицательныеаэробы — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus(главным образом, A. baumannii)*,Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобныебактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacterdiversus (в том числе C. amalonaticus),Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp.(прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis(ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseriagonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonasshigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*,Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp.. Vibrio spp., Yersiniaenterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом,вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

**Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого рядаплазмидо-опосредованных β‑лактамаз.

Примечание:многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другимантибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспориныпервого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro ив экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, чтоцефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичногосифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosaустойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы — Bacteroides spp.(желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacteriumnucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica(ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из‑за образованияβ‑лактамаз.

Примечание:многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (вчастности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridiumdifficile.

Чувствительностьк цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийныхразведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той,которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛСустановил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Дляопределения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях invitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов,которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных длявсей группы цефалоспоринов.

Вместостандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можноиспользовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкогоинститута стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международныерекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватноинтерпретировать состояние чувствительности.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит,диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекцииорганов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей ижелудочно-кишечного тракта (ЖКТ)); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи,а также раневые инфекции; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особеннопневмония, инфекции ЛОР‑органов; инфекции половых органов, включаягонорею.

Периоперационнаяпрофилактика инфекций.

Беременность

Цефтриаксонпроникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременностиу женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявилиэмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или другихнеблагоприятных эффектов цефтриаксона на плодовитость самцов и самок, процессродов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особеннов первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии,что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Периодгрудного вскармливания

Вмалых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияниецефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при егоприменении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключитьриск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакцийгиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливаниеили прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во вниманиепреимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Реакциигиперчувствительности

Каки при применении других β‑лактамных антибиотиков, былизарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе сосмертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапиюцефтриаксоном необходимо немедленно отменить и провести соответствующиенеотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимоустановить наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности кцефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другимβ‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Необходимособлюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелымиреакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Содержаниенатрия

В1,0 г препарата Цефтриаксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следуетпринять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическаяанемия

Каки при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксонвозможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаитяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельнымисходом.

Приразвитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзяисключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменитьлечение до выяснения причины.

Диарея,вызнанная Clostridium difficile

Каки при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечениицефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile (C. difficile),различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечениеантибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки ипровоцирует рост С. difficile. В свою очередь, С. difficileобразует токсины A и B,которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной С. difficile.Штаммы С. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являютсявозбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствиевозможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребоватьколэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной С. difficile,у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательныйсбор анамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной С. difficile,спустя более 2 месяцев после терапии антибиотиками. При подозрении илиподтверждении диареи, вызванной С. difficile, возможно потребуетсяотмена текущей не направленной на С. difficile антибиотикотерапии.В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующеелечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия вотношении С. difficile, хирургическое лечение. Нельзяприменять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Суперинфекции

Каки при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиватьсясуперинфекции.

Измененияпротромбинового времени

Упациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи измененияпротромбинового времени. Пациентам с недостаточностью витамина K(нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контрольпротромбинового времени во время терапии и назначение витамина K(10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или вовремя терапии.

Образованиепреципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаныслучаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевыхпреципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существуетвероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами длявнутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтомуцефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в том числедля парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числе черезотдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основаниирасчета 5‑ти периодов полувыведения цефтриаксона интервал междувведением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее48 часов. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксонас кальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а такжецефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами(внутривенно или для перорального приема) отсутствуют. После примененияцефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные(1,0 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузырявыявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которыхнаиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко даюткакую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапиицефтриаксоном. В случае если эти явления сопровождаются клиническойсимптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решениеоб отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основыватьсяна индивидуальной оценке пользы и риска. Несмотря на наличие данных обобразовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применениицефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых другихкальцийсодержащих препаратов, препарат Цефтриаксон не следует смешивать илиназначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащимиинфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы(см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

Панкреатит

Упациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита,развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства изэтих пациентов уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях,например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностьюпарентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитиипанкреатита образовавшихся под влиянием цефтриаксона преципитатов в желчныхпутях.

Применениеу детей

Безопасностьи эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшеговозраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ примененияи дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам, цефтриаксонможет вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксоннельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых естьриск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Длительноелечение

Придлительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферическойкрови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинганализа крови

Придлительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологическиеисследования

Прилечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробыКумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозуриюрекомендуется определять только ферментным методом).

Влияниена способность управления транспортными средствами, механизмами

Нетданных, свидетельствующих о влиянии препарата на способность управлятьтранспортными средствами и работу с машинами и механизмами. Однако во времятерапии препаратом Цефтриаксон следует соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностьювозникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могутвлиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.