Од-левокс таб. 500 мг 5 шт

Внутрь, до еды или вперерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количествомжидкости (от 0,5 до 1 стакана).

Препарат следуетпринимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидныхпрепаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Учитывая то, чтобиодоступность левофлоксацина при приеме внутрь равна 99–100%, в случаеперевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием препарата втаблетированной лекарственной форме следует продолжать лечение в той же дозе,которая применялась при внутривенной инфузии. (см. раздел «Фармакокинетика»).

Если случайно пропущенприем препарата, то надо как можно скорее принять очередную дозу и далеепродолжать применять препарат согласно рекомендованному режиму дозирования.

Режим дозированияопределяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностьюпредполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьируется взависимости от течения заболевания.

Рекомендуемый режим дозирования ипродолжительность лечения у пациентов с нормальной или умеренно сниженнойфункцией почек (клиренс креатинина — более 50 мл/мин).

Режим дозированияу пациентов с нарушением функции почек

Левофлоксацин выводитсяпреимущественно почками, поэтому при лечении больных с нарушенной функциейпочек требуется снижать дозу препарата. Соответствующая информация по этомуповоду содержится в следующей таблице:

Режим дозированияу пациентов с нарушениями функции печени

Принарушении функции печени не требуется специального подбора доз, посколькулевофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Режим дозированияу пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста нетребуется изменения режима дозирования, за исключением снижения клиренсакреатинина до 50 мл/мин и ниже.

-       Гиперчувствительность клевофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательныхвеществ препарата ОД-Левокс;

-       Эпилепсия;

-       Псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);

-       Поражения сухожилий при приемефторхинолонов в анамнезе;

-       Детский и подростковый возраст до18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностьюисключить риск поражения хрящевых точек роста);

-       Беременность (нельзя полностьюисключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

-       Период грудного вскармливания(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей уребенка);

-       Ввиду отсутствия возможностиделения таблетки противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениемфункции почек: у пациентов с КК менее 50 мл/мин при режиме дозирования спервоначальной дозой 250 мг/24 ч; у пациентов с КК менее 20 мл/мин прирежиме дозирования с первоначальной дозой 500 мг/24 чи 500 мг/12 ч; у пациентов с КК менее 10 мл/мин (вт.ч. при гемодиализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе) при всехрежимах дозирования.

С осторожностью

-       У пациентов с предрасположенностьюк развитию судорог: у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС (инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма), у пациентов, одновременно получающихпрепараты, снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие какфенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, или другиепрепараты, такие как теофиллин.

-       У пациентов с нарушением функциипочек требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режимадозирования см. раздел «Способ применения и дозы».

-       У пациентов с известными факторамириска для удлинения интервала QT: некорректированныеэлектролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденногоудлинения интервала QT; заболеваниясердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); применение сдругими препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики). Пациенты пожилого возраста и пациенты женского пола могут бытьболее чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT.

-       У пациентов с латентной илиманифестированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеетсяпредрасположенность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами.

-       У пациентов пожилого возраста и упациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующею терапию пероральнымигипогликемическими препаратами (например, препаратами глибенкламид илиинсулин), возрастает риск развития гипогликемии и гипергликемии (дисгликемии).

-       У пациентов, имеющим в анамнезеуказания на сенсорную или сенсорно-моторную периферическую нейропатию.

-       У пациентов с психозами илипациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

-       Пациентам, одновременнопринимающим непрямые антикоагулянты, (необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови).

Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности

Ссолями железа, цинка, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий;диданозином

Рекомендуется препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли железа,антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий, диданозин (тольколекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),рекомендуется принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приематаблеток препарата ОД-Левокс. Соли кальция оказывают минимальный эффект наабсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действие препаратаОД-Левокс значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата(средства для защиты слизистой оболочки желудка). Пациентам, получающимлевофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часапосле приема левофлоксацина.

С теофиллином, фенбуфеном илиподобными лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовностиголовного мозга

Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.

Однако при одновременномприменении хинолонов и теофиллина, нестероидных противовоспалительныхпрепаратов и других препаратов, снижающих порог судорожной готовности головногомозга, возможно выраженное снижение порога судорожной готовности головногомозга.

Концентрация левофлоксацина приодновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

Снепрямыми антикоагулянтами (антагонисты витамина K)

У пациентов, получавшихлечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами (например,варфарином), наблюдалось повышение протромбинового времени/нормализованногомеждународного отношения и/или развитие кровотечения, в том числе и тяжелого.Поэтому при одновременном применении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацинанеобходим регулярный контроль показателей свертывания крови.

Спробенецидом и циметидином

При одновременномприменении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевую секрецию,левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдатьосторожность особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение (почечныйклиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% ипробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение принормальной функции почек.

Сциклоспорином

Левофлоксацин увеличивалпериод полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличение являетсяклинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при его одновременномприменении с левофлоксацином не требуется.

Сглюкокортикостероидами

Одновременный приемглюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственными препаратами,удлиняющими интервал QT.

Левофлоксацин, как идругие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов, получающихпрепараты, удлиняющие интервал QT (например,противоаритмические препараты класса IА и III, трициклическиеантидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Прочие

Проведенные клинико-фармакологические исследования дляизучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфариномпоказали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении сэтими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имелоклиническое значение.

Указанные ниже побочныеэффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты ихвозникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, <1/10);нечастые (≥1/1000, <1/100); редкие (≥1/10000, <1/1000); оченьредкие (<1/10000) (включая отдельные сообщения), неизвестная частота (поимеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Нарушениясо стороны сердца

Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые нарушения ритма, желудочковаятахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить костановке сердца.

Нарушениясо стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов впериферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферическойкрови).

Редко:нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови),тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).

Частотанеизвестна:панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферическойкрови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитовв периферической крови), гемолитическая анемия.

Нарушениясо стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращениевкуса).

Редко: парестезия, судороги.

Частотанеизвестна:периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторнаянейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовыхощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективноеощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок,повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепнаягипертензия, псевдоопухоль мозга).

Нарушения состороны органа зрения

Редко: нарушения зрения, такие какрасплывчатость видимого изображения.

Частотанеизвестна: временная потеря зрения, увеит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения, или собственного тела или окружающих предметов).

Редко: звон в ушах.

Частотанеизвестна: снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка

Частотанеизвестна:бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота.

Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор.

Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редкихслучаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит,панкреатит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствиеразвития интерстициального нефрита).

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакциифотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции со стороны кожии слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозыпрепарата.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы исоединительной ткани

Нечасто: артралгия,миалгия

Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например,ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна упациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахилловасухожилия). Этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов посленачала лечения и может носить двухсторонний характер, разрыв связок и мышц,артрит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарнымдиабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность,испарина, дрожь).

Частота неизвестна: гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть доразвития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов ссахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты илиинсулин.

Инфекционныеи паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентностипатогенных микроорганизмов.

Нарушениясо стороны сосудов

Редко: снижение артериального давления.

Общиерасстройства

Нечасто: астения.

Редко: пирексия (повышение температуры тела).

Частота неизвестна: боль, в том числе в спине, груди и конечностях.

Нарушениясо стороны иммунной системы

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Анафилактические ианафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозыпрепарата.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящихпутей

Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови(например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), повышениеактивности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови.

Частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаиразвития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом,особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе), гепатит,желтуха.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нечасто: чувство беспокойства, тревога,спутанность сознания.

Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушениясна, ночные кошмары.

Частотанеизвестна:нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включаясуицидальные мысли и суицидальные попытки, нарушения внимания, дезориентация,нервозность, нарушение памяти, делирий.

Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам

Очень редко: приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочкижелудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, нарушения сознания, включая спутанность сознания,головокружение, судороги, галлюцинации, тремор.

Лечение: в случае передозировки требуется тщательноенаблюдение за пациентом, включая ЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое.В случае острой передозировки таблеток левофлоксацина показано промываниежелудка и введение антацидов для защиты слизистой желудка. Левофлоксацин невыводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа ипостоянного перитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Капсуловидные таблетки,покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета с разделительнойриской на одной стороне. На поперечном разрезе видны два слоя.

На изломе ядро таблетки желтого цвета.

Абсорбция

Левофлоксацин быстро ипрактически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, прием пищимало влияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет99–100%.

Максимальнаяконцентрация (C_max) в плазме крови при приеме 500 мглевофлоксацина достигается через 1–2 часа и составляет5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина являетсялинейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояниеконцентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мглевофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки максимальнаяконцентрация левофлоксацина в плазме составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл,а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очереднойдозы) в плазме составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь500 мг левофлоксацина 2 раз в сутки максимальнаяконцентрация левофлоксацина в плазме составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл,а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очереднойдозы) в плазме составляла 3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы —30–40%. После однократного и повторного приема 500 мглевофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л,что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и тканиорганизма человека.

Проникновениев слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярныемакрофаги

После однократногоприема 500 мг левофлоксацина максимальные концентрациилевофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилкидостигались в течение 1–4 часов и составляли 8,3 мкг/г и10,8 мкг/мл, соответственно, с коэффициентами пенетрации вслизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению сконцентрацией в плазме, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3, соответственно.

После 5 дней приемавнутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксациначерез 4 часа после последнего приема препарата в жидкостиэпителиальной выстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярныхмакрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновениев легочную ткань

Максимальныеконцентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мглевофлоксацина составляли приблизительно 11,3 мкг/г идостигались через 4–6 часов после приема препарата с коэффициентами пенетрации2–5 по сравнению с концентрацией в плазме.

Проникновениев альвеолярную жидкость

После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2раза в сутки максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкостидостигались через 2–4 часа после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно скоэффициентом пенетрации, по сравнению с концентрациями в плазме крови,составляющим 1.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошопроникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и вдистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костнаяткань/плазма) 0,1–3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатойкостной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мгпрепарата внутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г(через 2 часа после приема препарата.)

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохопроникает в спинномозговую жидкость.

Проникновениев ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мглевофлоксацина 1 раз в день в течение 3 дней, средняя концентрациялевофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г,среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации вмоче через 8–12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мглевофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл,соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацинметаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитамиявляются деметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками.Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральнымпревращениям.

Выведение

После приема внутрьлевофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (периодполувыведения (Т_1/2) — 6–8 ч). Выведение преимущественно черезпочки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократногоприема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенныеразличия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении иприеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введениеявляются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетикаотдельных групп пациентов

Фармакокинетикалевофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетика упациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, заисключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсекреатинина (KK).

При почечнойнедостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере сниженияфункции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) снижаются, апериод полувыведения (Т_1/2) увеличивается.

Фармакокинетика при почечнойнедостаточности после однократного приема 500 мглевофлоксацина:

Левофлоксацин —синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов. В качестве активного вещества содержит левофлоксацин —левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацин блокируетДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию исшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологическиеизменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацин активен вотношении большинства штаммов микроорганизмов in vitro и in vivo.

К действию препаратачувствительны:

in vitro чувствительны (минимальнаяподавляющая концентрация (МПК) ≤2 мг/мл,зона ингибирования >17 мм) аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcusspp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинчувствительные/умеренно чувствительные штаммы), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusepidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcusspp. (лейкотоксинсодержащие); Streptococcus spp. групп C и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные/умеренно чувствительные/резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. группы viridans (пенициллинчувствительные/резистентные штаммы);

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp. (в т.ч.Acinetobacterbaumannii), Actinobacillusactinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens,Enterobacter spp. (Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae), Escherichiacoli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллинчувствительные/резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori,Klebsiella spp. (в т.ч.Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы),Morganella morganii,Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurellamultocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii),Pseudomonas spp. (госпитальные инфекции,вызванные Pseudomonasaeruginosa, могут потребовать комбинированноголечения), Serratiaspp. (в т.ч.Serratia marcescens),Salmonella spp.;

Анаэробные микроорганизмы:

Bacteroidesfragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.,Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Veillonella spp.;

Другие микроорганизмы:

Bartonellaspp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis,Legionella spp. (в т.ч.Legionellapneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis),Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренно чувствительныемикроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования 16–14 мм):

-     Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus(метициллинрезистентные штаммы);

-    Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;

-    Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивыемикроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования <13 мм):

-     Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(метициллинрезистентные штаммы), прочие Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные метициллинрезистентныештаммы);

-    Аэробные грамотрицательныемикроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;

-    Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron;

-    Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизмвлияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизмэффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки),могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину.

В связи с особенностямимеханизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестнойрезистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Клиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами):

-    Аэробные грамположительныемикроорганизмы: Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae,Streptococcus pyogenes.

-    Аэробные грамотрицательныемикроорганизмы: Citrobacter freundii,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

-     Другие:Chlamydia pneumoniae, Legionellapneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Лечениеинфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными клевофлоксацину микроорганизмами:

-       Внебольничная пневмония;

-       Осложненные инфекции мочевыводящихпутей и пиелонефрит;

-       Хронический бактериальныйпростатит;

-       Инфекции кожных покровов и мягкихтканей;

-       Для комплексного лечениялекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

-       Профилактика и лечение сибирскойязвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для лечения следующихинфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только вкачестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

-       Острый синусит;

-       Обострение хронического бронхита;

-       Неосложненный цистит.

При применении препарата ОД-Левокс следует учитыватьофициальные национальные рекомендации по надлежащему применениюантибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов в конкретной стране.

Левофлоксацин противопоказан к применению у беременныхи кормящих грудью женщин.

Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Рискразвития резистентности

Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени.

Всвязи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину вконкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечениядолжен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк

Имеетсявысокая вероятность того, что Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) будут резистентными к фторхинолонам, включаялевофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленныхили предполагаемых инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus (метициллинрезистентныештаммы) в случае, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительностиэтого микроорганизма к левофлоксацину.

Пациенты,предрасположенные к развитию судорог

Как и другиефторхинолоны, левофлоксацин должен с осторожностью применяться у пациентов спредрасположенностью к развитию судорог: у пациентов с предшествующимипоражениями ЦНС (инсульт, тяжелая черепно-мозговая травма), у пациентов,одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовностиголовного мозга, такие как фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительныепрепараты, или другие препараты, такие как теофиллин. При развитии судороглечение левофлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранный колит

Развившаяся во время илипосле лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелая, упорная и/или с кровьюможет быть симптомом псевдомембранного колита, вызываемого Clostridium difficile. В случаеподозрения на развитие псевдомембранозного колита лечение левофлоксациномследует немедленно прекратить и сразу же начать специфическуюантибиотикотерапию (ванкомицин, тейкопланин или метронидазол внутрь).Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

Тендинити разрыв сухожилий

Редко наблюдаемыйтендинит при применении хинолонов, включая левофлоксацин, может приводить кразрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Этот побочный эффект можетразвиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним.Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита. Рискразрыва сухожилий может повышаться при одновременном приеме глюкокортикостероидов.

При подозрении натендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом ОД-Левокс и начатьсоответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив емудостаточную иммобилизацию.

Реакциигиперчувствительности

Левофлоксацин можетвызывать серьезные реакции с летальным исходом, реакции гиперчувствительности(в т.ч. ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после приемапервой дозы препарата. В этих случаях следует прекратить лечениелевофлоксацином и немедленно обратиться к врачу.

Тяжелые буллезныереакции

При применениилевофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких каксиндром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случаеразвития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациентдолжен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечение до егоконсультации.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось о случаяхразвития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности с летальнымисходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентов с тяжелымиосновными заболеваниями (например, сепсис). Пациента следует информировать отом, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности (анорексия,желтуха, потемнение мочи, зуд, боль в животе) необходимо прекратить лечение иобратиться к врачу.

Пациентыс почечной недостаточностью

Так как левофлоксацинэкскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почектребуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режимадозирования см. раздел «Способ применения и дозы». При лечении пациентовпожилого возраста следует иметь в виду, что пациенты этой группы часто имеютнарушения функции почек.

Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации

При применениилевофлоксацина отмечены случаи развития фотосенсибилизации. Для предотвращенияее развития пациентам не рекомендуется подвергаться без особой необходимостисильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещатьсолярий) во время лечения и 48 часов после прекращения терапии.

Суперинфекция

Как и при применениидругих антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течение длительноговремени, может приводить к усиленному размножению нечувствительных к немумикроорганизмов (бактерии и грибы), что может вызывать изменения микрофлоры,которая в норме присутствует у человека, что может приводить к развитиюсуперинфекции. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценкусостояния пациента и в случае развития во время лечения суперинфекции следуетпринимать соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

Сообщалось об оченьредких случаях удлинения интервала QT при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин унекоторых пациентов.

При применении фторхинолонов,включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов спредрасполагающими к удлинению интервала QT факторами: некорректированные электролитные нарушения(гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфарктмиокарда, брадикардия); применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA и III класса, трициклическиеантидепрессанты, макролиды, нейролептики). Пациенты пожилого возраста ипациенты женского пола могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющиминтервал QT. Поэтому следует с осторожностьюприменять левофлоксацин у данного контингента.

Пациентыс дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Упациентов с латентной или манифестированной недостаточностьюглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеется предрасположенность к гемолитическимреакциям при лечении хинолонами, что следует принимать во внимание при лечениилевофлоксацином.

Гипогликемия игипергликемия (дисгликемия)

Как ипри применении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдалисьслучаи развития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксациномдисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарнымдиабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическимипрепаратами (например, препаратами глибенкламидом) или инсулином. Приприменении левофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развитиягипогликемии, вплоть до гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомах гипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головная боль, нервозность, ощущениесердцебиения или учащение пульса, бледность кожных покровов, испарина, дрожь,слабость). Если у пациента развивается гипогликемия, необходимо немедленнопрекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующую терапию. В этихслучаях рекомендуется перейти на терапию другим антибиотиком, отличным отфторхинолонов, если это возможно.При проведении лечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, упациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрацииглюкозы в крови.

Периферическаянейропатия

У пациентов, получающихфторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторнаяпериферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. Если у пациентапоявляются симптомы нейропатии, применение левофлоксацина должно бытьпрекращено. Это минимизирует возможный риск развития необратимых изменений.Пациенты должны быть информированы о необходимости сообщать своему лечащемуврачу о появлении любых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначатьпациентам, имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

Обострениепсевдопаралитической миастении (миастения gravis)

Фторхинолоны, в томчисле левофлоксацин, могут блокировать нервно-мышечную активность и усилитьмышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Впострегистрационном периоде наблюдались неблагоприятные реакции, включаялегочную недостаточность, потребовавшую проведение искусственной вентиляциилегких, и летальный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонову пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина упациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастенией нерекомендуется.

Профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения

Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях in vitro и вэкспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а также наограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачи должныобращаться к национальным и/или международным документам, которые отражаютвыработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотические реакции

Психотические реакции,включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема однократной дозы. Вслучае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы,включая нарушение психики, лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами илипациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Риск развитияпсихических побочных реакций, которые могут появляться даже после однократнойдозы. Если пациент сообщает о любых побочных эффектах со стороны центральнойнервной системы, включая нарушения психики, или снижения концентрации внимания,следует немедленно прекратить лечение фторхинолонами и при возможности перейтина терапию другим антибиотиком.

Нарушениясо стороны органа зрения

При возникновениинарушений со стороны органа зрения необходима немедленная консультацияофтальмолога.

Влияниена лабораторные тесты

У пациентов, принимающихлевофлоксацин определение опиатов в моче может приводить к ложноположительнымрезультатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.

При одновременномприменении непрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярныйконтроль показателей свертывания крови.

Способностьлевофлоксацина подавлять рост Mycobacterium spp. может приводитьк ложноотрицательным результатам при микробиологической диагностикетуберкулеза.

Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочныереакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороны различныхсистем организма, которые могут развиваться одновременно у одного и того жепациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включают тендиниты,разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, а такжепобочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога, депрессия,бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакции могутразвиваться в период от нескольких часов до нескольких недель после началатерапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакцийследует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегатьприменение фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Влияние на способностьуправлять транспортными средствами и механизмами

Такие побочные эффекты левофлоксацина, какголовокружение или вертиго, сонливость, расстройство зрения могут нарушатьспособность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциальноопасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстротыпсихомоторных реакций. В случае появления таких симптомов пациентамрекомендуется воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.