Цефтриаксон, порошок для приг. раствора для в/в и в/м введения 1 г

Внутривенно,внутримышечно.

Стандартныйрежим дозирования

Взрослые и детистарше 12 лет ≥50 кг: по 1–2 г один раз в сутки (каждые24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которыхобладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можноувеличить до 4 г.

Продолжительностьлечениязависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введениепрепарата Цефтриаксон следует продолжать больным еще в течение минимум 48–72часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.

Обычно курс лечениясоставляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться болеепродолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcuspyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

Введение

Общим правиломдолжно быть использование растворов сразу после приготовления.

Длявнутримышечной инъекции 1 г препарата Цефтриаксон растворяют в3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу(ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.

Раствор, содержащийлидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Для внутривеннойинъекции1 г препарата Цефтриаксон растворяют в 10 мл стерильной воды дляинъекции; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно вкрупную вену.

Внутривеннаяинфузиядолжна длится не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят2 г препарата Цефтриаксон в 40 мл одного из следующих инфузионныхрастворов, не содержащих ионов кальция: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45%раствор натрия хлорида + 2,5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, 10%раствор декстрозы, 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы, 6–10% растворгидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препарата Цефтриаксон нельзясмешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препаратыили другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможнойнесовместимости.

Нельзяиспользовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон длявнутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащиекальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможногообразования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солейцефтриаксона может происходить и при смешивании препарата и кальцийсодержащихрастворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использоватьцефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенноговведения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов,например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Длявсех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введениепрепарата Цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промыванииинфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не поступалосообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащихпрепаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения икальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).

Дозирование вособых случаях

У больных снарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условииотсутствия нарушений функции почек.

У больных снарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условииотсутствия нарушения функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон недолжна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсомкреатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе илиперитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препаратаЦефтриаксон после окончания диализа не требуется.

При сочетаниитяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдатьза эффективностью и безопасностью применения препарата.

Больные пожилогои старческого возраста. Обычно дозы для взрослых без поправок на возраст приусловии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности.

Дети

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет

При назначениипрепарата Цефтриаксон один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующихрежимов дозирования:

-  новорожденные(до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная дозане должна превышать 50 мг/кг массы тела;

-  новорожденные,грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет):20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;

-  детямс массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксонпротивопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено илипредполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включаяпродолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питаниииз-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел«Противопоказания»).

Грудным детям идетям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг и вышеследует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденнымвнутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизитьпотенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Менингит. При бактериальномменингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификациивозбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственноуменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались припродолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilusinfluenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

Болезнь Лайма. 50 мг/кг(высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение14 дней.

Гонорея (вызваннаяпенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами). Однократноевнутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон взрослым пациентам идетям старше 12 лет ≥50 кг.

Острый среднийотит.При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократноевнутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г). Взрослымрекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласноограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущейтерапии, препарат Цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введениив дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.

Профилактикапослеоперационных инфекций. В зависимости от степени инфекционногориска вводится 1–2 г препарата Цефтриаксон однократно за 30–90 мин доначала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовалосебя одновременное (но раздельное, см. подраздел «Введение») введениепрепарата Цефтриаксон и одного из 5‑нитроимидазолов, например,орнидазола.

Гиперчувствительность. Повышеннаячувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.Повышенная чувствительность к цефалоспоринам. Тяжелые реакциигиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β‑лактамнымантибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Недоношеннымдетямв возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологическийвозраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенныеноворожденные (≤28-дневного возраста). Гипербилирубинемия, желтуха илиацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали,что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином,повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагаетсявнутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительныекальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из-за рискаобразования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способприменения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках уноворожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом вотдельных случаях был использован один венозный доступ, и образованиепреципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения;также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различныхвенозных доступах и в различное время введения препарата Цефтриаксон икальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных(см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Лидокаин. Передпроведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина,необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания кприменению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применениюлидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводитьвнутривенно.

С осторожностью

Период грудноговскармливания.

Нетяжелыереакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Приодновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков(например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеютсяпротиворечивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидовпри их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторингпочечной функции и концентрации аминогликозидов в крови. Употребление алкоголяпосле введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией.Цефтриаксон не содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая могла бывызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другимцефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.Бактериостатические антибиотики снижают бактериальный эффект цефтриаксона. In vitroбыл обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном. Нельзяиспользовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера илираствор Хартмана, при приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенноговведения и их последующего разведения из-за возможного образованияпреципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона можетпроисходить и при смешении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов прииспользовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксонодновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в томчисле с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, припарентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групппациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксонаи кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных системмежду вливаниями совместимой жидкостью. Для оценки взаимодействия цефтриаксонаи кальция проведены два исследования in vitro: одно сиспользованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмы пуповиннойкрови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона сисходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которуюдостигает цефтриаксон in vivo при инфузионномвведении 2 г препарата в течение не менее 30 мин) и кальция сисходной концентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрациицефтриаксона в плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации6 мМ (24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствуето повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных(см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Цефтриаксонфармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом иаминогликозидами. При применении антагонистов витамина К на фоне терапиицефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролироватьпараметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозуантикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном. Показансинергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многихграмотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность такихкомбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых,угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленные Pseudomonas aeruginosa.

Наиболее частыминежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном вклинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения,диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов. Для описания частотынежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые(≥1/10); частые (≥1/100, <1/10); нечастые (≥1/1000, <1/100);редкие (≥1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), включаяединичные случаи. Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классамисистем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельностиMedDRA.

Инфекционные ипаразитарные заболевания: нечасто — микозы половых органов; редко —псевдомембранозный колит.

Нарушения состороны системы крови и лимфатической системы: часто —эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия,коагулопатия.

Нарушения состороны нервной системы: нечасто — головная боль и головокружение.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко —бронхоспазм.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, неоформленный стул;нечасто — тошнота, рвота.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности печеночныхферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ),щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь; нечасто — зуд; редко —крапивница.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: редко — гематурия, глюкозурия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: нечасто — флебит, боль в местевведения, повышение температуры тела; редко — отеки, озноб.

Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто —увеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационноенаблюдение

Ниже описаныпобочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона впострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочных явлений,а также их связи с применением цефтриаксона, не всегда возможно, так какневозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушение состороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, стоматит, глоссит,нарушение вкуса.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы: тромбоцитоз, увеличениетромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаныотдельные случаи агранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинствоиз них развивались после 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы20 г и более.

Нарушения состороны иммунной системы: анафилактический шок, гиперчувствительность.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: острый генерализованный экзантематозныйпустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативнаямультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла)).

Нарушения состороны нервной системы: судороги.

Нарушения состороны органов слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Инфекции ипаразитарные заболевания: суперинфекции.

Известны такжеследующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевыхсолей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой,билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия, вагинит, повышенноепотоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовое кровотечение,желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а также анафилактические илианафилактоидные реакции.

Описаныотдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках порезультатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон икальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован одинвенозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно всистеме для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай сосмертельным исходом при различных венозных доступах и в различное времявведения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатамисследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены.Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особыеуказания»).

Зарегистрированныеслучаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главнымобразом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата(≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а такжеимевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образованиепреципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически,может проводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечнойнедостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер иисчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: флебит после внутривенноговведения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут,предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечнаяинъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияние нарезультаты лабораторных анализов

При лечениицефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробыКумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментнымиметодами (в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости нужноопределять только ферментным методом). Цефтриаксон может вызывать недостоверноеснижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройствмониторинга содержания глюкозы в крови. При необходимости следует использоватьальтернативные способы определения глюкозы в крови.

Симптомы: тошнота, рвота,диарея.

Лечение:симптоматическая терапия (специфического антидота нет). Гемодиализ иперитонеальный диализ неэффективны.

Порошок белогоили белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетикацефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетическиепараметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периодаполувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ееувеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров,зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не толькосвободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата сбелками плазмы крови.

Всасывание

Максимальнаяконцентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 гпрепарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часовпосле введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» послевнутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, чтобиодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1000 мг цефтриаксонасредняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг,1000 мг и 2000 мг цефтриаксона концентрация препарата в плазме кровисоставила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. Послевнутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксонав плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введенияэквивалентной дозы препарата.

Распределение

Объемраспределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течениеболее 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющиеконцентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях ижидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах,среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной исиновиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенногоприменения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, гдебактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмовсохраняются в течение 24 ч.

Связывание сбелками

Цефтриаксонобратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95%при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л.Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом егоконцентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значенияхконцентрации 300 мг/л.

Проникновение вотдельные ткани

Цефтриаксонпроникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении.Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкостидостигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов сбактериальным менингитом, и только 2% у пациентов с невоспаленными мозговымиоболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкостидостигается через 4–6 часов после его внутривенного введения.

Цефтриаксонпроходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудноемолоко.

Метаболизм

Цефтриаксон неподвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты поддействием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общий плазменныйклиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксонасоставляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет. У новорожденных детей периодполувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастнымигруппами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксонав плазме крови может быть дополнительно повышена из-за низкой клубочковойфильтрации и особенностями связывания препарата с белками плазмы крови. Упациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных ивзрослых. Значения плазменного клиренса и объема распределения общегоцефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет посравнению с таковыми у взрослых.

Нарушениефункции почек или печени. У больных с нарушением функции почек или печенифармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишьнебольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже упациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Данный процесс может объяснятьсякомпенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степенисвязывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечногоклиренса общего цефтриаксона. У пациентов с печеночной недостаточностью периодполувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходиткомпенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличениеконцентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствуетпарадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объемараспределения.

Пациентыстарческого возраста.У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или трираза больше, чем у взрослых пациентов.

Цефтриаксон —парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерициднаяактивность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitroцефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных играмположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз(как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными играмотрицательными бактериями.

Цефтриаксонобычно активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительныеаэробы:Staphylococcus aureus(метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcuspyogenes (β‑гемолитический, группы A), Streptococcusagalactiae (β‑гемолитический, группы B), β‑гемолитическиестрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans, Streptococcuspneumoniae.

Примечание.Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам,в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcusfaecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

Грамотрицательныеаэробы:Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главнымобразом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenesfaecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borreliaburgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus),Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*,Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi,Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiellaoxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаясяBranhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida,Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteusvulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providenciarettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonellatyphi, Salmonella spp. (нетифоидные); Serratia marcescens*,Serratia spp. (прочие)*, Shigellaspp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторыеизоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствиеобразования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторыеизоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого рядаплазмидо-опосредованных β‑лактамаз.

Примечание. Многие штаммывышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, такимкак аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второгопоколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidumчувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах наживотных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошейэффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За оченьнебольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosaустойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы: Bacteroides spp.(желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранееназывавшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторыеизоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β‑лактамаз.

Примечание. Многие штаммыβ‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности B. fragilis)устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Чувствительностьк цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийныхразведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той,которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛСустановил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Для определенияследует брать диски с цефтриаксоном, т.к. в исследованиях in vitroпоказано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которыеобнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всейгруппы цефалоспоринов. Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительностимикроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы,например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut furNormung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющиеадекватно интерпретировать состояние чувствительности.

• Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис, менингит, диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания);
• инфекции органовбрюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечноготракта);
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневыеинфекции;
• инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;
• инфекции почек имочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекцииЛОР-органов;
• инфекции половых органов, включая гонорею.

Периоперационнаяпрофилактика инфекций.

Беременность

Цефтриаксонпроникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности уженщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического,фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектовпрепарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное ипостнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр,следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудноговскармливания

В малыхконцентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияниецефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при егоприменении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить рискразвития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакциигиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливаниеили прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во вниманиепреимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Реакциигиперчувствительности. Как и при применении других β‑лактамныхантибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, втом числе со смертельным исходом. При развитии тяжелой реакциигиперчувствительности терапию препаратом Цефтриаксон необходимо немедленноотменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Передначалом терапии препаратом Цефтриаксон необходимо установить, наблюдались ли упациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам илитяжелые реакции гиперчувствительности к другим β‑лактамнымантибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы). При наличии нетяжелыхреакций к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамыи карбапенемы) в анамнезе необходимо соблюдать осторожность.

Содержаниенатрия.В 1 г препарата Цефтриаксон содержится 3,6 ммоль натрия. Это следуетпринять во внимание пациентам, находящимся на диете с контролем натрия.

Гемолитическаяанемия.Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратом Цефтриаксонвозможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаитяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельнымисходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемиинельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии, и необходимоотменить лечение до выяснения причины.

Диарея,вызнанная Clostridium difficile. Как и при применении большинства другихантибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаиразвития диареи, вызванной C. difficile, различной тяжести: отлегкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальнымипрепаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки и провоцирует рост C. difficile.В свою очередь, C. difficile образует токсины A и B, которыеявляются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile.Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являютсявозбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности, вследствиевозможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребоватьколэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной C. difficile,у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сборанамнеза, т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile,спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. При подозрении илиподтверждении диареи, вызванной C. Difficile, возможно потребуетсяотмена текущей, не направленной на C. difficile,антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно бытьназначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков,антибиотикотерапия в отношении C. difficile, хирургическое лечение.Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Суперинфекции. Как и прилечении другими антибактериальными препаратами, могут развиватьсясуперинфекции.

Измененияпротромбинового времени. У пациентов, получавших препарат Цефтриаксон,описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам снедостаточностью витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) можетпотребоваться контроль протромбинового времени во время терапии и назначениевитамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени доначала или во время терапии.

Образованиепреципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Описаны случаи фатальных реакцийв результате отложения цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почкахноворожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксонас кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастныхгрупп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащимирастворами (в том числе для парентерального питания), а также вводитьсяодновременно, в том числе через отдельные доступы для инфузий на различныхучастках. Теоретически на основании расчета 5‑ти периодов полувыведенияцефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащихрастворов должен составлять не менее 48 ч. Данные по возможномувзаимодействию цефтриаксона с кальцийсодержащими препаратами для пероральногоприема, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащимипрепаратами (внутривенно или для перорального приема) отсутствуют. Послеприменения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартныерекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследованиижелчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона,образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста.Преципитаты редко дают какую-либо симптоматику и исчезают после завершения илипрекращения терапии препаратом Цефтриаксон. В случае, если эти явлениясопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативноенехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется наусмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользыи риска. Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистыхпреципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона икальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащихпрепаратов, препарат Цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям ивзрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами,даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел«Пострегистрационное наблюдение»).

Панкреатит. У больных,получавших препарат Цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита,развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинстваиз этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя в желчных путях,например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностьюпарентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль в развитиипанкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефтриаксон преципитатов вжелчных путях.

Применение удетей.Безопасность и эффективность препарата Цефтриаксон у новорожденных, грудныхдетей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных вразделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что, подобно другимцефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточнымальбумином. Препарат Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особеннонедоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии(см. раздел «Противопоказания»).

Длительноелечение.При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картинупериферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинганализа крови.При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.

Серологическиеисследования.При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробыКумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозуриюрекомендуется определять только ферментным методом).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Нет данных,свидетельствующих о влиянии препарата на вождение транспортных средств и работус машинами и механизмами. Однако во время терапии препаратом Цефтриаксонследует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работес механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и другихнежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами.