Тиолепта, раствор для инфузий 30 мг/мл, ампула 10 мл, 10 шт.

Препаратпредназначен для приготовления раствора для внутривенной инфузии послепредварительного разведения в 0,9% растворе хлорида натрия. 1 ампулапрепарата объемом 10 мл содержит 300 мг тиоктовой кислоты.

Вначале лечения препарат назначают внутривенно капельно в суточной дозе600 мг (2 ампулы объемом 10 мл).

Передприменением содержимое двух ампул объемом 10 мл разводят в 250 мл0,9% раствора натрия хлорида и вводят внутривенно капельно, медленно, соскоростью не более 2 мл/мин.

Препаратобладает светочувствительностью, в связи с чем, раствор для инфузий готовятнепосредственно перед применением. Во время проведения инфузии, флакон сраствором защищают от света. Приготовленный раствор следует хранить взащищенном от света месте и использовать в течение 6 часов послеприготовления.

Курстерапии составляет 2–4 недели. Далее следует перейти на поддерживающуютерапию — прием тиоктовой кислоты в форме таблеток в суточной дозе 600 мг.Продолжительность курса лечения и необходимость его повторения определяетсяврачом.

- Повышеннаячувствительность к тиоктовой кислоте или другим компонентам препарата;

- беременность,период грудного вскармливания (отсутствует достаточный опыт примененияпрепарата);

- возраст до18 лег (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

Внутривенноевведение препарата следует проводить с осторожностью у пациентов пожилоговозраста (старше 75 лет).

Всвязи с тем, что тиоктовая кислота способна образовывать хелатные комплексы сметаллами, следует избегать совместного назначения с препаратами, содержащимиметаллы (например, препаратами железа, магния, кальция).

Приодновременном применении тиоктовой кислоты и цисплатина отмечается снижениеэффективности цисплатина.

Приодновременном применении с инсулином или пероральными гипогликемическимипрепаратами наблюдается усиление гипогликемического эффекта.

Тиоктоваякислота образует с молекулами сахара (например, раствор левулозы) труднорастворимые комплексные соединения, следовательно, препарат несовместим сраствором глюкозы (декстрозы), раствором Рингера, а также с соединениями (вт.ч. их растворами), реагирующими с дисульфидными и SH‑группами.Растворителем для препарата может служить только 0,9% раствор натрия хлорида.

Усиливаетпротивовоспалительное действие глюкокортикостероидов.

Этаноли его метаболиты ослабляют действие тиоктовой кислоты.

Возможные побочные эффекты представлены ниже в соответствии с частотой возникновения:

Корреляциичастоты возникновения побочных эффектов с полом или возрастом пациентов ненаблюдается.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко:точечные кровоизлияния в слизистые оболочки кожу, тромбоцитопатия,геморрагическая сыпь (пурпура), гипокоагуляция.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко:аллергические реакции, такие как кожная сыпь, экзема, крапивница, кожный зуд;

Частота неизвестна:анафилактический шок, аутоиммунный инсулиновый синдром у пациентов с сахарнымдиабетом, который характеризуется частыми гипогликемиями в условиях наличияаутоантител к инсулину.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко:гипогликемия (в связи с улучшением утилизации глюкозы, симптомы которойвключают головокружение, головную боль, повышенное потоотделение и нарушениезрения).

Нарушения со стороны нервной системы

Очень редко:изменение или нарушение вкусовых ощущений, «приливы», судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко:диплопия, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна:боль в области сердца, тахикардия при быстром введении препарата.

Нарушения со стороны сосудов

Очень редко:тромбофлебит.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта

Часто: тошнота,рвота;

Очень редко:боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:повышение активности «печеночных» ферментов.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень редко:чувство жжения в месте введения;

Частота неизвестна:аллергические реакции в месте введения — раздражение, гиперемия илиприпухлость.

Прочие

Очень редко:при быстром внутривенном введении наблюдалось самопроизвольно проходящееповышение внутричерепного давления (чувство тяжести в голове), затруднениедыхания и слабость.

Симптомы

Головнаяболь, тошнота, рвота.

Втяжелых случаях (при применении тиоктовой кислоты в дозе 10–40 г): психомоторноевозбуждение или помутнение сознания, генерализованные судороги, выраженноенарушение кислотно‑щелочного состояния с лактоацидозом, гипогликемия(вплоть до развития комы), острый некроз скелетных мышц, синдромдиссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС‑синдром), гемолиз,подавление деятельности костного мозга, полиорганная недостаточность.

Лечение

Приподозрении на передозировку тиоктовой кислоты (например, введении более80 мг тиоктовой кислоты на 1 кг массы тела) рекомендуется экстреннаягоспитализация и немедленное принятие мер в соответствии с общими принципами,принятыми при случайном отравлении. Терапия симптоматическая. Лечениегенерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствийдолжно проводиться в соответствии с принципами современной интенсивной терапии.Специфического антидота нет. Гемодиализ, гемоперфузия или методы фильтрации спринудительным выведением тиоктовой кислоты не эффективны.

Прозрачный желтый или зеленовато‑желтый раствор.

Всасывание и распределение

Привнутривенном введении тиоктовой кислоты максимальная концентрация в плазмекрови через 30 минут составляет около 20 мкг/мл, площадь под кривойконцентрация‑времяоколо 5 мкг/ч/мл.

Объемраспределения — около 450 мл/кг.Тиоктовая кислота обладает эффектом «первого прохождения» через печень.

Образованиеметаболитов происходит в результате окисления боковой цепи и конъюгирования. Тиоктовая кислота и ее метаболиты выводятся почкамипреимущественно в виде метаболитов (80–90%), в небольшом количестве — внеизмененном виде. Период полувыведения (Т_1/2,) около 25 минут.Общий плазменный клиренс 10–15 мл/мин/кг.

Тиоктовая кислота (a‑липоеваякислота) — содержащийся в человеческом организме антиоксидант прямого(связывает свободные радикалы) и непрямого действия. В качестве коферментамитохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительномдекарбоксилировании пировиноградной кислоты и a‑кетокислот.

Способствуе тснижению концентрации глюкозы в плазме крови и увеличению концентрациигликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По характерубиохимического действия близка к витаминам группы B.Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое,гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.

При сахарном диабете тиоктовая кислота уменьшает образование конечных продуктовгликирования, улучшает эндоневральный кровоток, повышает содержание глутатионадо физиологического значения, что в результате приводит к улучшениюфункционального состояния периферических нервных волокон при диабетическойполинейропатии.

Благодаря участию в метаболизме жиров, тиоктовая кислота увеличивает биосинтезфосфолипидов, в частности фосфоинозитидов, восстанавливая повреждения клеточныхмембран; нормализует энергетический обмен и проведение нервных импульсов.Тиоктовая кислота устраняет токсическое влияние метаболитов алкоголя(ацетальдегида, пировиноградной кислоты), уменьшает избыточное образованиемолекул свободных кислородных радикалов, уменьшает эндоневральную гипоксию иишемию, ослабляя проявления полинейропатии в виде парестезии, ощущения жжения,боли и онемения конечностей.

Таким образом, тиоктовая кислота оказывает антиоксидантное, нейротрофическоедействие, улучшает метаболизм липидов.

- Диабетическаяполинейропатия;

- Алкогольная полинейропатия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано в связи сотсутствием достаточного опыта применения.

Неизвестно,проникает ли тиоктовая кислота (a‑липоеваякислота) в материнское молоко. При необходимости применения препарата в периодгрудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Упациентов с сахарным диабетом, особенно в начале лечения, необходим постоянныйконтроль концентрации глюкозы в крови. В отдельных случаях требуется снижениедозы инсулина или перорального гипогликемического препарата, чтобы избежатьразвития гипогликемии. При развитии симптомов гипогликемии (головокружение,повышенное потоотделение, головная боль, расстройство зрения, тошнота) следуетнемедленно прекратить введение препарата.

Припарентеральном применении возможно возникновение реакций гиперчувствительности.При появлении симптомов, таких как зуд, недомогание, лечение препаратомТиолепта^® следует немедленно прекратить.

Приемалкоголя снижает эффективность применения тиоктовой кислоты, поэтому пациентамследует воздерживаться от употребления алкоголя в течение всего курса терапиипрепаратом Тиолепта^®, а также, по возможности, в перерывах междукурсами. Употребление алкоголя во время лечения тиоктовой кислотой такжеявляется фактором риска развития и прогрессирования нейропатии.

Приготовленныйраствор препарата следует защищать от воздействия света.

Описанонесколько случаев развития аутоиммунного инсулинового синдрома у пациентов ссахарным диабетом на фоне лечения тиоктовой кислотой, который характеризовалсячастыми гипогликемиями в условиях наличия аутоантител к инсулину. Возможностьразвития аутоиммунного инсулинового синдрома определяется наличием у пациентовгаплотипов HLA.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

Влияниепрепарата на способность к вождению транспортных средств и управлениюмеханизмами специально не изучалось, поэтому во время лечения препаратомТиолепта^® рекомендуется соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических идвигательных реакций.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя